肥満・炎症・代謝疾患：シロタカゼイ乳酸菌の効果

肥満と代謝障害 (2 型糖尿病とインスリン抵抗性) は、炎症と密接に関連しています。 成人人口の 30 ～ 50% が罹患しているパンデミックである肥満は、さまざまな遺伝的および環境的要因によって媒介されます。 サイトカインがインスリン抵抗性を引き起こし、それが高インスリン血症や脂肪組織や肝臓への過剰な脂肪蓄積を引き起こすことはよく知られています。 しかし、炎症とメタボリックシンドロームを結び付ける引き金となる要因は、まだ完全には解明されていません。

最近では、腸内細菌叢が肥満、代謝疾患、炎症の悪循環における重要な要因であるという仮説が立てられています。 第一に、腸内微生物叢の代謝活動は、摂取された食物物質からのカロリーの抽出を促進し、後で使用するためにこれらのカロリーを宿主の脂肪組織に貯蔵するのに役立ちます. 第二に、肥満のマウスとヒトの腸内細菌叢には、痩せた対応物よりもバクテロイデスが少なく、それに対応してファーミキューテスが多く含まれており、摂取された食物物質のカロリー抽出の違いは腸内微生物叢の組成による可能性があることを示唆しています. さらに、腸内微生物叢に由来する細菌性リポ多糖は炎症を引き起こし、それを高脂肪食誘発性メタボリックシンドロームに結び付ける可能性があります. 高脂肪食は、マウスのインスリン抵抗性と酸化ストレスを誘発し、腸透過性の増加と関連しています。 高脂肪食はマウスに軽度のエンドトキシン血症（「代謝性エンドトキシン血症」）を誘発し、エンドトキシンの注入は体重増加とインスリン抵抗性を引き起こします。 これはヒトでも示されており、脂肪肝の患者は腸の透過性が高くなりやすく、エンドトキシンレベルが上昇する可能性があります.

エンドトキシンおよびリポ多糖結合タンパク質 (LBP) は、肥満患者、2 型糖尿病患者、脂肪肝患者で上昇しています。 エンドトキシンは、TLR を介した経路を介して脂肪細胞の炎症誘発性サイトカイン産生を有意に増加させ、肥満の炎症誘発性状態に寄与します。 エンドトキシン レベルは、アディポネクチンおよびインスリンと相関し、肥満、炎症、および代謝性疾患の間の病態生理学的関連を示唆しています。

前述のように、エンドトキシンは炎症や酸化ストレスの増加に関連しており、インスリン抵抗性を引き起こします。 脂肪細胞は、Toll-like receptor (TLR)/Nuclear Factor kappa B (NFkB) を介した経路を介してサイトカインを産生することにより、炎症の調節において動的な役割を果たすことが示されています。活性化されると説明されています。 臨床的証拠は、肥満患者は手術後に感染症にかかりやすく、in vivo および in vitro での細胞性免疫応答の障害、および好中球による細胞内殺傷の減少によっても強調される下気道感染症の発生率が高いため、肥満における免疫機能障害を示唆しています。

同様の状況が最近、アルコール性肝硬変およびアルコール性肝炎で報告されており、これも自然免疫の障害を伴う炎症誘発性状態であり、感染につながります。 エンドトキシンは重要なメディエーターとして説明されており、好中球の不十分な活性化が高い酸化的バーストと細胞のエネルギー枯渇につながり、食細胞能力が連続的に損なわれることが説明されています。

肥満の最も効果的な治療法である減量は、単核細胞の活性化を大幅に改善します。 しかし、減量が腸内細菌叢、腸の透過性、およびエンドトキシンに及ぼす影響に関するデータはありません。

通常、減量を達成するのは非常に難しいため、他の治療戦略がテストされています。 腸内細菌叢は、肥満、炎症、代謝性疾患の悪循環の発生に重要であると思われるため、いくつかの研究で腸内細菌叢の組成を変更しようと試みられました. マウスでは、抗生物質による治療により、炎症と代謝に関与する遺伝子の発現が変化し、耐糖能が改善されました。 同様の結果が、ビフィズス菌種の数を増加させるプロバイオティクスで処理されたマウスでも見られ、耐糖能の改善、インスリン分泌、および炎症性緊張の低下につながります。 最後に、C-Jun N 末端キナーゼ (JNK) および NFkB 経路を介して肝臓のインスリン抵抗性を低下させたプロバイオティクスによるマウスの治療は、腸内細菌が肝臓のインスリン抵抗性において病原性の役割を果たす内因性シグナルを誘導するという概念を支持しています。

腸内細菌叢を変化させ、宿主にプラスの効果を及ぼすと記載されている膨大な量の細菌の中で、ラクトバチルス・カゼイ・シロタを研究することを選択した理由はいくつかあります。おいしい乳飲料。 さらに、Lactobacillus casei Shirota は、胃を通過しても生き残ることが証明されており、下部腸管に存在します。 この細菌株は、乳酸桿菌の量を増加させ、細菌叢内のグラム陰性菌の数を減少させることも示されています. この菌株は、ナチュラル キラー細胞機能と好中球機能の調節に効果的であることが示されています。

ラクトバチルス・カゼイ・シロタは、腸内細菌叢の組成と腸透過性を変化させることにより、代謝性エンドトキシン血症を減少させることができ、肥満における好中球機能とインスリン抵抗性の改善につながるという仮説を立てています。

具体的な目的:

1. メタボリック シンドローム患者の好中球機能 (食作用、酸化的バースト、TLR 発現) に対する 12 週間にわたるラクトバチルス カゼイ シロタ補充の効果を調査すること。
2. メタボリック シンドロームにおける耐糖能、インスリン抵抗性、炎症、腸内フローラ組成、腸透過性、エンドトキシン血症に対するラクトバチルス カゼイ シロタ補充の 12 週間にわたる効果を調査する

調査の計画:

忍耐：

30 メタボリックシンドロームと腸透過性が亢進している患者は無作為に割り付けられ、ラクトバチルス・カゼイ・シロタを含む乳飲料（1日3本、各65ml、10^8コロニー形成単位の濃度でラクトバチルス・カゼイ・シロタを含む/ ml) 12 週間または標準的な医学療法。