비만 - 염증 - 대사질환: 락토바실러스 카제이 시로타의 효과

비만 및 대사 장애(제2형 당뇨병 및 인슐린 저항성)는 염증과 밀접한 관련이 있습니다. 성인 인구의 30-50%에 영향을 미치는 전염병인 비만은 다양한 유전적 및 환경적 요인에 의해 매개됩니다. 사이토카인이 인슐린 저항성을 일으켜 고인슐린혈증을 일으키고 지방 조직과 간에서 과도한 지방 축적을 유발한다는 것은 잘 설명되어 있습니다. 그러나 염증과 대사증후군을 연결시키는 유발 인자는 아직 완전히 밝혀지지 않았다.

최근 장내 세균총이 비만, 대사 질환 및 염증의 악순환에 중요한 요인이라는 가설이 제기되었습니다. 첫째, 장내 미생물군의 대사 활동은 섭취한 식이 물질에서 칼로리 추출을 촉진하고 나중에 사용할 수 있도록 숙주 지방 조직에 이러한 칼로리를 저장하는 데 도움을 줍니다. 둘째, 비만 쥐와 인간의 장내 세균총에는 박테로이데테스가 더 적고 그에 따라 더 많은 피르미쿠테스가 포함되어 있어 섭취한 음식 물질의 칼로리 추출의 차이는 장내 미생물의 구성 때문일 수 있음을 시사합니다. 또한, 장내 미생물군에서 파생된 박테리아성 리포다당류는 염증을 유발하여 고지방식이로 인한 대사 증후군과 연결될 수 있습니다. 고지방식이는 마우스에서 인슐린 저항성과 산화 스트레스를 유발하고 장 투과성 증가와 관련이 있습니다. 고지방식이는 생쥐에서 저등급 내독소혈증("대사 내독소혈증")을 유발하고 내독소 주입은 체중 증가와 인슐린 저항성을 유발합니다. 이것은 또한 지방간 환자가 더 높은 장 투과성에 민감하여 내독소 수치를 증가시킬 가능성이 있는 인간에게서도 나타났습니다.

내독소 및 지질다당류 결합 단백질(LBP)은 비만 환자, 제2형 당뇨병 환자 및 간 지방증 환자에서 증가합니다. 내독소는 비만에서 염증 유발 상태에 기여하는 TLR 매개 경로를 통해 지방 세포에서 전염증성 사이토카인 생성을 상당히 증가시킵니다. 내독소 수준은 아디포넥틴 및 인슐린과 상관관계가 있어 비만, 염증 및 대사 질환 사이의 병태생리학적 연관성을 시사합니다.

위에서 설명한 바와 같이 내독소는 염증 및 산화 스트레스 증가와 관련되어 인슐린 저항성을 유발합니다. 지방세포는 Toll-like receptor(TLR)/Nuclear Factor kappa B(NFkB) 매개 경로를 통해 사이토카인을 생성함으로써 염증 조절에 역동적인 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 활성화된다고 설명되어 있습니다. 임상적 증거는 비만 환자가 수술 후 감염에 더 취약하기 때문에 비만 환자의 면역 기능 장애를 암시하며, 생체 내 및 시험관 내 세포 매개 면역 반응의 손상과 호중구에 의한 세포 내 살상 감소로 인해 강조되는 하부 호흡기 감염의 발생률이 더 높습니다.

유사한 상황이 최근 알코올성 간경변증 및 알코올성 간염에서 기술되었으며, 이는 또한 선천성 면역이 손상되어 감염으로 이어지는 전염증성 질환입니다. 내독소는 주요 매개체로서 기술되었으며 연속적으로 손상된 식세포 능력을 갖는 세포의 높은 산화 폭발 및 에너지 고갈로 이어지는 호중구의 부적절한 활성화가 기술되었습니다.

비만의 가장 효과적인 치료법인 체중 감량은 단핵 세포 활성화를 크게 개선합니다. 그러나 체중 감소가 장내 세균총, 장 투과성 및 내독소에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다.

체중 감량은 일반적으로 달성하기 매우 어렵기 때문에 다른 치료 전략이 테스트되었습니다. 장내 세균총은 비만, 염증 및 대사 질환의 악순환의 발달에 중요한 것으로 보이기 때문에 여러 연구에서 장내 미생물의 구성을 수정하려고 시도했습니다. 마우스에서 항생제 치료는 염증 및 대사에 관여하는 유전자의 발현을 변경하여 포도당 내성을 개선했습니다. 유사한 결과가 Bifidobacterium spp.의 수를 증가시키는 프로바이오틱스로 처리된 마우스에서 발견되었으며, 이는 향상된 포도당 내성, 인슐린 분비 및 염증 톤의 감소로 이어집니다. 마지막으로 C-Jun N-말단 키나제(JNK) 및 NFkB 경로를 통해 프로바이오틱 감소된 간 인슐린 저항성을 가진 마우스의 치료는 장내 박테리아가 간 인슐린 저항성에서 병원성 역할을 하는 내인성 신호를 유도한다는 개념을 뒷받침합니다.

장내 세균총을 변화시키고 숙주에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 알려진 방대한 양의 박테리아 중에서 우리는 몇 가지 이유로 락토바실러스 카제이 시로타를 연구하기로 했습니다. 맛있는 우유 음료. 또한 Lactobacillus casei Shirota는 위를 통과할 때 생존하고 하부 장관에 존재하는 것으로 입증되었습니다. 또한 이 박테리아 균주는 락토바실러스의 양을 증가시키고 세균총에서 그람 음성 유기체의 수를 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 박테리아 균주는 자연 살해 세포 기능과 호중구 기능을 조절하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다.

우리는 Lactobacillus casei Shirota가 장내 세균총 구성과 장 투과성을 변경하여 대사 내독소혈증을 감소시켜 호중구 기능과 비만의 인슐린 저항성을 개선할 수 있다고 가정합니다.

구체적인 목표:

1. 대사 증후군 환자의 호중구 기능(식균 작용, 산화 분출 및 TLR 발현)에 대한 12주 동안 락토바실러스 카제이 시로타 보충의 효과를 조사합니다.
2. 12주 동안 락토바실러스 카제이 시로타 보충제가 대사 증후군에서 포도당 내성, 인슐린 저항성, 염증, 장내 세균총 구성, 장 투과성 및 내독소혈증에 미치는 영향을 조사하기 위해

조사 계획:

환자:

30 대사 증후군 및 장 투과성이 증가된 환자는 무작위로 락토바실러스 카제이 시로타가 함유된 우유 음료(1일 3병, 각 65ml, 락토바실러스 카제이 시로타를 10^8 콜로니 형성 단위/ ml) 12주 동안 또는 표준 의료 요법.