Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A RoActemra/Actemra (tocilizumab) neutrofilekre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata olyan aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően a biológiai és/vagy nem biológiai DMARD-okra.

2014. november 11. frissítette: Hoffmann-La Roche

Egy 52 hetes, egyetlen centrumú, nyílt elrendezésű vizsgálat a neutrofil funkció és a tocilizumab (TCZ) túlélési hatásainak értékelésére aktív rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél a nem biológiai DMARD-ok hátterében, akik nem reagálnak megfelelően a jelenlegi nem biológiai DMARD-ra és /vagy Anti-TNF terápia

Ez a nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat a RoActemra/Actemra (tocilizumab) neutrofilekre gyakorolt ​​hatását fogja felmérni, és figyelemmel kíséri a RoActemra/Actemra kezelés biztonságosságát és előny-kockázatát olyan aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően a jelenlegi biológiai vagy nem biológiai betegségmódosító antireumatikus gyógyszerek (DMARD-ok). A betegek 8 mg/ttkg RoActemra/Actemra dózist kapnak intravénásan 4 hetente, monoterápiaként vagy a jelenlegi nem biológiai DMARD-jukkal kombinálva. A vizsgálati kezelés várható ideje 52 hét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt betegek, >/= 18 év felettiek
  • Közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritis >/= 6 hónapig
  • DAS28 >/= 3,2 a szűréskor és az alapvonalon
  • Nem megfelelő válasz a biológiai vagy nem biológiai DMARD-okra
  • A biológiai DMARD-okat vissza kell vonni (körülbelül 5 felezési idő a szernél) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Ha folytatja a nem biológiai DMARD kezelést, az adagnak stabilnak kell lennie legalább 8 hétig
  • Az orális kortikoszteroidoknak stabil dózisban kell lenniük a kiindulási érték előtti 28 napból legalább 25 napig

Kizárási kritériumok:

  • Nagy műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a szűrést megelőző 8 héten belül, vagy a korábbi műtétből nem épült fel
  • Reumás autoimmun betegség, az RA kivételével
  • IV. funkcionális osztály az American College of Rheumatology (ACR) besorolása szerint
  • Korábbi vagy jelenlegi gyulladásos ízületi betegség, kivéve az RA-t
  • Korábbi kezelés bármilyen sejtpusztító terápiával
  • Intraartikuláris vagy parenterális kortikoszteroidok a kiindulás előtti 4 héten belül
  • Aktív fertőzés vagy visszatérő fertőzés az anamnézisben
  • Pozitív HIV vagy hepatitis B vagy C esetén
  • A kórtörténetben vagy jelenlegi elsődleges vagy másodlagos immunhiány

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykarú
Drog: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
8 mg/kg iv. 4 hetente, 52 hetente

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az apoptózisban az Annexin V-kötésre pozitívan festődő sejtek átlagos százalékos aránya
Időkeret: 2., 3., 5. és 8. látogatás (alapállapot és 4., 12. és 24. hét)
Az öregedő neutrofilek az apoptózis korai stádiumában a foszfatidil-szerint a plazmamembrán belső szórólapjáról a külső levélbe helyezik át. Ez a transzlokáció a fluoreszcein-izotiocianáttal (FITC) jelölt annexin V affinitása miatt mérhető a kitett foszfatidil-szerinhez. Azok a sejtek, amelyek pozitívan festődnek az Annexin V-kötésre, apoptotikusak. A 4 óra (óra) és a 20 óra elteltével a stimulált és a kontroll mintákat elemeztük az apoptózis szintjére.
2., 3., 5. és 8. látogatás (alapállapot és 4., 12. és 24. hét)
A granulocita-makrofág kolóniastimuláló faktorral (GM-CSF) kötődő annexin V-re pozitívan festődő sejtek átlagos százalékos aránya
Időkeret: 2., 3., 5. és 8. látogatás (alapállapot és 4., 12. és 24. hét)
Az öregedő neutrofilek az apoptózis korai stádiumában a foszfatidil-szerint a plazmamembrán belső szórólapjáról a külső levélbe helyezik át. Ez a transzlokáció a FITC-vel jelölt annexin V affinitása miatt mérhető a kitett foszfatidil-szerinhez. Azok a sejtek, amelyek pozitívan festődnek az Annexin V-kötésre, apoptotikusak. A 4. és 20. órában a stimulált és a kontroll mintákat elemeztük az apoptózis szintjére. A GM-CSF egy olyan szer, amely késlelteti az apoptózist. Azon sejtek százalékos arányát, amelyek pozitívan festődtek az Annexin V kötődésre GM-CSF jelenlétében vagy hiányában (GM-CSF késleltetett vagy konstitutív), áramlási citometriával határoztuk meg.
2., 3., 5. és 8. látogatás (alapállapot és 4., 12. és 24. hét)
A CD11b átlagos fluoreszcencia intenzitása a neutrofil felületen
Időkeret: 2., 3. és 5. látogatás (alapállapot és 4. és 12. hét)
A neutrofileket CD11b elleni jelölt antitestekkel inkubáltuk. Áramlási citometriát használtunk az átlagos fluoreszcencia intenzitás meghatározására. A nagyobb fluoreszcencia korrelál a komplement opszonizált részecskék nagyobb adhéziójával, migrációjával és lenyelésével.
2., 3. és 5. látogatás (alapállapot és 4. és 12. hét)
A CD18 átlagos fluoreszcencia intenzitása a neutrofil felületen
Időkeret: 2., 3. és 5. látogatás (alapállapot és 4. és 12. hét)
A neutrofileket CD18 elleni jelölt antitestekkel inkubáltuk. Áramlási citometriát használtunk az átlagos fluoreszcencia intenzitás meghatározására. A nagyobb fluoreszcencia korrelál a komplement opszonizált részecskék nagyobb adhéziójával, migrációjával és lenyelésével.
2., 3. és 5. látogatás (alapállapot és 4. és 12. hét)
A CD62L (L-szelektin) átlagos fluoreszcencia intenzitása a neutrofil felületen
Időkeret: 2., 3. és 5. látogatás (alapállapot és 4. és 12. hét)
A neutrofileket CD62L (L-szelektin) elleni jelölt antitesttel inkubáltuk. Áramlási citometriát használtunk az átlagos fluoreszcencia intenzitás meghatározására. A nagyobb fluoreszcencia a neutrofileknek az érfalakhoz való nagyobb adhéziójával korrelál.
2., 3. és 5. látogatás (alapállapot és 4. és 12. hét)
A CD63 átlagos fluoreszcencia intenzitása a neutrofil felületen
Időkeret: 2., 3. és 5. látogatás (alapállapot és 4. és 12. hét)
A neutrofileket CD63b elleni jelölt antitesttel inkubáltuk. Áramlási citometriát használtunk az átlagos fluoreszcencia intenzitás meghatározására. A nagyobb fluoreszcencia nagyobb azurofil degranulációval korrelál, ami a nagyobb mikrobapusztulás mutatója.
2., 3. és 5. látogatás (alapállapot és 4. és 12. hét)
Az interleukin-6 receptor (Il-6R) átlagos fluoreszcencia intenzitása a neutrofil felületen
Időkeret: 2., 3. és 5. látogatás (alapállapot és 4. és 12. hét)
A neutrofileket IL-6R elleni jelölt antitesttel inkubáltuk. Áramlási citometriát használtunk az átlagos fluoreszcencia intenzitás meghatározására. A nagyobb fluoreszcencia a membránhoz kötött IL-6 receptor nagyobb sűrűségével korrelál.
2., 3. és 5. látogatás (alapállapot és 4. és 12. hét)
A membránhoz kötött tumornekrózis faktor alfa (mTNFα) átlagos fluoreszcencia intenzitása a neutrofil felületen
Időkeret: 2., 3. és 5. látogatás (alapállapot és 4. és 12. hét)
A neutrofileket mTNF elleni jelölt antitesttel inkubáltuk. Áramlási citometriát használtunk az átlagos fluoreszcencia intenzitás meghatározására. A nagyobb fluoreszcencia a membránhoz kötött TNF nagyobb sűrűségével korrelál.
2., 3. és 5. látogatás (alapállapot és 4. és 12. hét)
A formil-metionil-leucil-fenilalanin (fMLP) stimulációval történő neutrofil reaktív fajok termelésének átlagos kemilumineszcenciája (a koncentráció-idő görbe alatti terület [AUC])
Időkeret: 2., 3., 5. és 8. látogatás (a kiindulási állapot és az előadagolás a 4., 12. és 24. héten)
A luminolt reaktív oxidálószerek szubsztrátumaként használva kémiai reakció jön létre, ami foton-emissziót (kemilumineszcenciát) eredményez. Az fMLP-stimulációt a sejtfelszínen található fMLP-receptor közvetíti. Az fMLP-reakció csak az aktivált neutrofilekben figyelhető meg, és a válasz az in vivo beindítás mértéke. A reaktív oxigénfajták mérését a teljes kemilumineszcenciával vagy az AUC-val számoljuk.
2., 3., 5. és 8. látogatás (a kiindulási állapot és az előadagolás a 4., 12. és 24. héten)
A neutrofil reaktív fajok termelésének átlagos kemilumineszcenciája (AUC) forbol-12-mirisztát-13-acetát (PMA) stimulációval
Időkeret: 2., 3., 5. és 8. látogatás (a kiindulási állapot és az előadagolás a 4., 12. és 24. héten)
A luminolt reaktív oxidálószerek szubsztrátumaként használva kémiai reakció jön létre, ami foton-emissziót (kemilumineszcenciát) eredményez. A PMA a légzéskitörés receptortól független stimulátora, és a PMA válasz méri a neutrofilek teljes kapacitását a reaktív oxidánsok előállítására. A reaktív oxigénfajták mérését a teljes kemilumineszcenciával vagy az AUC-val számoljuk.
2., 3., 5. és 8. látogatás (a kiindulási állapot és az előadagolás a 4., 12. és 24. héten)
Propidium-jodid (PI)-jelölt Staphylococcus Aureus (S. Aureus) felvételére pozitív neutrofilek százalékos aránya
Időkeret: 2., 3., 5. és 8. látogatás (alapállapot és 4., 12. és 24. hét)
A S. aureust hővel elöltük, majd PI-vel jelöltük, és AB szérummal (SAPI) opszonizáltuk. A S. aureust ezután a neutrofilekkel 30 percig 37 Celsius-fokon inkubáltuk. A neutrofileket mostuk, majd áramlási citometriával kiszámítottuk a jelölt S. aureusra pozitív (vagyis fagocitált) sejtek százalékos arányát. A magasabb százalék aktívabb fagocitózist jelent.
2., 3., 5. és 8. látogatás (alapállapot és 4., 12. és 24. hét)
A dihidrorodamin-123 (DHR) oxidációjára pozitív neutrofilek százalékos aránya
Időkeret: 2., 3., 5. és 8. látogatás (alapállapot és 4., 12. és 24. hét)
A fagocitózist úgy mérhetjük, hogy a neutrofileket PI-vel jelölt, hővel elölt S. aureus-szal inkubáljuk 30 perces inkubációt követően. A neutrofileket DHR-sel együtt inkubálják, amely a fagocitózis során keletkező légzési robbanás termékei által oxidálódik. A fluoreszcenciát ezután áramlási citometriával lehet mérni.
2., 3., 5. és 8. látogatás (alapállapot és 4., 12. és 24. hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegség aktivitási pontszáma a 28-as ízületek száma alapján (DAS28)
Időkeret: Szűrés, alaphelyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24., 36., 48. és 52. hét
A DAS28 egy kombinált index a betegség aktivitásának mérésére rheumatoid arthritisben. Az index tartalmazza a duzzadt és érzékeny ízületek számát, az akut fázis választ (eritrocita ülepedési sebesség [ESR] vagy C-reaktív fehérje [CRP]) és az általános egészségi állapotot. A DAS28, amely 28-as ízületszámot használ, az eredeti DAS-ból származik, amely 44-es duzzadt ízületszámot tartalmaz. A DAS28 skála 0-tól 10-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok magasabb betegségaktivitást jelentenek.
Szűrés, alaphelyzet és 4., 8., 12., 16., 20., 24., 36., 48. és 52. hét
Elfogadható és nem elfogadható haszon-kockázatértékeléssel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12., 24. és 36. hét
Előny: A kockázatot a résztvevők szintjén határozták meg. Elfogadhatónak ítélték, ha a DAS28 javulása legalább mérsékelt Európai Reumaellenes Liga (EULAR) reakciót jelent. A kockázatok a tocilizumab ismert mellékhatás-profilján alapultak, nem pedig az egyes résztvevők által tapasztalt tényleges nemkívánatos eseményeken.
12., 24. és 36. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. szeptember 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. szeptember 3.

Első közzététel (Becslés)

2010. szeptember 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. november 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. november 11.

Utolsó ellenőrzés

2014. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ML25243
  • 2010-018331-18

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rheumatoid arthritis

Klinikai vizsgálatok a tocilizumab [RoActemra/Actemra]

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Thailand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel