Badanie wpływu RoActemra/Actemra (Tocilizumab) na neutrofile u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których odpowiedź na biologiczne i/lub niebiologiczne DMARD jest niewystarczająca.
11 listopada 2014 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
52-tygodniowe, jednoośrodkowe, otwarte badanie mające na celu ocenę funkcji neutrofili i wpływu tocilizumabu na przeżycie u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) w tle niebiologicznych DMARD, którzy mają niewystarczającą odpowiedź na obecne niebiologiczne DMARD i /lub Terapia anty-TNF
To otwarte, jednoramienne badanie będzie oceniać wpływ produktu RoActemra/Actemra (tocilizumab) na neutrofile oraz monitorować bezpieczeństwo i stosunek korzyści do ryzyka leczenia produktem RoActemra/Actemra u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których odpowiedź na aktualne biologiczne lub nie biologiczne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD).
Pacjenci będą otrzymywać RoActemra/Actemra w dawce 8 mg/kg mc. dożylnie co 4 tygodnie, w monoterapii lub w skojarzeniu z aktualnie stosowanym niebiologicznym DMARD.
Przewidywany czas trwania badanego leku to 52 tygodnie.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L9 7AL
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci w wieku >/= 18 lat
- Umiarkowane do ciężkiego czynne reumatoidalne zapalenie stawów trwające >/= 6 miesięcy
- DAS28 >/= 3,2 w badaniu przesiewowym i na początku badania
- Niewystarczająca odpowiedź na biologiczne lub niebiologiczne DMARD
- Biologiczne DMARD należy odstawić (około 5 okresów półtrwania dla środka) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- W przypadku kontynuacji leczenia niebiologicznym DMARD dawka powinna być stabilna przez co najmniej 8 tygodni
- Doustne kortykosteroidy muszą być stosowane w stabilnej dawce przez co najmniej 25 z 28 dni przed punktem wyjściowym
Kryteria wyłączenia:
- Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub brak powrotu do zdrowia po poprzedniej operacji
- Reumatyczna choroba autoimmunologiczna inna niż RZS
- IV klasa czynnościowa zgodnie z klasyfikacją American College of Rheumatology (ACR).
- Wcześniejsza historia lub obecna choroba zapalna stawów inna niż RZS
- Wcześniejsze leczenie dowolnymi terapiami niszczącymi komórki
- Dostawowe lub pozajelitowe kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
- Aktywna infekcja lub historia nawracających infekcji
- Pozytywny na obecność wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Historia lub obecny pierwotny lub wtórny niedobór odporności
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
|
8 mg/kg dożylnie co 4 tygodnie, 52 tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni procent komórek wybarwiających się dodatnio na wiązanie aneksyny V w apoptozie
Ramy czasowe: Wizyty 2, 3, 5 i 8 (poziom wyjściowy i tygodnie 4, 12 i 24)
|
Starzejące się neutrofile przemieszczają fosfatydyloserynę z wewnętrznego płatka błony komórkowej do zewnętrznego płatka podczas wczesnych stadiów apoptozy.
Tę translokację można zmierzyć na podstawie powinowactwa aneksyny V znakowanej izotiocyjanianem fluoresceiny (FITC) do wiązania eksponowanej fosfatydyloseryny.
Komórki, które wybarwiają się dodatnio na wiązanie aneksyny V, ulegają apoptozie.
Po 4 godzinach (godzinach) i 20 godzinach próbki stymulowane i kontrolne analizowano pod kątem poziomów apoptozy.
|
Wizyty 2, 3, 5 i 8 (poziom wyjściowy i tygodnie 4, 12 i 24)
|
|
Średni procent komórek wybarwiających się dodatnio pod kątem wiązania aneksyny V z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF)
Ramy czasowe: Wizyty 2, 3, 5 i 8 (poziom wyjściowy i tygodnie 4, 12 i 24)
|
Starzejące się neutrofile przemieszczają fosfatydyloserynę z wewnętrznego płatka błony komórkowej do zewnętrznego płatka podczas wczesnych stadiów apoptozy.
Tę translokację można zmierzyć na podstawie powinowactwa aneksyny V znakowanej FITC do wiązania odsłoniętej fosfatydyloseryny.
Komórki, które wybarwiają się dodatnio na wiązanie aneksyny V, ulegają apoptozie.
Po 4 godzinach i 20 godzinach próbki stymulowane i kontrolne analizowano pod kątem poziomów apoptozy.
GM-CSF jest czynnikiem opóźniającym apoptozę.
Procent komórek, które wybarwiły się pozytywnie na wiązanie aneksyny V w obecności lub nieobecności GM-CSF (GM-CSF opóźniony lub konstytutywny) określono za pomocą cytometrii przepływowej.
|
Wizyty 2, 3, 5 i 8 (poziom wyjściowy i tygodnie 4, 12 i 24)
|
|
Średnia intensywność fluorescencji CD11b na powierzchni neutrofili
Ramy czasowe: Wizyty 2, 3 i 5 (stan wyjściowy oraz tygodnie 4 i 12)
|
Neutrofile inkubowano ze znakowanymi przeciwciałami przeciwko CD11b.
Do określenia średniej intensywności fluorescencji zastosowano cytometrię przepływową.
Większa fluorescencja koreluje z większą adhezją, migracją i przyjmowaniem opsonizowanych cząstek dopełniacza.
|
Wizyty 2, 3 i 5 (stan wyjściowy oraz tygodnie 4 i 12)
|
|
Średnia intensywność fluorescencji CD18 na powierzchni neutrofili
Ramy czasowe: Wizyty 2, 3 i 5 (stan wyjściowy oraz tygodnie 4 i 12)
|
Neutrofile inkubowano ze znakowanymi przeciwciałami przeciwko CD18.
Do określenia średniej intensywności fluorescencji zastosowano cytometrię przepływową.
Większa fluorescencja koreluje z większą adhezją, migracją i przyjmowaniem opsonizowanych cząstek dopełniacza.
|
Wizyty 2, 3 i 5 (stan wyjściowy oraz tygodnie 4 i 12)
|
|
Średnia intensywność fluorescencji CD62L (L selektyny) na powierzchni neutrofili
Ramy czasowe: Wizyty 2, 3 i 5 (stan wyjściowy oraz tygodnie 4 i 12)
|
Neutrofile inkubowano ze znakowanym przeciwciałem przeciwko CD62L (L-selektyna).
Do określenia średniej intensywności fluorescencji zastosowano cytometrię przepływową.
Większa fluorescencja koreluje z większą adhezją neutrofilów do ścian naczyń.
|
Wizyty 2, 3 i 5 (stan wyjściowy oraz tygodnie 4 i 12)
|
|
Średnia intensywność fluorescencji CD63 na powierzchni neutrofili
Ramy czasowe: Wizyty 2, 3 i 5 (stan wyjściowy oraz tygodnie 4 i 12)
|
Neutrofile inkubowano ze znakowanym przeciwciałem przeciwko CD63b.
Do określenia średniej intensywności fluorescencji zastosowano cytometrię przepływową.
Większa fluorescencja koreluje z większą degranulacją azurofilową, wskaźnikiem większego zabijania drobnoustrojów.
|
Wizyty 2, 3 i 5 (stan wyjściowy oraz tygodnie 4 i 12)
|
|
Średnia intensywność fluorescencji receptora interleukiny-6 (Il-6R) na powierzchni neutrofili
Ramy czasowe: Wizyty 2, 3 i 5 (stan wyjściowy oraz tygodnie 4 i 12)
|
Neutrofile inkubowano ze znakowanym przeciwciałem przeciwko IL-6R.
Do określenia średniej intensywności fluorescencji zastosowano cytometrię przepływową.
Większa fluorescencja koreluje z większą gęstością receptora IL-6 związanego z błoną.
|
Wizyty 2, 3 i 5 (stan wyjściowy oraz tygodnie 4 i 12)
|
|
Średnia intensywność fluorescencji związanego z błoną czynnika martwicy nowotworu alfa (mTNFα) na powierzchni neutrofili
Ramy czasowe: Wizyty 2, 3 i 5 (stan wyjściowy oraz tygodnie 4 i 12)
|
Neutrofile inkubowano ze znakowanym przeciwciałem przeciwko mTNF.
Do określenia średniej intensywności fluorescencji zastosowano cytometrię przepływową.
Większa fluorescencja koreluje z większą gęstością TNF związanego z błoną.
|
Wizyty 2, 3 i 5 (stan wyjściowy oraz tygodnie 4 i 12)
|
|
Średnia chemiluminescencja (pole pod krzywą stężenie-czas [AUC]) wytwarzania reaktywnych form neutrofili przy użyciu stymulacji formylo-metionylo-leucylo-fenyloalaniną (fMLP)
Ramy czasowe: Wizyta 2, 3, 5 i 8 (linia wyjściowa i przed podaniem dawki w 4, 12 i 24 tygodniu)
|
Wykorzystując luminol jako substrat dla reaktywnych utleniaczy, zachodzi reakcja chemiczna, w wyniku której następuje emisja fotonów (chemiluminescencja). W stymulacji fMLP pośredniczy receptor fMLP na powierzchni komórki.
Odpowiedź fMLP obserwuje się tylko w neutrofilach primowanych, a odpowiedź jest miarą primingu in vivo.
Pomiary reaktywnych form tlenu są obliczane jako całkowita chemiluminescencja lub AUC.
|
Wizyta 2, 3, 5 i 8 (linia wyjściowa i przed podaniem dawki w 4, 12 i 24 tygodniu)
|
|
Średnia chemiluminescencja (AUC) produkcji reaktywnych form neutrofili przy użyciu stymulacji 12-mirystynianem 13-octanu forbolu (PMA)
Ramy czasowe: Wizyta 2, 3, 5 i 8 (linia wyjściowa i przed podaniem dawki w 4, 12 i 24 tygodniu)
|
Wykorzystując luminol jako substrat dla reaktywnych utleniaczy, zachodzi reakcja chemiczna, w wyniku której następuje emisja fotonów (chemiluminescencja).
PMA jest niezależnym od receptora stymulatorem wybuchu oddechowego, a odpowiedź PMA mierzy całkowitą zdolność neutrofili do generowania reaktywnych utleniaczy.
Pomiary reaktywnych form tlenu są obliczane jako całkowita chemiluminescencja lub AUC.
|
Wizyta 2, 3, 5 i 8 (linia wyjściowa i przed podaniem dawki w 4, 12 i 24 tygodniu)
|
|
Odsetek neutrofili dodatnich pod względem wychwytu Staphylococcus aureus (S. Aureus) znakowanego jodkiem propidyny (PI)
Ramy czasowe: Wizyta 2, 3, 5 i 8 (linia bazowa i tygodnie 4, 12 i 24)
|
S. aureus zabijano termicznie, następnie znakowano PI i opsonizowano surowicą AB (SAPI).
Następnie S. aureus inkubowano z neutrofilami przez 30 minut w temperaturze 37 stopni Celsjusza.
Neutrofile przemyto, a następnie procent komórek dodatnich pod względem znakowanego S. aureus (to znaczy poddanych fagocytozie) obliczono za pomocą cytometrii przepływowej.
Wyższy odsetek oznaczał bardziej aktywną fagocytozę.
|
Wizyta 2, 3, 5 i 8 (linia bazowa i tygodnie 4, 12 i 24)
|
|
Odsetek neutrofili dodatnich pod względem utleniania dihydrorodaminy-123 (DHR)
Ramy czasowe: Wizyta 2, 3, 5 i 8 (linia bazowa i tygodnie 4, 12 i 24)
|
Fagocytozę można zmierzyć inkubując neutrofile ze znakowanymi PI zabitymi termicznie S. aureus po inkubacji przez 30 minut.
Neutrofile są wspólnie inkubowane z DHR, który ulega utlenieniu przez produkty wybuchu oddechowego generowanego podczas fagocytozy.
Fluorescencję można następnie zmierzyć za pomocą cytometrii przepływowej.
|
Wizyta 2, 3, 5 i 8 (linia bazowa i tygodnie 4, 12 i 24)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik aktywności choroby na podstawie liczby 28 stawów (DAS28)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, linia podstawowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 i 52
|
DAS28 to połączony wskaźnik do pomiaru aktywności choroby w reumatoidalnym zapaleniu stawów.
Indeks obejmuje liczbę obrzękniętych i bolesnych stawów, odpowiedź ostrej fazy (szybkość sedymentacji erytrocytów [ESR] lub białko C-reaktywne [CRP]) oraz ogólny stan zdrowia.
DAS28, który wykorzystuje liczbę 28 stawów, wywodzi się z oryginalnego DAS, który obejmuje liczbę 44 obrzękniętych stawów.
Skala DAS28 mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki oznaczają wyższą aktywność choroby.
|
Badanie przesiewowe, linia podstawowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 i 52
|
|
Odsetek uczestników z akceptowalnymi i nieakceptowalnymi ocenami stosunku korzyści do ryzyka
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 24 i 36
|
Korzyść:Ryzyko zostało zdefiniowane na poziomie uczestnika.
Uznano za akceptowalne, jeśli poprawa DAS28 reprezentowała co najmniej umiarkowaną odpowiedź European League Against Rheumatism (EULAR).
Ryzyko oparto na znanym profilu zdarzeń niepożądanych (AE) tocilizumabu, a nie na rzeczywistych zdarzeniach niepożądanych, których doświadczył każdy uczestnik
|
Tygodnie 12, 24 i 36
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 września 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 września 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 września 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
13 listopada 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 listopada 2014
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ML25243
- 2010-018331-18
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .