Tutkimus RoActemran/Actemran (tosilitsumabin) vaikutuksista neutrofiileihin potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma ja joilla on riittämätön vaste biologisiin ja/tai ei-biologisiin DMARDeihin.
tiistai 11. marraskuuta 2014 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
52 viikkoa kestänyt yksi keskus, avoin tutkimus neutrofiilien toiminnan ja tosilitsumabin (TCZ) eloonjäämisvaikutusten arvioimiseksi potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma (RA) taustalla oleviin ei-biologisiin DMARDeihin, joilla ei ole riittävä vaste nykyiseen ei-biologiseen DMARD-tautiin ja /tai Anti-TNF-hoito
Tässä avoimessa, yksihaaraisessa tutkimuksessa arvioidaan RoActemra/Actemran (tosilitsumabi) vaikutusta neutrofiileihin ja seurataan RoActemra/Actemra-hoidon turvallisuutta ja hyöty-riskiä potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma ja joilla ei ole riittävää vastetta nykyisiin biologisiin tai ei- biologiset sairautta modifioivat reumalääkkeet (DMARDs).
Potilaat saavat RoActemra/Actemraa annoksella 8 mg/kg suonensisäisesti 4 viikon välein joko yksinään tai yhdistelmänä nykyisen ei-biologisen DMARD-lääkkeensä kanssa.
Tutkimushoidon arvioitu kesto on 52 viikkoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L9 7AL
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat, >/= 18-vuotiaat
- Keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma, kesto >/= 6 kuukautta
- DAS28 >/= 3,2 seulonnassa ja lähtötilanteessa
- Riittämätön vaste biologisille tai ei-biologisille DMARD-lääkkeille
- Biologiset DMARD-lääkkeet on poistettava (lääkkeen puoliintumisaika noin 5) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Jos jatkat ei-biologista DMARD-hoitoa, annoksen tulee olla vakaa vähintään 8 viikon ajan
- Oraalisten kortikosteroidien annoksen on oltava vakaa vähintään 25 päivää 28 vuorokaudesta ennen lähtötasoa
Poissulkemiskriteerit:
- Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai ei toipunut aiemmasta leikkauksesta
- Muu reumaattinen autoimmuunisairaus kuin nivelreuma
- Toiminnallinen luokka IV American College of Rheumatologyn (ACR) luokituksen mukaan
- Aiempi tai nykyinen muu tulehduksellinen nivelsairaus kuin nivelreuma
- Aikaisempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla
- Nivelensisäiset tai parenteraaliset kortikosteroidit 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Aktiivinen infektio tai toistuva infektio historiassa
- Positiivinen HIV tai hepatiitti B tai C
- Aiempi tai nykyinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsi
|
8 mg/kg iv 4 viikon välein, 52 viikkoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anneksiin V:n sitoutumiselle positiivisten solujen keskimääräinen prosenttiosuus apoptoosissa
Aikaikkuna: Käynnit 2, 3, 5 ja 8 (perustila ja viikot 4, 12 ja 24)
|
Ikääntyvät neutrofiilit siirtävät fosfatidyyliseriinin plasmakalvon sisemmästä lehtisestä ulompaan apoptoosin alkuvaiheessa.
Tämä translokaatio voidaan mitata johtuen fluoreseiini-isotiosyanaatilla (FITC) leimatun anneksiini V:n affiniteetista sitoa paljastunutta fosfatidyyliseriiniä.
Solut, jotka värjäytyvät positiivisesti anneksiini V:n sitoutumiselle, ovat apoptoottisia.
4 tunnin (h) ja 20 tunnin kohdalla analysoitiin stimuloidut ja kontrollinäytteet apoptoosin tasojen suhteen.
|
Käynnit 2, 3, 5 ja 8 (perustila ja viikot 4, 12 ja 24)
|
|
Keskimääräinen prosenttiosuus soluista, jotka värjäytyvät positiivisesti anneksiini V:n sitoutumiselle granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (GM-CSF)
Aikaikkuna: Käynnit 2, 3, 5 ja 8 (perustila ja viikot 4, 12 ja 24)
|
Ikääntyvät neutrofiilit siirtävät fosfatidyyliseriinin plasmakalvon sisemmästä lehtisestä ulompaan apoptoosin alkuvaiheessa.
Tämä translokaatio voidaan mitata johtuen FITC-leimatun anneksiini V:n affiniteetista sitoa paljastunutta fosfatidyyliseriiniä.
Solut, jotka värjäytyvät positiivisesti anneksiini V:n sitoutumiselle, ovat apoptoottisia.
4 tunnin ja 20 tunnin kohdalla analysoitiin stimuloidut ja kontrollinäytteet apoptoosin tasojen suhteen.
GM-CSF on apoptoosia viivästävä aine.
Niiden solujen prosenttiosuus, jotka värjäytyivät positiivisiksi anneksiini V:n sitoutumiselle GM-CSF:n läsnä ollessa tai poissa (GM-CSF viivästynyt tai konstitutiivinen), määritettiin virtaussytometrialla.
|
Käynnit 2, 3, 5 ja 8 (perustila ja viikot 4, 12 ja 24)
|
|
CD11b:n keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti neutrofiilien pinnalla
Aikaikkuna: Käynnit 2, 3 ja 5 (perustila ja viikot 4 ja 12)
|
Neutrofiilejä inkuboitiin leimattujen CD11b-vasta-aineiden kanssa.
Virtaussytometriaa käytettiin keskimääräisen fluoresenssin intensiteetin määrittämiseen.
Suurempi fluoresenssi korreloi komplementtiopsonoitujen hiukkasten suuremman adheesion, migraation ja nielemisen kanssa.
|
Käynnit 2, 3 ja 5 (perustila ja viikot 4 ja 12)
|
|
CD18:n keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti neutrofiilien pinnalla
Aikaikkuna: Käynnit 2, 3 ja 5 (perustila ja viikot 4 ja 12)
|
Neutrofiilejä inkuboitiin CD18:n vastaisten leimattujen vasta-aineiden kanssa.
Virtaussytometriaa käytettiin keskimääräisen fluoresenssin intensiteetin määrittämiseen.
Suurempi fluoresenssi korreloi komplementtiopsonoitujen hiukkasten suuremman adheesion, migraation ja nielemisen kanssa.
|
Käynnit 2, 3 ja 5 (perustila ja viikot 4 ja 12)
|
|
CD62L:n (L-selektiinin) keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti neutrofiilien pinnalla
Aikaikkuna: Käynnit 2, 3 ja 5 (perustilanne ja viikot 4 ja 12)
|
Neutrofiilejä inkuboitiin leimatun vasta-aineen kanssa CD62L:tä vastaan (L-selektiini).
Virtaussytometriaa käytettiin keskimääräisen fluoresenssin intensiteetin määrittämiseen.
Suurempi fluoresenssi korreloi neutrofiilien suuremman adheesion kanssa suonen seinämiin.
|
Käynnit 2, 3 ja 5 (perustilanne ja viikot 4 ja 12)
|
|
CD63:n keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti neutrofiilipinnalla
Aikaikkuna: Käynnit 2, 3 ja 5 (perustila ja viikot 4 ja 12)
|
Neutrofiilejä inkuboitiin CD63b:n vastaisen leimatun vasta-aineen kanssa.
Virtaussytometriaa käytettiin keskimääräisen fluoresenssin intensiteetin määrittämiseen.
Suurempi fluoresenssi korreloi suuremman atsurofiilisen degranulaation kanssa, mikä on osoitus suuremmasta mikrobien tappamisesta.
|
Käynnit 2, 3 ja 5 (perustila ja viikot 4 ja 12)
|
|
Interleukiini-6-reseptorin (Il-6R) keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti neutrofiilien pinnalla
Aikaikkuna: Käynnit 2, 3 ja 5 (perustila ja viikot 4 ja 12)
|
Neutrofiilejä inkuboitiin leimatun IL-6R:n vastaisen vasta-aineen kanssa.
Virtaussytometriaa käytettiin keskimääräisen fluoresenssin intensiteetin määrittämiseen.
Suurempi fluoresenssi korreloi kalvoon sitoutuneen IL-6-reseptorin suuremman tiheyden kanssa.
|
Käynnit 2, 3 ja 5 (perustila ja viikot 4 ja 12)
|
|
Kalvoon sitoutuneen tuumorinekroositekijä alfan (mTNFα) keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti neutrofiilien pinnalla
Aikaikkuna: Käynnit 2, 3 ja 5 (perustila ja viikot 4 ja 12)
|
Neutrofiilejä inkuboitiin mTNF:n vastaisen leimatun vasta-aineen kanssa.
Virtaussytometriaa käytettiin keskimääräisen fluoresenssin intensiteetin määrittämiseen.
Suurempi fluoresenssi korreloi kalvoon sitoutuneen TNF:n suurempaan tiheyteen.
|
Käynnit 2, 3 ja 5 (perustila ja viikot 4 ja 12)
|
|
Formyyli-metionyyli-leusyyli-fenyylialaniini- (fMLP) -stimulaatiota käytettäessä neutrofiilien reaktiivisten lajien tuotannon keskimääräinen kemiluminesenssi (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala [AUC])
Aikaikkuna: Käynti 2, 3, 5 ja 8 (perustilanne ja ennakkoannos viikoilla 4, 12 ja 24)
|
Kun luminolia käytetään substraattina reaktiivisille hapettimille, syntyy kemiallinen reaktio, joka johtaa fotonipäästöihin (kemiluminesenssi). fMLP-stimulaatio välittyy solun pinnalla olevan fMLP-reseptorin kautta.
fMLP-vaste havaitaan vain pohjustetuissa neutrofiileissä ja vaste on in vivo -aloituksen mitta.
Reaktiivisten happilajien mittaukset lasketaan kokonaiskemiluminesenssina tai AUC:na.
|
Käynti 2, 3, 5 ja 8 (perustilanne ja ennakkoannos viikoilla 4, 12 ja 24)
|
|
Neutrofiilien reaktiivisten lajien tuotannon keskimääräinen kemiluminesenssi (AUC) käyttämällä forboli-12-myristaatti-13-asetaatti- (PMA) -stimulaatiota
Aikaikkuna: Käynti 2, 3, 5 ja 8 (perustilanne ja ennakkoannos viikoilla 4, 12 ja 24)
|
Kun luminolia käytetään substraattina reaktiivisille hapettimille, syntyy kemiallinen reaktio, joka johtaa fotonipäästöihin (kemiluminesenssi).
PMA on reseptorista riippumaton hengityspurskeen stimulaattori, ja PMA-vaste mittaa neutrofiilien kokonaiskapasiteettia tuottaa reaktiivisia hapettimia.
Reaktiivisten happilajien mittaukset lasketaan kokonaiskemiluminesenssina tai AUC:na.
|
Käynti 2, 3, 5 ja 8 (perustilanne ja ennakkoannos viikoilla 4, 12 ja 24)
|
|
Propidiumjodidin (PI) leimatun Staphylococcus aureuksen (S. Aureus) sisäänoton suhteen positiivisten neutrofiilien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Käynti 2, 3, 5 ja 8 (perustila ja viikot 4, 12 ja 24)
|
S. aureus tapettiin kuumalla, sitten leimattiin PI:llä ja opsonoitiin AB-seerumilla (SAPI).
S. aureusta inkuboitiin sitten neutrofiilien kanssa 30 minuuttia 37 celsiusasteessa.
Neutrofiilit pestiin, sitten leimatulle S. aureukselle positiivisten (eli fagosytoosien) solujen prosenttiosuus laskettiin virtaussytometrian avulla.
Suurempi prosenttiosuus edusti aktiivisempaa fagosytoosia.
|
Käynti 2, 3, 5 ja 8 (perustila ja viikot 4, 12 ja 24)
|
|
Dihydrorodamiini-123:n (DHR) hapettumiselle positiivisten neutrofiilien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Käynti 2, 3, 5 ja 8 (perustila ja viikot 4, 12 ja 24)
|
Fagosytoosi voidaan mitata inkuboimalla neutrofiilejä PI-leimatun lämpötappaman S. aureuksen kanssa 30 minuutin inkuboinnin jälkeen.
Neutrofiilejä inkuboidaan yhdessä DHR:n kanssa, joka hapettuu fagosytoosin aikana syntyneiden hengityspurskeen tuotteiden vaikutuksesta.
Fluoresenssi voidaan sitten mitata virtaussytometrialla.
|
Käynti 2, 3, 5 ja 8 (perustila ja viikot 4, 12 ja 24)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin aktiivisuuspisteet, jotka perustuvat 28 nivelten määrään (DAS28)
Aikaikkuna: Seulonta, lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 ja 52
|
DAS28 on yhdistetty indeksi sairauden aktiivisuuden mittaamiseksi nivelreumassa.
Indeksi sisältää turvonneiden ja arkojen nivelten määrät, akuutin vaiheen vasteen (erytrosyyttien sedimentaationopeus [ESR] tai C-reaktiivinen proteiini [CRP]) ja yleisen terveydentilan.
DAS28, joka käyttää 28 nivelen määrää, on johdettu alkuperäisestä DAS:sta, joka sisältää 44 turvonneen nivelen määrän.
DAS28-asteikko vaihtelee välillä 0-10, jossa korkeammat pisteet edustavat suurempaa taudin aktiivisuutta.
|
Seulonta, lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 ja 52
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hyväksyttävät ja ei-hyväksyttävät hyöty-riskiarviot
Aikaikkuna: Viikot 12, 24 ja 36
|
Hyöty: Riski määriteltiin osallistujatasolla.
Sitä pidettiin hyväksyttävänä, jos DAS28-parannus edusti vähintään kohtalaista European League Against Rheumatism (EULAR) -vastetta.
Riskit perustuivat tosilitsumabin tunnettuihin haittavaikutuksiin (AE) eikä kunkin osallistujan todellisiin haittavaikutuksiin.
|
Viikot 12, 24 ja 36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. syyskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. syyskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 6. syyskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 13. marraskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. marraskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ML25243
- 2010-018331-18
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .