생물학적 및/또는 비생물학적 DMARD에 부적절한 반응을 보이는 활동성 류마티스 관절염 환자의 호중구에 대한 RoActemra/Actemra(Tocilizumab)의 효과에 대한 연구.
2014년 11월 11일 업데이트: Hoffmann-La Roche
현재 비생물학적 DMARD 및 /또는 항TNF 요법
이번 오픈 라벨 단일군 연구는 호중구에 대한 로악템라/악템라(토실리주맙)의 효과를 평가하고 현재 생물학적 제제 또는 비-약제에 부적절한 반응을 보이는 활동성 류마티스 관절염 환자를 대상으로 로악템라/악템라 치료의 안전성과 유익성-위험성을 모니터링할 예정이다. 생물학적 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD).
환자들은 단일 요법으로 또는 현재의 비생물학적 DMARD와 병용하여 4주마다 8mg/kg의 용량으로 로악템라/악템라를 정맥주사한다.
연구 치료에 대한 예상 시간은 52주입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Liverpool, 영국, L9 7AL
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 성인 환자, >/= 18세
- 6개월 이상 지속되는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염
- 선별 및 기준선에서 DAS28 >/= 3.2
- 생물학적 또는 비생물학적 DMARD에 대한 부적절한 반응
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 생물학적 DMARD를 중단해야 합니다(약물에 대해 약 5 반감기).
- 비생물학적 DMARD를 계속 사용하는 경우 용량은 최소 8주 동안 안정적이어야 합니다.
- 경구 코르티코스테로이드는 베이스라인 전 28일 중 최소 25일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 전 8주 이내의 대수술(관절 수술 포함) 또는 이전 수술에서 회복되지 않은 경우
- RA 이외의 류마티스 자가면역 질환
- American College of Rheumatology(ACR) 분류에 의해 정의된 기능적 등급 IV
- RA 이외의 염증성 관절 질환의 이전 병력 또는 현재
- 모든 세포 고갈 요법을 사용한 이전 치료
- 기준선 이전 4주 이내의 관절내 또는 비경구 코르티코스테로이드
- 활동성 감염 또는 재발성 감염 병력
- HIV 또는 B형 또는 C형 간염 양성
- 현재 일차 또는 이차 면역결핍의 병력 또는 현재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 싱글 암
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4주마다 8 mg/kg iv, 52주
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아폽토시스에서 아넥신 V 결합에 대해 양성으로 염색된 세포의 평균 백분율
기간: 방문 2, 3, 5 및 8(기준선 및 4주, 12주 및 24주)
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노화 호중구는 세포 사멸의 초기 단계에서 원형질막의 내부 전단지에서 외부 전단지로 포스파티딜 세린을 전위시킵니다.
이 전좌는 노출된 포스파티딜세린에 결합하는 FITC(fluorescein isothiocyanate) 표지된 아넥신 V의 친화력으로 인해 측정될 수 있습니다.
Annexin V 결합에 대해 양성으로 염색되는 세포는 세포 사멸입니다.
4시간(hrs) 및 20시간 자극된 대조군 샘플을 세포자멸 수준에 대해 분석하였다.
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방문 2, 3, 5 및 8(기준선 및 4주, 12주 및 24주)
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과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)와 결합하는 Annexin V에 대해 양성으로 염색된 세포의 평균 백분율
기간: 방문 2, 3, 5 및 8(기준선 및 4주, 12주 및 24주)
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노화 호중구는 세포 사멸의 초기 단계에서 원형질막의 내부 전단지에서 외부 전단지로 포스파티딜 세린을 전위시킵니다.
이 전좌는 노출된 포스파티딜세린에 결합하는 FITC 표지된 아넥신 V의 친화력으로 인해 측정될 수 있습니다.
Annexin V 결합에 대해 양성으로 염색되는 세포는 세포 사멸입니다.
4시간 및 20시간에 자극된 샘플 및 대조군 샘플을 세포사멸 수준에 대해 분석하였다.
GM-CSF는 세포 사멸을 지연시키는 약제입니다.
GM-CSF(지연된 GM-CSF 또는 구성적)의 존재 또는 부재 하에 아넥신 V 결합에 대해 양성으로 염색된 세포의 백분율을 유동 세포측정법에 의해 결정하였다.
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방문 2, 3, 5 및 8(기준선 및 4주, 12주 및 24주)
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호중구 표면에서 CD11b의 평균 형광 강도
기간: 방문 2, 3 및 5(기준선 및 4주 및 12주)
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호중구는 CD11b에 대한 표지된 항체와 함께 배양되었습니다.
평균 형광 강도를 결정하기 위해 유세포 분석법을 사용했습니다.
더 큰 형광은 더 큰 부착, 이동 및 보체 옵소닌화된 입자의 섭취와 관련이 있습니다.
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방문 2, 3 및 5(기준선 및 4주 및 12주)
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호중구 표면에서 CD18의 평균 형광 강도
기간: 방문 2, 3 및 5(기준선 및 4주 및 12주)
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호중구는 CD18에 대한 표지된 항체와 함께 배양되었습니다.
평균 형광 강도를 결정하기 위해 유세포 분석법을 사용했습니다.
더 큰 형광은 더 큰 부착, 이동 및 보체 옵소닌화된 입자의 섭취와 관련이 있습니다.
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방문 2, 3 및 5(기준선 및 4주 및 12주)
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호중구 표면에서 CD62L(L 셀렉틴)의 평균 형광 강도
기간: 방문 2, 3 및 5(기준선 및 4주 및 12주)
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호중구를 CD62L에 대한 표지된 항체(L 셀렉틴)와 함께 배양하였다.
평균 형광 강도를 결정하기 위해 유세포 분석법을 사용했습니다.
더 큰 형광은 혈관벽에 대한 호중구의 더 큰 부착과 상관관계가 있습니다.
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방문 2, 3 및 5(기준선 및 4주 및 12주)
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호중구 표면에서 CD63의 평균 형광 강도
기간: 방문 2, 3 및 5(기준선 및 4주 및 12주)
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호중구를 CD63b에 대한 표지된 항체와 함께 배양하였다.
평균 형광 강도를 결정하기 위해 유세포 분석법을 사용했습니다.
더 큰 형광은 더 큰 미생물 사멸의 지표인 더 큰 무취성 탈과립과 상관관계가 있습니다.
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방문 2, 3 및 5(기준선 및 4주 및 12주)
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호중구 표면에서 Interleukin-6 수용체(Il-6R)의 평균 형광 강도
기간: 방문 2, 3 및 5(기준선 및 4주 및 12주)
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호중구를 IL-6R에 대한 표지된 항체와 함께 배양하였다.
평균 형광 강도를 결정하기 위해 유세포 분석법을 사용했습니다.
더 큰 형광은 막 결합 IL-6 수용체의 더 큰 밀도와 상관관계가 있습니다.
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방문 2, 3 및 5(기준선 및 4주 및 12주)
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호중구 표면에서 막 결합 종양 괴사 인자 알파(mTNFα)의 평균 형광 강도
기간: 방문 2, 3 및 5(기준선 및 4주 및 12주)
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호중구를 mTNF에 대한 표지된 항체와 함께 배양하였다.
평균 형광 강도를 결정하기 위해 유세포 분석법을 사용했습니다.
더 큰 형광은 더 큰 밀도의 막 결합 TNF와 상관관계가 있습니다.
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방문 2, 3 및 5(기준선 및 4주 및 12주)
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Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanine(fMLP) 자극을 사용한 호중구 반응성 종 생산의 평균 화학발광(농도-시간 곡선 [AUC] 면적)
기간: 방문 2, 3, 5 및 8(기준선 및 4주, 12주 및 24주에 투여 전)
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루미놀을 반응성 산화제의 기질로 사용하면 화학 반응이 일어나 광자 방출(화학발광)이 발생합니다. fMLP 자극은 세포 표면의 fMLP 수용체를 통해 매개됩니다.
fMLP 반응은 프라이밍된 호중구에서만 관찰되며 반응은 생체 내 프라이밍의 척도입니다.
활성 산소 종의 측정은 총 화학발광 또는 AUC로 계산됩니다.
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방문 2, 3, 5 및 8(기준선 및 4주, 12주 및 24주에 투여 전)
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Phorbol 12-Myristate 13-Acetate(PMA) 자극을 사용한 호중구 반응성 종 생산의 평균 화학발광(AUC)
기간: 방문 2, 3, 5 및 8(4주, 12주 및 24주에 기준선 및 투여 전)
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루미놀을 반응성 산화제의 기질로 사용하면 화학 반응이 일어나 광자 방출(화학발광)이 발생합니다.
PMA는 호흡 폭발의 수용체 독립적 자극제이며 PMA 반응은 반응성 산화제를 생성하는 호중구의 총 용량을 측정합니다.
활성 산소 종의 측정은 총 화학발광 또는 AUC로 계산됩니다.
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방문 2, 3, 5 및 8(4주, 12주 및 24주에 기준선 및 투여 전)
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요오드화프로피듐(PI) 표지 황색포도상구균(S. Aureus) 흡수에 대해 양성인 호중구의 백분율
기간: 방문 2, 3, 5 및 8(기준 및 4, 12 및 24주)
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S. 아우레우스를 열로 죽인 다음 PI로 표지하고 AB 혈청(SAPI)으로 옵소닌화했습니다.
S. aureus는 섭씨 37도에서 30분 동안 호중구와 함께 배양되었습니다.
호중구를 세척한 다음, 표지된 S. 아우레우스(즉, 식균)에 대해 양성인 세포의 백분율을 유세포 분석을 통해 계산했습니다.
백분율이 높을수록 식균 작용이 더 활발함을 나타냅니다.
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방문 2, 3, 5 및 8(기준 및 4, 12 및 24주)
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Dihydrorhodamine-123(DHR) 산화에 대해 양성인 호중구의 백분율
기간: 방문 2, 3, 5 및 8(기준 및 4, 12 및 24주)
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식균작용은 30분 동안 배양한 후 PI-표지된 열 사멸 S. 아우레우스와 호중구를 배양하여 측정할 수 있습니다.
호중구는 DHR과 함께 배양되며 식균 작용 동안 생성된 호흡 폭발의 생성물에 의해 산화됩니다.
그런 다음 형광은 유세포 분석법으로 측정할 수 있습니다.
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방문 2, 3, 5 및 8(기준 및 4, 12 및 24주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28-관절 수에 기초한 질병 활동 점수(DAS28)
기간: 스크리닝, 베이스라인 및 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 36주, 48주 및 52주
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DAS28은 류마티스 관절염에서 질병 활성도를 측정하기 위한 통합 지수입니다.
이 지수에는 부은 관절과 압통 관절 수, 급성기 반응(적혈구 침강 속도[ESR] 또는 C-반응성 단백질[CRP]) 및 일반 건강 상태가 포함됩니다.
28개의 관절 수를 사용하는 DAS28은 44개의 부은 관절 수를 포함하는 원래 DAS에서 파생됩니다.
DAS28 척도의 범위는 0에서 10까지이며 점수가 높을수록 질병 활성도가 높음을 나타냅니다.
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스크리닝, 베이스라인 및 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 36주, 48주 및 52주
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허용 가능하거나 허용되지 않는 유익성-위해성 평가를 받은 참여자의 비율
기간: 12, 24, 36주차
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이점: 참가자 수준에서 위험이 정의되었습니다.
DAS28 개선이 적어도 중등도의 EULAR(European League Against Rheumatism) 반응을 나타내면 수용 가능한 것으로 간주되었습니다.
위험은 각 참가자가 경험한 실제 AE가 아니라 토실리주맙의 알려진 부작용(AE) 프로필을 기반으로 했습니다.
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12, 24, 36주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 9월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 9월 3일
처음 게시됨 (추정)
2010년 9월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 11월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 11월 11일
마지막으로 확인됨
2014년 11월 1일
추가 정보
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