生物学的および/または非生物学的DMARDに対する反応が不十分な活動性関節リウマチ患者における好中球に対するRoActemra/Actemra（トシリズマブ）の影響に関する研究。
2014年11月11日 更新者：Hoffmann-La Roche
現在の非生物学的DMARDに対する反応が不十分な背景の非生物学的DMARDを対象とした活動性関節リウマチ（RA）患者におけるトシリズマブ（TCZ）の好中球機能と生存効果を評価する52週間の単一施設非盲検試験/または抗TNF療法
この非盲検単群研究では、好中球に対する RoActemra/Actemra (トシリズマブ) の効果を評価し、現在の生物学的製剤や非抗生物質に対する反応が不十分な活動性関節リウマチ患者における RoActemra/Actemra 治療の安全性と利益リスクをモニタリングします。生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）。
患者は、単独療法として、または現在の非生物学的DMARDと組み合わせて、RoActemra/Actemraを8 mg/kgの用量で4週間ごとに静脈内投与されます。
研究治療の予想期間は52週間です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Liverpool、イギリス、L9 7AL
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 成人患者、18歳以上
- 6か月以上の期間にわたる中等度から重度の活動性関節リウマチ
- スクリーニング時およびベースライン時で DAS28 >/= 3.2
- 生物学的または非生物学的DMARDに対する不十分な反応
- 生物学的DMARDは、治験薬の初回投与前に中止する必要があります（薬剤の半減期は約5）。
- 非生物学的DMARDを継続する場合、用量は少なくとも8週間安定している必要があります
- 経口コルチコステロイドは、ベースライン前の28日間のうち少なくとも25日間、安定した用量で投与されていなければならない
除外基準:
- スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）、または以前の手術から回復していない
- 関節リウマチ以外のリウマチ性自己免疫疾患
- 米国リウマチ学会 (ACR) 分類によって定義される機能クラス IV
- 関節リウマチ以外の炎症性関節疾患の既往歴または現在の炎症性関節疾患
- 細胞枯渇療法による以前の治療歴がある
- -ベースライン前4週間以内の関節内または非経口コルチコステロイド
- 活動性感染または再発性感染の病歴
- HIV または B 型肝炎または C 型肝炎陽性
- 原発性または続発性免疫不全症の病歴または現在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
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8 mg/kg 4 週間ごと、52 週間静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アポトーシスにおけるアネキシン V 結合陽性の細胞の平均パーセンテージ
時間枠：訪問 2、3、5、8 (ベースラインと 4、12、24 週目)
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老化した好中球は、アポトーシスの初期段階で、ホスファチジルセリンを原形質膜の内側リーフレットから外側リーフレットに移動させます。
この転座は、露出したホスファチジルセリンに結合するフルオレセイン イソチオシアネート (FITC) 標識アネキシン V の親和性により測定できます。
アネキシン V 結合に対して陽性に染色された細胞はアポトーシスを起こしています。
４時間後および２０時間後に、刺激サンプルおよび対照サンプルをアポトーシスのレベルについて分析した。
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訪問 2、3、5、8 (ベースラインと 4、12、24 週目)
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顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) とのアネキシン V 結合陽性細胞染色の平均パーセンテージ
時間枠：訪問 2、3、5、8 (ベースラインと 4、12、24 週目)
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老化した好中球は、アポトーシスの初期段階で、ホスファチジルセリンを原形質膜の内側リーフレットから外側リーフレットに移動させます。
この転座は、FITC 標識アネキシン V が露出したホスファチジルセリンに結合する親和性によって測定できます。
アネキシン V 結合に対して陽性に染色された細胞はアポトーシスを起こしています。
4時間および20時間の時点で、刺激サンプルと対照サンプルのアポトーシスのレベルを分析しました。
GM-CSF はアポトーシスを遅延させる薬剤です。
GM-CSFの存在下または非存在下（GM-CSF遅延型または構成型）でアネキシンV結合に関して陽性に染色された細胞の割合をフローサイトメトリーによって決定した。
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訪問 2、3、5、8 (ベースラインと 4、12、24 週目)
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好中球表面上のCD11bの平均蛍光強度
時間枠：訪問 2、3、および 5 (ベースラインおよび 4 週目および 12 週目)
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好中球を、CD11b に対する標識抗体とともにインキュベートしました。
フローサイトメトリーを使用して、平均蛍光強度を測定しました。
より大きな蛍光は、補体オプソニン化粒子のより大きな付着、移動、および摂取と相関します。
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訪問 2、3、および 5 (ベースラインおよび 4 週目および 12 週目)
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好中球表面上のCD18の平均蛍光強度
時間枠：訪問 2、3、および 5 (ベースラインおよび 4 週目および 12 週目)
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好中球を、CD18に対する標識抗体とともにインキュベートした。
フローサイトメトリーを使用して、平均蛍光強度を測定しました。
より大きな蛍光は、補体オプソニン化粒子のより大きな付着、移動、および摂取と相関します。
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訪問 2、3、および 5 (ベースラインおよび 4 週目および 12 週目)
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好中球表面上のCD62L（Lセレクチン）の平均蛍光強度
時間枠：訪問 2、3、および 5 (ベースラインおよび 4 週目および 12 週目)
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好中球を、CD62L (L セレクチン) に対する標識抗体とともにインキュベートしました。
フローサイトメトリーを使用して、平均蛍光強度を測定しました。
より大きな蛍光は、血管壁への好中球のより大きな付着と相関する。
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訪問 2、3、および 5 (ベースラインおよび 4 週目および 12 週目)
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好中球表面上のCD63の平均蛍光強度
時間枠：訪問 2、3、および 5 (ベースラインおよび 4 週目および 12 週目)
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好中球を、CD63b に対する標識抗体とともにインキュベートしました。
フローサイトメトリーを使用して、平均蛍光強度を測定しました。
より大きな蛍光はより大きなアズール親和性脱顆粒と相関し、より多くの微生物を殺すことの指標となります。
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訪問 2、3、および 5 (ベースラインおよび 4 週目および 12 週目)
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好中球表面上のインターロイキン 6 受容体 (Il-6R) の平均蛍光強度
時間枠：訪問 2、3、および 5 (ベースラインおよび 4 週目および 12 週目)
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好中球をIL-6Rに対する標識抗体とともにインキュベートした。
フローサイトメトリーを使用して、平均蛍光強度を測定しました。
より大きな蛍光は、より大きな密度の膜結合 IL-6 受容体と相関します。
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訪問 2、3、および 5 (ベースラインおよび 4 週目および 12 週目)
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好中球表面上の膜結合性腫瘍壊死因子アルファ (mTNFα) の平均蛍光強度
時間枠：訪問 2、3、および 5 (ベースラインおよび 4 週目および 12 週目)
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好中球を、mTNFに対する標識抗体とともにインキュベートした。
フローサイトメトリーを使用して、平均蛍光強度を測定しました。
より大きな蛍光は、より高い膜結合 TNF 密度と相関します。
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訪問 2、3、および 5 (ベースラインおよび 4 週目および 12 週目)
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ホルミル-メチオニル-ロイシル-フェニルアラニン (fMLP) 刺激を使用した好中球反応性種生成の平均化学発光 (濃度時間曲線下の面積 [AUC])
時間枠：訪問 2、3、5、および 8 (ベースラインおよび投与前は 4、12、および 24 週目)
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反応性酸化剤の基質としてルミノールを使用すると、化学反応が生じ、光子放出 (化学発光) が生じます。 fMLP 刺激は、細胞表面の fMLP 受容体を介して媒介されます。
fMLP 応答はプライミングされた好中球でのみ観察され、応答は in vivo プライミングの尺度です。
活性酸素種の測定値は、総化学発光または AUC として計算されます。
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訪問 2、3、5、および 8 (ベースラインおよび投与前は 4、12、および 24 週目)
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ホルボール 12-ミリステート 13-アセテート (PMA) 刺激を使用した好中球反応性種生成の平均化学発光 (AUC)
時間枠：訪問 2、3、5、および 8 (ベースラインおよび投与前は 4、12、および 24 週目)
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反応性酸化剤の基質としてルミノールを使用すると、化学反応が生じ、光子放出 (化学発光) が生じます。
PMA は受容体に依存しない呼吸バーストの刺激因子であり、PMA 応答は反応性酸化剤を生成する好中球の総能力を測定します。
活性酸素種の測定値は、総化学発光または AUC として計算されます。
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訪問 2、3、5、および 8 (ベースラインおよび投与前は 4、12、および 24 週目)
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ヨウ化プロピジウム (PI) 標識黄色ブドウ球菌 (黄色ブドウ球菌) の取り込みに対して陽性の好中球の割合
時間枠：訪問 2、3、5、8 (ベースラインと 4、12、24 週目)
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黄色ブドウ球菌を加熱死滅させた後、PIで標識し、AB血清(SAPI)でオプソニン化した。
次いで、黄色ブドウ球菌を好中球とともに摂氏37度で30分間インキュベートした。
好中球を洗浄し、次いで、標識黄色ブドウ球菌に対して陽性である（つまり、貪食された）細胞のパーセンテージを、フローサイトメトリーによって計算した。
パーセンテージが高いほど、食作用がより活発であることを表します。
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訪問 2、3、5、8 (ベースラインと 4、12、24 週目)
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ジヒドロローダミン-123 (DHR) 酸化陽性の好中球の割合
時間枠：訪問 2、3、5、8 (ベースラインと 4、12、24 週目)
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食作用は、30分間インキュベートした後、好中球をPI標識熱殺菌黄色ブドウ球菌とインキュベートすることによって測定できます。
好中球は DHR と同時インキュベートされ、DHR は食作用中に生成される呼吸バーストの生成物によって酸化されます。
その後、フローサイトメトリーによって蛍光を測定できます。
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訪問 2、3、5、8 (ベースラインと 4、12、24 週目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28 関節数に基づく疾患活動性スコア (DAS28)
時間枠：スクリーニング、ベースライン、および 4、8、12、16、20、24、36、48、および 52 週目
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DAS28 は、関節リウマチにおける疾患活動性を測定するための複合指標です。
この指標には、腫れと圧痛のある関節の数、急性期反応 (赤血球沈降速度 [ESR] または C 反応性タンパク質 [CRP])、および一般的な健康状態が含まれます。
28 個の関節数を使用する DAS28 は、44 個の膨潤関節数を含むオリジナルの DAS から派生したものです。
DAS28 スケールの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを表します。
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スクリーニング、ベースライン、および 4、8、12、16、20、24、36、48、および 52 週目
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受容可能なベネフィットリスク評価と受容できない受益リスク評価を行った参加者の割合
時間枠：12、24、36週目
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利点:リスクは参加者レベルで定義されました。
DAS28 の改善が、少なくとも中程度の欧州リウマチ連盟 (EULAR) の反応を示していれば、許容できると考えられました。
リスクは、各参加者が経験した実際の有害事象ではなく、トシリズマブの既知の有害事象（AE）プロファイルに基づいていました。
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12、24、36週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年8月1日
一次修了 (実際)
2012年3月1日
研究の完了 (実際)
2012年3月1日
試験登録日
最初に提出
2010年9月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月3日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年11月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年11月11日
最終確認日
2014年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。