진행성 고형 종양에서 젬시타빈과 병용한 ON 01910.Na의 24시간 주입 안전성

주입 순서는 먼저 젬시타빈이 되고, 그 직후에 ON 01910.Na가 됩니다(단, PK 샘플링을 받는 환자에 대한 첫 번째 주입은 예외이며, 이 경우 ON 01910.Na 주입이 먼저 제공됩니다). 젬시타빈의 용량은 1000 mg/m2 i.v.로 고정됩니다. 28일마다 1일, 8일 및 15일에 30분 주입. 수정안 2에서 ON 01910.Na의 시작 용량은 28일 과정의 1, 8, 15일에 24시간 정맥(i.v.) 주입으로 250mg/m2입니다. ON 01910.Na의 용량은 연속적인 코호트(용량 수준(DL) 1 = 250mg/m2, DL 2 = 650mg/m2, DL 3 = 1050mg/m2, DL 4= 1350mg/m2)에서 증분으로 증량됩니다. m2) 신규 환자. 과정은 4주 길이로 정의됩니다. 독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE v3.0)에 따라 등급이 매겨집니다. 각각의 새로운 용량 코호트에서 첫 번째 환자와 나머지 환자의 용량 사이에 최소 1주 시차를 두고 각 용량 수준에서 최소 3명의 신규 환자가 치료를 받게 됩니다. 예외적인 상황(예: 코호트에 1개의 슬롯이 있고 2명의 적격 환자가 선별된 경우) 후원사는 4명의 환자가 코호트에 들어가도록 허용할 수 있습니다(또는 7명의 환자가 확장된 코호트에 들어가도록 허용할 수 있습니다). DL -1A(ON 01910.Na = 125 mg/m2)는 ON 01910.Na 관련 독성으로 인해 시작 용량에서 용량 감소가 필요한 경우에 설정됩니다. A DL -1A 젬시타빈 = 750mg/m2 및 500mg/m2의 DL - 1B는 젬시타빈 관련 독성으로 인해 시작 및 후속 용량에서 용량 감소가 필요한 경우에 설정됩니다. 처음 3명의 환자에서 DLT가 관찰되지 않으면 ON 01910.Na의 용량을 다음 수준으로 증가시킵니다. 첫 번째 과정에서 처음 3명의 신규 환자 중 하나에서 DLT가 발생하면 최소 3명의 추가 신규 환자가 치료됩니다. 더 이상 DLT가 발생하지 않으면 용량 증량이 진행됩니다. 또는 3명의 추가 환자 중 1명 이상에서 DLT가 확인되면 용량 증량을 종료하고 MTD는 처음 3명의 환자 중 누구도 DLT를 경험하지 않거나 6명의 환자 중 1명 이하가 DLT를 경험한 최고 용량 수준으로 정의됩니다. 코스 1. 확인된 MTD를 초과하는 선량을 받는 모든 환자는 선량을 MTD로 줄입니다. 현재 복용량을 분명히 견딜 수 있더라도. ON 01910.Na의 환자 내 용량 증가가 허용됩니다. 치료를 견디고 혜택을 받는 환자에게 시행할 수 있는 과정의 수에는 제한이 없습니다.

다음 용량 수준으로의 상승은 세 번째 평가 가능한 환자(또는 확장 코호트인 경우 여섯 번째)가 이전 용량 수준에서 4주 동안 관찰된 후에만 발생합니다. 용량 증량 결정은 코호트 검토 위원회(CRC)에서 내릴 것입니다. ON 01910.Na의 환자 내 용량 증량은 다음 용량 수준에서 세 번째 평가 가능한 환자가 허용 가능한 내약성으로 4주 동안 관찰된 후에 허용됩니다.

MTD가 정의되면 이 요법의 안전성과 내약성을 추가로 정의하기 위해 9~12명의 추가 환자로 구성된 확장된 코호트(이전 코호트에 3명 또는 6명의 환자가 등록되었는지 여부에 따라 다름)가 MTD 용량 수준에 등록됩니다. , 그리고 ON 01910.Na 단독 및 젬시타빈 이후의 약동학을 특성화하고 종양 바이오마커 연구를 수행합니다.