Uno studio sugli effetti di RoActemra/Actemra (Tocilizumab) sui neutrofili nei pazienti con artrite reumatoide attiva che hanno una risposta inadeguata ai DMARD biologici e/o non biologici.
11 novembre 2014 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio di 52 settimane, in un unico centro, in aperto per valutare la funzione dei neutrofili e gli effetti sulla sopravvivenza di Tocilizumab (TCZ) in pazienti con artrite reumatoide (AR) attiva con DMARD non biologici di base che hanno una risposta inadeguata all'attuale DMARD non biologico e /o terapia anti-TNF
Questo studio in aperto, a braccio singolo valuterà l'effetto di RoActemra/Actemra (tocilizumab) sui neutrofili e monitorerà la sicurezza e il rapporto rischi/benefici del trattamento con RoActemra/Actemra in pazienti con artrite reumatoide attiva che hanno una risposta inadeguata all'attuale terapia biologica o non- farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica (DMARD).
I pazienti riceveranno RoActemra/Actemra alla dose di 8 mg/kg per via endovenosa ogni 4 settimane, in monoterapia o in combinazione con il loro attuale DMARD non biologico.
Il tempo previsto per il trattamento in studio è di 52 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
21
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Liverpool, Regno Unito, L9 7AL
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti, >/= 18 anni di età
- Artrite reumatoide attiva da moderata a grave di durata >/= 6 mesi
- DAS28 >/= 3,2 allo screening e al basale
- Risposta inadeguata ai DMARD biologici o non biologici
- I DMARD biologici devono essere ritirati (circa 5 emivite per l'agente) prima della prima dose del farmaco in studio
- Se si continua con un DMARD non biologico, la dose deve essere stabile per almeno 8 settimane
- I corticosteroidi orali devono essere stati a una dose stabile per almeno 25 giorni su 28 prima del basale
Criteri di esclusione:
- Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o non recuperato da un precedente intervento chirurgico
- Malattia reumatica autoimmune diversa dall'artrite reumatoide
- Classe funzionale IV come definita dalla classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR).
- Storia precedente o malattia articolare infiammatoria in corso diversa dall'artrite reumatoide
- Precedente trattamento con qualsiasi terapia di deplezione cellulare
- Corticosteroidi intraarticolari o parenterali entro 4 settimane prima del basale
- Infezione attiva o anamnesi di infezione ricorrente
- Positivo per HIV o epatite B o C
- Anamnesi o attuale immunodeficienza primaria o secondaria
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Braccio singolo
|
8 mg/kg iv ogni 4 settimane, 52 settimane
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale media di colorazione cellulare positiva per il legame dell'annessina V nell'apoptosi
Lasso di tempo: Visite 2, 3, 5 e 8 (riferimento e settimane 4, 12 e 24)
|
I neutrofili che invecchiano traslocano la fosfatidilserina dal foglietto interno della membrana plasmatica al foglietto esterno durante le prime fasi dell'apoptosi.
Questa traslocazione può essere misurata a causa dell'affinità dell'annessina V marcata con isotiocianato di fluoresceina (FITC) per legare la fosfatidilserina esposta.
Le cellule che si colorano in modo positivo per il legame con l'annessina V sono apoptotiche.
A 4 ore (ore) e 20 ore campioni stimolati e di controllo sono stati analizzati per i livelli di apoptosi.
|
Visite 2, 3, 5 e 8 (riferimento e settimane 4, 12 e 24)
|
|
Percentuale media di colorazione cellulare positiva per il legame dell'annessina V con il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)
Lasso di tempo: Visite 2, 3, 5 e 8 (riferimento e settimane 4, 12 e 24)
|
I neutrofili che invecchiano traslocano la fosfatidilserina dal foglietto interno della membrana plasmatica al foglietto esterno durante le prime fasi dell'apoptosi.
Questa traslocazione può essere misurata a causa dell'affinità dell'annessina V marcata con FITC per legare la fosfatidilserina esposta.
Le cellule che si colorano in modo positivo per il legame con l'annessina V sono apoptotiche.
A 4 ore e 20 ore i campioni stimolati e di controllo sono stati analizzati per i livelli di apoptosi.
GM-CSF è un agente che ritarda l'apoptosi.
La percentuale di cellule che si sono colorate positivamente per il legame dell'annessina V in presenza o in assenza di GM-CSF (GM-CSF ritardato o costitutivo) è stata determinata mediante citometria a flusso.
|
Visite 2, 3, 5 e 8 (riferimento e settimane 4, 12 e 24)
|
|
Intensità media di fluorescenza di CD11b sulla superficie dei neutrofili
Lasso di tempo: Visite 2, 3 e 5 (riferimento e settimane 4 e 12)
|
I neutrofili sono stati incubati con anticorpi marcati contro CD11b.
La citometria a flusso è stata utilizzata per determinare l'intensità media della fluorescenza.
Una maggiore fluorescenza è correlata a una maggiore adesione, migrazione e ingestione di particelle opsonizzate dal complemento.
|
Visite 2, 3 e 5 (riferimento e settimane 4 e 12)
|
|
Intensità media di fluorescenza di CD18 sulla superficie dei neutrofili
Lasso di tempo: Visite 2, 3 e 5 (riferimento e settimane 4 e 12)
|
I neutrofili sono stati incubati con anticorpi marcati contro CD18.
La citometria a flusso è stata utilizzata per determinare l'intensità media della fluorescenza.
Una maggiore fluorescenza è correlata a una maggiore adesione, migrazione e ingestione di particelle opsonizzate dal complemento.
|
Visite 2, 3 e 5 (riferimento e settimane 4 e 12)
|
|
Intensità media di fluorescenza di CD62L (L Selectin) sulla superficie dei neutrofili
Lasso di tempo: Visite 2, 3 e 5 (riferimento e settimane 4 e 12)
|
I neutrofili sono stati incubati con anticorpo marcato contro CD62L (L selectina).
La citometria a flusso è stata utilizzata per determinare l'intensità media della fluorescenza.
Una maggiore fluorescenza correla con una maggiore adesione dei neutrofili alle pareti dei vasi.
|
Visite 2, 3 e 5 (riferimento e settimane 4 e 12)
|
|
Intensità media di fluorescenza di CD63 sulla superficie dei neutrofili
Lasso di tempo: Visite 2, 3 e 5 (riferimento e settimane 4 e 12)
|
I neutrofili sono stati incubati con anticorpi marcati contro CD63b.
La citometria a flusso è stata utilizzata per determinare l'intensità media della fluorescenza.
Una maggiore fluorescenza correla con una maggiore degranulazione azzurrofila, un indicatore di una maggiore uccisione di microbi.
|
Visite 2, 3 e 5 (riferimento e settimane 4 e 12)
|
|
Intensità media di fluorescenza del recettore dell'interleuchina-6 (Il-6R) sulla superficie dei neutrofili
Lasso di tempo: Visite 2, 3 e 5 (riferimento e settimane 4 e 12)
|
I neutrofili sono stati incubati con anticorpi marcati contro IL-6R.
La citometria a flusso è stata utilizzata per determinare l'intensità media della fluorescenza.
Una maggiore fluorescenza correla con una maggiore densità del recettore IL-6 legato alla membrana.
|
Visite 2, 3 e 5 (riferimento e settimane 4 e 12)
|
|
Intensità media di fluorescenza del fattore di necrosi tumorale alfa legato alla membrana (mTNFα) sulla superficie dei neutrofili
Lasso di tempo: Visite 2, 3 e 5 (riferimento e settimane 4 e 12)
|
I neutrofili sono stati incubati con anticorpi marcati contro mTNF.
La citometria a flusso è stata utilizzata per determinare l'intensità media della fluorescenza.
Una maggiore fluorescenza è correlata a una maggiore densità di TNF legato alla membrana.
|
Visite 2, 3 e 5 (riferimento e settimane 4 e 12)
|
|
Chemiluminescenza media (area sotto la curva concentrazione-tempo [AUC]) della produzione di specie reattive dei neutrofili utilizzando la stimolazione con formil-metionil-leucil-fenilalanina (fMLP)
Lasso di tempo: Visita 2, 3, 5 e 8 (linea di base e pre-somministrazione alle settimane 4, 12 e 24)
|
Usando il luminol come substrato per ossidanti reattivi, viene prodotta una reazione chimica con conseguente emissione di fotoni (chemiluminescenza). La stimolazione fMLP è mediata attraverso il recettore fMLP sulla superficie cellulare.
La risposta fMLP è osservata solo nei neutrofili innescati e la risposta è una misura del priming in vivo.
Le misurazioni delle specie reattive dell'ossigeno sono calcolate come chemiluminescenza totale o AUC.
|
Visita 2, 3, 5 e 8 (linea di base e pre-somministrazione alle settimane 4, 12 e 24)
|
|
Chemiluminescenza media (AUC) della produzione di specie reattive dei neutrofili utilizzando la stimolazione con forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA)
Lasso di tempo: Visita 2, 3, 5 e 8 (linea di base e pre-somministrazione alle settimane 4, 12 e 24)
|
Usando il luminol come substrato per ossidanti reattivi, viene prodotta una reazione chimica con conseguente emissione di fotoni (chemiluminescenza).
La PMA è uno stimolatore indipendente dal recettore del burst respiratorio e la risposta della PMA misura la capacità totale dei neutrofili di generare ossidanti reattivi.
Le misurazioni delle specie reattive dell'ossigeno sono calcolate come chemiluminescenza totale o AUC.
|
Visita 2, 3, 5 e 8 (linea di base e pre-somministrazione alle settimane 4, 12 e 24)
|
|
Percentuale di neutrofili positivi per l'assorbimento di Staphylococcus Aureus (S. Aureus) marcato con ioduro di propidio (PI)
Lasso di tempo: Visita 2, 3, 5 e 8 (riferimento e settimane 4, 12 e 24)
|
S. aureus è stato ucciso a caldo, quindi etichettato con PI e opsonizzato con siero AB (SAPI).
S. aureus è stato quindi incubato con i neutrofili per 30 minuti a 37 gradi Celsius.
I neutrofili sono stati lavati, quindi la percentuale di cellule positive per S. aureus marcato (cioè fagocitate) è stata calcolata tramite citometria a flusso.
Una percentuale più alta rappresentava una fagocitosi più attiva.
|
Visita 2, 3, 5 e 8 (riferimento e settimane 4, 12 e 24)
|
|
Percentuale di neutrofili positivi all'ossidazione della diidrorodamina-123 (DHR).
Lasso di tempo: Visita 2, 3, 5 e 8 (riferimento e settimane 4, 12 e 24)
|
La fagocitosi può essere misurata incubando i neutrofili con S. aureus ucciso dal calore marcato con PI dopo l'incubazione per 30 minuti.
I neutrofili sono co-incubati con DHR, che viene ossidato dai prodotti del burst respiratorio generato durante la fagocitosi.
La fluorescenza può quindi essere misurata mediante citometria a flusso.
|
Visita 2, 3, 5 e 8 (riferimento e settimane 4, 12 e 24)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Punteggio di attività della malattia basato sul conteggio di 28 articolazioni (DAS28)
Lasso di tempo: Screening, riferimento e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 e 52
|
Il DAS28 è un indice combinato per misurare l'attività della malattia nell'artrite reumatoide.
L'indice include il conteggio delle articolazioni gonfie e dolenti, la risposta della fase acuta (velocità di eritrosedimentazione [ESR] o proteina C-reattiva [CRP]) e lo stato di salute generale.
Il DAS28, che utilizza un conteggio di 28 articolazioni, deriva dal DAS originale, che include un conteggio di 44 articolazioni gonfie.
La scala DAS28 va da 0 a 10, dove i punteggi più alti rappresentano una maggiore attività della malattia.
|
Screening, riferimento e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 e 52
|
|
Percentuale di partecipanti con valutazioni rischio-beneficio accettabili e non accettabili
Lasso di tempo: Settimane 12, 24 e 36
|
Beneficio: il rischio è stato definito a livello di partecipante.
È stato considerato accettabile se il miglioramento DAS28 rappresentava almeno una risposta moderata della European League Against Rheumatism (EULAR).
I rischi erano basati sul profilo di eventi avversi noti (AE) di tocilizumab piuttosto che sugli eventi avversi effettivi sperimentati da ciascun partecipante
|
Settimane 12, 24 e 36
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 settembre 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 settembre 2010
Primo Inserito (Stima)
6 settembre 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
13 novembre 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 novembre 2014
Ultimo verificato
1 novembre 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ML25243
- 2010-018331-18
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .