En undersøgelse af virkningerne af RoActemra/Actemra (Tocilizumab) på neutrofiler hos patienter med aktiv reumatoid arthritis, som har en utilstrækkelig respons på biologiske og/eller ikke-biologiske DMARDs.
11. november 2014 opdateret af: Hoffmann-La Roche
En 52 ugers, enkelt center, åben-label undersøgelse til evaluering af neutrofil funktion og overlevelseseffekter af tocilizumab (TCZ) hos patienter med aktiv reumatoid arthritis (RA) på ikke-biologiske DMARD'er i baggrunden, som har en utilstrækkelig respons på nuværende ikke-biologisk DMARD og /eller Anti-TNF-terapi
Denne åbne enkeltarmsundersøgelse vil vurdere virkningen af RoActemra/Actemra (tocilizumab) på neutrofiler og overvåge sikkerheden og fordele-risikoen ved RoActemra/Actemra-behandling hos patienter med aktiv reumatoid arthritis, som har en utilstrækkelig respons på nuværende biologiske eller ikke- biologiske sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs).
Patienterne vil modtage RoActemra/Actemra i en dosis på 8 mg/kg intravenøst hver 4. uge, enten som monoterapi eller i kombination med deres nuværende ikke-biologiske DMARD.
Forventet tid på studiebehandling er 52 uger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
21
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7AL
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter, >/= 18 år
- Moderat til svær aktiv reumatoid arthritis af >/= 6 måneders varighed
- DAS28 >/= 3,2 ved screening og baseline
- Utilstrækkelig respons på biologiske eller ikke-biologiske DMARDs
- Biologiske DMARD'er skal seponeres (ca. 5 halveringstider for midlet) før første dosis af forsøgslægemidlet
- Hvis der fortsættes med en ikke-biologisk DMARD, skal dosis være stabil i mindst 8 uger
- Orale kortikosteroider skal have været i stabil dosis i mindst 25 ud af 28 dage før baseline
Ekskluderingskriterier:
- Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller ikke restitueret fra tidligere operation
- Andre reumatiske autoimmune sygdomme end RA
- Funktionel klasse IV som defineret af American College of Rheumatology (ACR) klassifikation
- Tidligere historie med eller nuværende inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA
- Tidligere behandling med enhver celleudtømmende behandling
- Intraartikulære eller parenterale kortikosteroider inden for 4 uger før baseline
- Aktiv infektion eller historie med tilbagevendende infektion
- Positiv for HIV eller hepatitis B eller C
- Anamnese med eller aktuel primær eller sekundær immundefekt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt arm
|
8 mg/kg iv hver 4. uge, 52. uge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig procentdel af celler, der farves positivt for Annexin V-binding i apoptose
Tidsramme: Besøg 2, 3, 5 og 8 (basislinje og uge 4, 12 og 24)
|
Aldrende neutrofiler translokerer phosphatidylserin fra den indre folder af plasmamembranen til den ydre folder i de tidlige stadier af apoptose.
Denne translokation kan måles på grund af affiniteten af fluorescein-isothiocyanat (FITC)-mærket annexin V til at binde eksponeret phosphatidylserin.
Celler, der farves positive over for Annexin V-binding, er apoptotiske.
Efter 4 timer (timer) og 20 timer blev stimulerede og kontrolprøver analyseret for niveauer af apoptose.
|
Besøg 2, 3, 5 og 8 (basislinje og uge 4, 12 og 24)
|
|
Gennemsnitlig procentdel af celler, der farves positive for Annexin V-binding med granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF)
Tidsramme: Besøg 2, 3, 5 og 8 (basislinje og uge 4, 12 og 24)
|
Aldrende neutrofiler translokerer phosphatidylserin fra den indre folder af plasmamembranen til den ydre folder i de tidlige stadier af apoptose.
Denne translokation kan måles på grund af affiniteten af FITC-mærket annexin V til at binde eksponeret phosphatidylserin.
Celler, der farves positive over for Annexin V-binding, er apoptotiske.
Efter 4 timer og 20 timer blev stimuleret og kontrolprøver analyseret for niveauer af apoptose.
GM-CSF er et middel, der forsinker apoptose.
Procentdel af celler, der farvede positive for Annexin V-binding i nærvær eller fravær af GM-CSF (GM-CSF forsinket eller konstitutiv) blev bestemt ved flowcytometri.
|
Besøg 2, 3, 5 og 8 (basislinje og uge 4, 12 og 24)
|
|
Gennemsnitlig fluorescensintensitet af CD11b på neutrofil overflade
Tidsramme: Besøg 2, 3 og 5 (basislinje og uge 4 og 12)
|
Neutrofiler blev inkuberet med mærkede antistoffer mod CD11b.
Flowcytometri blev anvendt til at bestemme den gennemsnitlige fluorescensintensitet.
Større fluorescens korrelerer med større adhæsion, migration og indtagelse af komplement-opsoniserede partikler.
|
Besøg 2, 3 og 5 (basislinje og uge 4 og 12)
|
|
Gennemsnitlig fluorescensintensitet af CD18 på neutrofil overflade
Tidsramme: Besøg 2, 3 og 5 (basislinje og uge 4 og 12)
|
Neutrofiler blev inkuberet med mærkede antistoffer mod CD18.
Flowcytometri blev anvendt til at bestemme den gennemsnitlige fluorescensintensitet.
Større fluorescens korrelerer med større adhæsion, migration og indtagelse af komplement-opsoniserede partikler.
|
Besøg 2, 3 og 5 (basislinje og uge 4 og 12)
|
|
Gennemsnitlig fluorescensintensitet af CD62L (L Selectin) på neutrofil overflade
Tidsramme: Besøg 2, 3 og 5 (basislinje og uge 4 og 12)
|
Neutrofiler blev inkuberet med mærket antistof mod CD62L (L selectin).
Flowcytometri blev anvendt til at bestemme den gennemsnitlige fluorescensintensitet.
Større fluorescens korrelerer med større adhæsion af neutrofiler til karvæggene.
|
Besøg 2, 3 og 5 (basislinje og uge 4 og 12)
|
|
Gennemsnitlig fluorescensintensitet af CD63 på neutrofil overflade
Tidsramme: Besøg 2, 3 og 5 (basislinje og uge 4 og 12)
|
Neutrofiler blev inkuberet med mærket antistof mod CD63b.
Flowcytometri blev anvendt til at bestemme den gennemsnitlige fluorescensintensitet.
Større fluorescens korrelerer med større azurofil degranulering, en indikator for større mikrobedrab.
|
Besøg 2, 3 og 5 (basislinje og uge 4 og 12)
|
|
Gennemsnitlig fluorescensintensitet af interleukin-6 receptor (Il-6R) på neutrofil overflade
Tidsramme: Besøg 2, 3 og 5 (basislinje og uge 4 og 12)
|
Neutrofiler blev inkuberet med mærket antistof mod IL-6R.
Flowcytometri blev anvendt til at bestemme den gennemsnitlige fluorescensintensitet.
Større fluorescens korrelerer med større tæthed af membranbundet IL-6-receptor.
|
Besøg 2, 3 og 5 (basislinje og uge 4 og 12)
|
|
Gennemsnitlig fluorescensintensitet af membranbundet tumornekrosefaktor alfa (mTNFα) på neutrofil overflade
Tidsramme: Besøg 2, 3 og 5 (basislinje og uge 4 og 12)
|
Neutrofiler blev inkuberet med mærket antistof mod mTNF.
Flowcytometri blev anvendt til at bestemme den gennemsnitlige fluorescensintensitet.
Større fluorescens korrelerer med en større tæthed af membranbundet TNF.
|
Besøg 2, 3 og 5 (basislinje og uge 4 og 12)
|
|
Gennemsnitlig kemiluminescens (areal under koncentration-tidskurven [AUC]) af neutrofile reaktive arter, produktion ved hjælp af formyl-methionyl-leucyl-phenylalanin (fMLP)-stimulering
Tidsramme: Besøg 2, 3, 5 og 8 (Basislinje og foruddosis i uge 4, 12 og 24)
|
Ved at bruge luminol som et substrat for reaktive oxidanter frembringes en kemisk reaktion, der resulterer i fotonemission (kemiluminescens). fMLP-stimulering medieres gennem fMLP-receptoren på celleoverfladen.
fMLP-responset observeres kun i primede neutrofiler, og respons er et mål for in vivo priming.
Målinger af reaktive oxygenarter beregnes som total kemiluminescens eller AUC.
|
Besøg 2, 3, 5 og 8 (Basislinje og foruddosis i uge 4, 12 og 24)
|
|
Gennemsnitlig kemiluminescens (AUC) for produktion af neutrofile reaktive arter ved hjælp af Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) stimulering
Tidsramme: Besøg 2, 3, 5 og 8 (Basislinje og foruddosis i uge 4, 12 og 24)
|
Ved at bruge luminol som et substrat for reaktive oxidanter frembringes en kemisk reaktion, der resulterer i fotonemission (kemiluminescens).
PMA er en receptor-uafhængig stimulator af respiratorisk udbrud, og PMA-responset måler neutrofilernes samlede kapacitet til at generere reaktive oxidanter.
Målinger af reaktive oxygenarter beregnes som total kemiluminescens eller AUC.
|
Besøg 2, 3, 5 og 8 (Basislinje og foruddosis i uge 4, 12 og 24)
|
|
Procentdel af neutrofiler positive for propidiumjodid (PI)-mærket Staphylococcus Aureus (S. Aureus) optagelse
Tidsramme: Besøg 2, 3, 5 og 8 (basislinje og uge 4, 12 og 24)
|
S. aureus blev varmedræbt og derefter mærket med PI og opsoniseret med AB-serum (SAPI).
S. aureus blev derefter inkuberet med neutrofilerne i 30 minutter ved 37 grader Celsius.
Neutrofilerne blev vasket, derefter blev procentdelen af celler positive for den mærkede S. aureus (det vil sige fagocyteret) beregnet via flowcytometri.
En højere procentdel repræsenterede mere aktiv fagocytose.
|
Besøg 2, 3, 5 og 8 (basislinje og uge 4, 12 og 24)
|
|
Procentdel af neutrofiler positive for dihydrorhodamin-123 (DHR) oxidation
Tidsramme: Besøg 2, 3, 5 og 8 (basislinje og uge 4, 12 og 24)
|
Fagocytose kan måles ved at inkubere neutrofiler med PI-mærket varmedræbt S. aureus efter inkubation i 30 minutter.
Neutrofiler co-inkuberes med DHR, som bliver oxideret af produkterne fra det respiratoriske udbrud genereret under fagocytose.
Fluorescens kan derefter måles ved flowcytometri.
|
Besøg 2, 3, 5 og 8 (basislinje og uge 4, 12 og 24)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsaktivitetsscore baseret på 28 led (DAS28)
Tidsramme: Screening, baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 og 52
|
DAS28 er et kombineret indeks til måling af sygdomsaktivitet ved reumatoid arthritis.
Indekset inkluderer hævede og ømme led, akut faserespons (erythrocytsedimentationshastighed [ESR] eller C-reaktivt protein [CRP]) og generel sundhedsstatus.
DAS28, som bruger en 28 ledtælling, er afledt af den originale DAS, som inkluderer et 44 hævede led.
DAS28-skalaen går fra 0 til 10, hvor højere score repræsenterer højere sygdomsaktivitet.
|
Screening, baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 og 52
|
|
Procentdel af deltagere med acceptable og ikke-acceptable fordele-risikovurderinger
Tidsramme: Uge 12, 24 og 36
|
Fordel: Risiko blev defineret på deltagerniveau.
Det blev anset for acceptabelt, hvis DAS28-forbedringen repræsenterede mindst et moderat svar fra European League Against Rheumatism (EULAR).
Risiciene var baseret på den kendte bivirkningsprofil (AE) af tocilizumab snarere end på de faktiske AE'er, som hver deltager oplevede.
|
Uge 12, 24 og 36
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. september 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. september 2010
Først opslået (Skøn)
6. september 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
13. november 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. november 2014
Sidst verificeret
1. november 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ML25243
- 2010-018331-18
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .