Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av effekten av RoActemra/Actemra (Tocilizumab) på nøytrofiler hos pasienter med aktiv revmatoid artritt som har en utilstrekkelig respons på biologiske og/eller ikke-biologiske DMARDs.

11. november 2014 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En 52-ukers, enkeltsenter, åpen studie for å evaluere nøytrofile funksjoner og overlevelseseffekter av tocilizumab (TCZ) hos pasienter med aktiv revmatoid artritt (RA) på ikke-biologiske DMARDs som har en utilstrekkelig respons på gjeldende ikke-biologisk DMARD og /eller anti-TNF-terapi

Denne åpne enarmsstudien vil vurdere effekten av RoActemra/Actemra (tocilizumab) på nøytrofiler og overvåke sikkerhet og nytte-risiko ved RoActemra/Actemra-behandling hos pasienter med aktiv revmatoid artritt som har en utilstrekkelig respons på gjeldende biologisk eller ikke- biologiske sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs). Pasienter vil få RoActemra/Actemra i en dose på 8 mg/kg intravenøst ​​hver 4. uke, enten som monoterapi eller i kombinasjon med deres nåværende ikke-biologiske DMARD. Forventet tid på studiebehandling er 52 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter, >/= 18 år
  • Moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt av >/= 6 måneders varighet
  • DAS28 >/= 3,2 ved screening og baseline
  • Utilstrekkelig respons på biologiske eller ikke-biologiske DMARDs
  • Biologiske DMARDs må trekkes tilbake (ca. 5 halveringstider for legemidlet) før første dose av studiemedikamentet
  • Hvis du fortsetter med en ikke-biologisk DMARD, bør dosen være stabil i minst 8 uker
  • Orale kortikosteroider må ha vært i stabil dose i minst 25 av 28 dager før baseline

Ekskluderingskriterier:

  • Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller ikke gjenopprettet etter tidligere operasjon
  • Reumatisk autoimmun sykdom annet enn RA
  • Funksjonell klasse IV som definert av American College of Rheumatology (ACR) klassifisering
  • Tidligere historie med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA
  • Tidligere behandling med eventuelle celleutarmende terapier
  • Intraartikulære eller parenterale kortikosteroider innen 4 uker før baseline
  • Aktiv infeksjon eller historie med tilbakevendende infeksjon
  • Positiv for HIV eller hepatitt B eller C
  • Anamnese med eller nåværende primær eller sekundær immunsvikt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Legemiddel: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
8 mg/kg iv hver 4. uke, 52. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig prosentandel av celler som farges positivt for Annexin V-binding i apoptose
Tidsramme: Besøk 2, 3, 5 og 8 (grunnlinje og uke 4, 12 og 24)
Aldrende nøytrofiler translokerer fosfatidylserin fra den indre brosjyren av plasmamembranen til den ytre brosjyren i de tidlige stadiene av apoptose. Denne translokasjonen kan måles på grunn av affiniteten til fluorescein-isotiocyanat (FITC)-merket annexin V for å binde eksponert fosfatidylserin. Celler som farges positive til Annexin V-binding er apoptotiske. Etter 4 timer (timer) og 20 timer ble stimulert og kontrollprøver analysert for nivåer av apoptose.
Besøk 2, 3, 5 og 8 (grunnlinje og uke 4, 12 og 24)
Gjennomsnittlig prosentandel av celler som farges positivt for anneksin V-binding med granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF)
Tidsramme: Besøk 2, 3, 5 og 8 (grunnlinje og uke 4, 12 og 24)
Aldrende nøytrofiler translokerer fosfatidylserin fra den indre brosjyren av plasmamembranen til den ytre brosjyren i de tidlige stadiene av apoptose. Denne translokasjonen kan måles på grunn av affiniteten til FITC-merket annexin V for å binde eksponert fosfatidylserin. Celler som farges positive til Annexin V-binding er apoptotiske. Etter 4 timer og 20 timer ble stimulert og kontrollprøver analysert for nivåer av apoptose. GM-CSF er et middel som forsinker apoptose. Prosentandel av celler som ble farget positive for Annexin V-binding i nærvær eller fravær av GM-CSF (GM-CSF forsinket eller konstitutiv) ble bestemt ved flowcytometri.
Besøk 2, 3, 5 og 8 (grunnlinje og uke 4, 12 og 24)
Gjennomsnittlig fluorescensintensitet for CD11b på nøytrofil overflate
Tidsramme: Besøk 2, 3 og 5 (grunnlinje og uke 4 og 12)
Nøytrofiler ble inkubert med merkede antistoffer mot CD11b. Flowcytometri ble brukt for å bestemme gjennomsnittlig fluorescensintensitet. Større fluorescens korrelerer med større adhesjon, migrasjon og inntak av komplement-opsoniserte partikler.
Besøk 2, 3 og 5 (grunnlinje og uke 4 og 12)
Gjennomsnittlig fluorescensintensitet for CD18 på nøytrofil overflate
Tidsramme: Besøk 2, 3 og 5 (grunnlinje og uke 4 og 12)
Nøytrofiler ble inkubert med merkede antistoffer mot CD18. Flowcytometri ble brukt for å bestemme gjennomsnittlig fluorescensintensitet. Større fluorescens korrelerer med større adhesjon, migrasjon og inntak av komplement-opsoniserte partikler.
Besøk 2, 3 og 5 (grunnlinje og uke 4 og 12)
Gjennomsnittlig fluorescensintensitet for CD62L (L Selectin) på nøytrofil overflate
Tidsramme: Besøk 2, 3 og 5 (grunnlinje og uke 4 og 12)
Nøytrofiler ble inkubert med merket antistoff mot CD62L (L selectin). Flowcytometri ble brukt for å bestemme gjennomsnittlig fluorescensintensitet. Større fluorescens korrelerer med større adhesjon av nøytrofiler til karveggene.
Besøk 2, 3 og 5 (grunnlinje og uke 4 og 12)
Gjennomsnittlig fluorescensintensitet for CD63 på nøytrofil overflate
Tidsramme: Besøk 2, 3 og 5 (grunnlinje og uke 4 og 12)
Nøytrofiler ble inkubert med merket antistoff mot CD63b. Flowcytometri ble brukt for å bestemme gjennomsnittlig fluorescensintensitet. Større fluorescens korrelerer med større azurofil degranulering, en indikator på større mikrobedrepning.
Besøk 2, 3 og 5 (grunnlinje og uke 4 og 12)
Gjennomsnittlig fluorescensintensitet for interleukin-6-reseptor (Il-6R) på nøytrofil overflate
Tidsramme: Besøk 2, 3 og 5 (grunnlinje og uke 4 og 12)
Nøytrofiler ble inkubert med merket antistoff mot IL-6R. Flowcytometri ble brukt for å bestemme gjennomsnittlig fluorescensintensitet. Større fluorescens korrelerer med større tetthet av membranbundet IL-6-reseptor.
Besøk 2, 3 og 5 (grunnlinje og uke 4 og 12)
Gjennomsnittlig fluorescensintensitet av membranbundet tumornekrosefaktor alfa (mTNFα) på nøytrofil overflate
Tidsramme: Besøk 2, 3 og 5 (grunnlinje og uke 4 og 12)
Nøytrofiler ble inkubert med merket antistoff mot mTNF. Flowcytometri ble brukt for å bestemme gjennomsnittlig fluorescensintensitet. Større fluorescens korrelerer med en større tetthet av membranbundet TNF.
Besøk 2, 3 og 5 (grunnlinje og uke 4 og 12)
Gjennomsnittlig kjemiluminescens (areal under konsentrasjon-tidskurven [AUC]) for produksjon av nøytrofile reaktive arter ved bruk av formyl-metionyl-leucyl-fenylalanin (fMLP)-stimulering
Tidsramme: Besøk 2, 3, 5 og 8 (grunnlinje og forhåndsdosering i uke 4, 12 og 24)
Ved å bruke luminol som et substrat for reaktive oksidanter produseres en kjemisk reaksjon som resulterer i fotonutslipp (kjemiluminescens). fMLP-stimulering medieres gjennom fMLP-reseptoren på celleoverflaten. fMLP-responsen observeres bare i primede nøytrofiler og respons er et mål på in vivo priming. Målinger av reaktive oksygenarter beregnes som total kjemiluminescens eller AUC.
Besøk 2, 3, 5 og 8 (grunnlinje og forhåndsdosering i uke 4, 12 og 24)
Gjennomsnittlig kjemiluminescens (AUC) for produksjon av nøytrofile reaktive arter ved bruk av Phorbol 12-Myristat 13-Acetate (PMA) stimulering
Tidsramme: Besøk 2, 3, 5 og 8 (grunnlinje og forhåndsdosering i uke 4, 12 og 24)
Ved å bruke luminol som et substrat for reaktive oksidanter produseres en kjemisk reaksjon som resulterer i fotonutslipp (kjemiluminescens). PMA er en reseptor-uavhengig stimulator av respirasjonsutbruddet, og PMA-responsen måler den totale kapasiteten til nøytrofiler til å generere reaktive oksidanter. Målinger av reaktive oksygenarter beregnes som total kjemiluminescens eller AUC.
Besøk 2, 3, 5 og 8 (grunnlinje og forhåndsdosering i uke 4, 12 og 24)
Prosentandel av nøytrofiler positive for propidiumjodid (PI)-merket Staphylococcus Aureus (S. Aureus) opptak
Tidsramme: Besøk 2, 3, 5 og 8 (grunnlinje og uke 4, 12 og 24)
S. aureus ble varmedrept og deretter merket med PI og opsonisert med AB-serum (SAPI). S. aureus ble deretter inkubert med nøytrofilene i 30 minutter ved 37 grader Celsius. Nøytrofilene ble vasket, deretter ble prosentandelen av celler positive for den merkede S. aureus (det vil si fagocytert) beregnet via flowcytometri. En høyere prosentandel representerte mer aktiv fagocytose.
Besøk 2, 3, 5 og 8 (grunnlinje og uke 4, 12 og 24)
Prosentandel av nøytrofiler positive for dihydrorhodamin-123 (DHR) oksidasjon
Tidsramme: Besøk 2, 3, 5 og 8 (grunnlinje og uke 4, 12 og 24)
Fagocytose kan måles ved å inkubere nøytrofiler med PI-merket varmedrepte S. aureus etter inkubering i 30 minutter. Nøytrofiler co-inkuberes med DHR, som blir oksidert av produktene fra respirasjonsutbruddet som genereres under fagocytose. Fluorescens kan deretter måles ved flowcytometri.
Besøk 2, 3, 5 og 8 (grunnlinje og uke 4, 12 og 24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsaktivitetspoeng basert på 28 ledd (DAS28)
Tidsramme: Screening, baseline og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 og 52
DAS28 er en kombinert indeks for måling av sykdomsaktivitet ved revmatoid artritt. Indeksen inkluderer antall hovne og ømme ledd, akutt faserespons (erytrocyttsedimentasjonshastighet [ESR] eller C-reaktivt protein [CRP]) og generell helsestatus. DAS28, som bruker en 28 leddtelling, er avledet fra den originale DAS, som inkluderer en 44 hovne ledd. DAS28-skalaen varierer fra 0 til 10, hvor høyere skår representerer høyere sykdomsaktivitet.
Screening, baseline og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 og 52
Prosentandel av deltakere med akseptable og ikke akseptable nytte-risikovurderinger
Tidsramme: Uke 12, 24 og 36
Fordel: Risiko ble definert på deltakernivå. Det ble ansett som akseptabelt hvis DAS28-forbedringen representerte minst en moderat respons fra European League Against Rheumatism (EULAR). Risikoen var basert på den kjente bivirkningsprofilen til tocilizumab i stedet for på de faktiske bivirkningene som hver deltaker opplevde.
Uke 12, 24 og 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

6. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. november 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2014

Sist bekreftet

1. november 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ML25243
  • 2010-018331-18

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på tocilizumab [RoActemra/Actemra]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere