Исследование влияния RoActemra/Actemra (тоцилизумаб) на нейтрофилы у пациентов с активным ревматоидным артритом, которые имеют неадекватный ответ на биологические и/или небиологические DMARD.
11 ноября 2014 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
52-недельное открытое исследование в одном центре для оценки функции нейтрофилов и влияния тоцилизумаба (TCZ) на выживаемость у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА) на фоне небиологических БПВП, которые имеют неадекватный ответ на текущие небиологические БПВП и /или анти-ФНО терапия
В этом открытом исследовании с одной группой будет оцениваться влияние препарата Роактемра/Актемра (тоцилизумаб) на нейтрофилы и контролироваться безопасность и польза/риск лечения препаратом Актемра/Актемра у пациентов с активным ревматоидным артритом, у которых наблюдается неадекватный ответ на текущую биологическую или нетрадиционную терапию. биологические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БМАРП).
Пациенты будут получать РоАктемра/Актемра в дозе 8 мг/кг внутривенно каждые 4 недели либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с текущим небиологическим БПВП.
Предполагаемое время приема исследуемого препарата составляет 52 недели.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7AL
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты >/= 18 лет
- Активный ревматоидный артрит от умеренной до тяжелой продолжительностью >/= 6 месяцев
- DAS28 >/= 3,2 при скрининге и исходном уровне
- Неадекватная реакция на биологические или небиологические DMARD
- Биологические DMARD должны быть отменены (примерно 5 периодов полураспада для агента) перед первой дозой исследуемого препарата.
- При продолжении приема небиологического БПВП доза должна быть стабильной в течение как минимум 8 недель.
- Пероральные кортикостероиды должны приниматься в стабильной дозе в течение не менее 25 из 28 дней до исходного уровня.
Критерий исключения:
- Обширная операция (включая операцию на суставах) в течение 8 недель до скрининга или не восстановившийся после предыдущей операции
- Ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от РА
- Функциональный класс IV по классификации Американской коллегии ревматологов (ACR).
- Наличие в анамнезе или текущего воспалительного заболевания суставов, кроме РА
- Предшествующее лечение любыми методами лечения, разрушающими клетки
- Внутрисуставные или парентеральные кортикостероиды в течение 4 недель до исходного уровня
- Активная инфекция или рецидивирующая инфекция в анамнезе
- Положительный результат на ВИЧ или гепатит B или C
- История или текущий первичный или вторичный иммунодефицит
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Одинарная рука
|
8 мг/кг в/в каждые 4 недели, 52 недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средний процент клеток, окрашивающихся положительно в отношении связывания аннексина V при апоптозе
Временное ограничение: Посещения 2, 3, 5 и 8 (исходный уровень и недели 4, 12 и 24)
|
Стареющие нейтрофилы переносят фосфатидилсерин из внутреннего листка плазматической мембраны в наружный листок на ранних стадиях апоптоза.
Эту транслокацию можно измерить благодаря сродству аннексина V, меченного флуоресцеинизотиоцианатом (FITC), к связыванию экспонированного фосфатидилсерина.
Клетки, которые окрашиваются положительно в отношении связывания аннексина V, являются апоптотическими.
Через 4 часа (часы) и 20 часов стимулированные и контрольные образцы анализировали на уровни апоптоза.
|
Посещения 2, 3, 5 и 8 (исходный уровень и недели 4, 12 и 24)
|
|
Средний процент клеток, окрашивающихся положительно в отношении связывания аннексина V с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ)
Временное ограничение: Посещения 2, 3, 5 и 8 (исходный уровень и недели 4, 12 и 24)
|
Стареющие нейтрофилы переносят фосфатидилсерин из внутреннего листка плазматической мембраны в наружный листок на ранних стадиях апоптоза.
Эту транслокацию можно измерить благодаря сродству меченого FITC аннексина V к связыванию экспонированного фосфатидилсерина.
Клетки, которые окрашиваются положительно в отношении связывания аннексина V, являются апоптотическими.
Через 4 часа и 20 часов стимулированные и контрольные образцы анализировали на уровни апоптоза.
GM-CSF является агентом, который задерживает апоптоз.
Процент клеток, которые окрашивались положительно в отношении связывания аннексина V в присутствии или в отсутствие GM-CSF (GM-CSF с задержкой или конститутивным), определяли с помощью проточной цитометрии.
|
Посещения 2, 3, 5 и 8 (исходный уровень и недели 4, 12 и 24)
|
|
Средняя интенсивность флуоресценции CD11b на поверхности нейтрофилов
Временное ограничение: Посещения 2, 3 и 5 (исходный уровень и недели 4 и 12)
|
Нейтрофилы инкубировали с мечеными антителами против CD11b.
Для определения средней интенсивности флуоресценции использовали проточную цитометрию.
Более высокая флуоресценция коррелирует с большей адгезией, миграцией и поглощением комплемент-опсонизированных частиц.
|
Посещения 2, 3 и 5 (исходный уровень и недели 4 и 12)
|
|
Средняя интенсивность флуоресценции CD18 на поверхности нейтрофилов
Временное ограничение: Посещения 2, 3 и 5 (исходный уровень и недели 4 и 12)
|
Нейтрофилы инкубировали с мечеными антителами против CD18.
Для определения средней интенсивности флуоресценции использовали проточную цитометрию.
Более высокая флуоресценция коррелирует с большей адгезией, миграцией и поглощением комплемент-опсонизированных частиц.
|
Посещения 2, 3 и 5 (исходный уровень и недели 4 и 12)
|
|
Средняя интенсивность флуоресценции CD62L (L-селектина) на поверхности нейтрофилов
Временное ограничение: Посещения 2, 3 и 5 (исходный уровень и недели 4 и 12)
|
Нейтрофилы инкубировали с меченым антителом против CD62L (L-селектин).
Для определения средней интенсивности флуоресценции использовали проточную цитометрию.
Более высокая флуоресценция коррелирует с большей адгезией нейтрофилов к стенкам сосудов.
|
Посещения 2, 3 и 5 (исходный уровень и недели 4 и 12)
|
|
Средняя интенсивность флуоресценции CD63 на поверхности нейтрофилов
Временное ограничение: Посещения 2, 3 и 5 (исходный уровень и недели 4 и 12)
|
Нейтрофилы инкубировали с меченым антителом против CD63b.
Для определения средней интенсивности флуоресценции использовали проточную цитометрию.
Более высокая флуоресценция коррелирует с большей азурофильной дегрануляцией, что является показателем большего уничтожения микробов.
|
Посещения 2, 3 и 5 (исходный уровень и недели 4 и 12)
|
|
Средняя интенсивность флуоресценции рецептора интерлейкина-6 (IL-6R) на поверхности нейтрофилов
Временное ограничение: Посещения 2, 3 и 5 (исходный уровень и недели 4 и 12)
|
Нейтрофилы инкубировали с меченым антителом против IL-6R.
Для определения средней интенсивности флуоресценции использовали проточную цитометрию.
Более высокая флуоресценция коррелирует с большей плотностью связанного с мембраной рецептора IL-6.
|
Посещения 2, 3 и 5 (исходный уровень и недели 4 и 12)
|
|
Средняя интенсивность флуоресценции связанного с мембраной фактора некроза опухоли альфа (mTNFα) на поверхности нейтрофилов
Временное ограничение: Посещения 2, 3 и 5 (исходный уровень и недели 4 и 12)
|
Нейтрофилы инкубировали с мечеными антителами против mTNF.
Для определения средней интенсивности флуоресценции использовали проточную цитометрию.
Большая флуоресценция коррелирует с большей плотностью связанного с мембраной TNF.
|
Посещения 2, 3 и 5 (исходный уровень и недели 4 и 12)
|
|
Средняя хемилюминесценция (площадь под кривой «концентрация-время» [AUC]) продукции реактивных частиц нейтрофилов при стимуляции формил-метионил-лейцил-фенилаланином (fMLP)
Временное ограничение: Посещение 2, 3, 5 и 8 (исходный уровень и предварительная доза на 4, 12 и 24 неделе)
|
При использовании люминола в качестве субстрата для реактивных окислителей происходит химическая реакция, приводящая к испусканию фотонов (хемилюминесценция). Стимуляция fMLP опосредуется через рецептор fMLP на поверхности клетки.
Ответ fMLP наблюдается только в праймированных нейтрофилах, и ответ является мерой праймирования in vivo.
Измерения активных форм кислорода рассчитываются как общая хемилюминесценция или AUC.
|
Посещение 2, 3, 5 и 8 (исходный уровень и предварительная доза на 4, 12 и 24 неделе)
|
|
Средняя хемилюминесценция (AUC) образования реактивных частиц нейтрофилов с использованием стимуляции форболом 12-миристат-13-ацетата (PMA)
Временное ограничение: Посещение 2, 3, 5 и 8 (исходный уровень и предварительная доза на 4, 12 и 24 неделе)
|
При использовании люминола в качестве субстрата для реактивных окислителей происходит химическая реакция, приводящая к испусканию фотонов (хемилюминесценция).
PMA является независимым от рецепторов стимулятором респираторного взрыва, и ответ PMA измеряет общую способность нейтрофилов генерировать реактивные оксиданты.
Измерения активных форм кислорода рассчитываются как общая хемилюминесценция или AUC.
|
Посещение 2, 3, 5 и 8 (исходный уровень и предварительная доза на 4, 12 и 24 неделе)
|
|
Процент нейтрофилов, положительных на поглощение меченого йодидом пропидия (PI) Staphylococcus Aureus (S. Aureus)
Временное ограничение: Посещение 2, 3, 5 и 8 (исходный уровень и недели 4, 12 и 24)
|
S. aureus убивали нагреванием, затем метили PI и опсонизировали сывороткой AB (SAPI).
Затем S. aureus инкубировали с нейтрофилами в течение 30 минут при 37°С.
Нейтрофилы промывали, затем с помощью проточной цитометрии подсчитывали процент клеток, положительных в отношении меченого S. aureus (то есть фагоцитированных).
Более высокий процент представлял более активный фагоцитоз.
|
Посещение 2, 3, 5 и 8 (исходный уровень и недели 4, 12 и 24)
|
|
Процент нейтрофилов, положительных на окисление дигидрородамина-123 (DHR)
Временное ограничение: Посещение 2, 3, 5 и 8 (исходный уровень и недели 4, 12 и 24)
|
Фагоцитоз можно измерить путем инкубации нейтрофилов с мечеными PI S. aureus, убитыми нагреванием, после инкубации в течение 30 минут.
Нейтрофилы совместно инкубируют с ДГР, который окисляется продуктами респираторного взрыва, образующимися во время фагоцитоза.
Затем флуоресценцию можно измерить с помощью проточной цитометрии.
|
Посещение 2, 3, 5 и 8 (исходный уровень и недели 4, 12 и 24)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка активности заболевания на основе 28-суммового подсчета (DAS28)
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 и 52
|
DAS28 представляет собой комбинированный индекс для измерения активности заболевания при ревматоидном артрите.
Индекс включает количество опухших и болезненных суставов, реакцию острой фазы (скорость оседания эритроцитов [СОЭ] или С-реактивный белок [СРБ]) и общее состояние здоровья.
DAS28, который использует подсчет 28 суставов, является производным от исходного DAS, который включает подсчет 44 опухших суставов.
Шкала DAS28 колеблется от 0 до 10, где более высокие баллы представляют более высокую активность заболевания.
|
Скрининг, исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 и 52
|
|
Процент участников с приемлемой и неприемлемой оценкой пользы и риска
Временное ограничение: Недели 12, 24 и 36
|
Преимущество: риск был определен на уровне участников.
Считалось приемлемым, если улучшение DAS28 представляло по крайней мере умеренный ответ Европейской лиги против ревматизма (EULAR).
Риски были основаны на профиле известных нежелательных явлений (НЯ) тоцилизумаба, а не на фактических НЯ, испытанных каждым участником.
|
Недели 12, 24 и 36
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 сентября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 сентября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 сентября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
13 ноября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 ноября 2014 г.
Последняя проверка
1 ноября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ML25243
- 2010-018331-18
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .