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小児ハプロコンパチブルドナー幹細胞移植のための CliniMACS® デバイスを使用した拡張アクセス プロトコル (EAP)

2021年5月25日 更新者：Christopher Dvorak

代替ドナー幹細胞移植レシピエントにおける移植片対宿主病予防のための CD34+ 細胞選択および T 細胞枯渇のための CliniMACS® デバイスの使用の実現可能性に関する拡張アクセス研究

このプロトコルは、代替ドナー（非血縁ドナーまたは半適合血縁ドナー）が提供可能な場合、組織適合性（組織適合）幹細胞または骨髄ドナーを欠いている小児に骨髄移植へのアクセスを拡大します。 この手順では、一部の造血細胞（幹細胞）が、部分的にヒト白血球抗原（HLA）が一致した（ハプロ同一）ドナーの血液から収集され、「コンディショニング」の投与後に患者（レシピエント）に移植されます。養生法」。 コンディショニング療法は、化学療法と、場合によっては全身への放射線照射（全身照射、TBI）で構成されます。これは、がん細胞を破壊し、レシピエントの免疫系を抑制して、移植細胞が取り込まれる（増殖できるようにする）ことを目的としています。 代替ドナーからの移植後の主な問題は、移植片対宿主病（GVHD）のリスクの増加です。GVHDは、ドナーのT細胞（体の免疫応答に関与する白血球）が他の組織や器官を攻撃することで発生します。移植レシピエントの皮膚、肝臓、腸。 この研究では、特定の T 細胞目標値を達成するために、部分的に一致するドナーから得られた幹細胞が、治験中の CliniMACS® 幹細胞選択デバイスを使用して高度に精製されます。 この研究の主な目的は、GVHDの合併症を制限することにより、高リスク患者集団におけるハプロ同一幹細胞移植による全生存期間の改善に貢献することです。

調査の概要

状態

利用できない

条件

介入・治療

詳細な説明

患者は、最初の移植のため、または以前の移植片の拒絶反応または以前の移植後の再発後の救済として、代替の（不適合/相性適合性）血縁ドナーまたは非血縁ドナーに登録されます。 血縁ドナーが一致しない患者の場合、臨床経験の大部分は T 細胞除去 PBSC 製品を使用したものです。 現在、FDA が承認した T 細胞除去方法は存在しません。 CliniMACS® デバイスを使用した最近の経験では、その多くが高リスク患者であった小児において 70 ～ 75% の生存率という優れた結果が得られました。

無関係のドナーから移植を受ける患者は、通常、T 細胞が枯渇していない幹細胞を受け取ります。 ただし、これには GVHD の高いリスクが伴います。 HLA の不一致が十分に大きい場合、不一致の血縁ドナー移植での優れた結果は、このアプローチを非血縁ドナーの移植レシピエントにも拡張することを正当化します。 CliniMACS® デバイスを使用すると、移植後の免疫抑制を必要とせずに GVHD のリスクが非常に低くなることが期待されます。 CliniMACS® を使用して血縁関係のないドナー移植を受けた小児を対象とした比較的小規模な研究の結果は、移植後の免疫抑制を伴う T 補充移植を受けた小児と同等かそれ以上でした。

このプロトコルにより、患者固有のコンディショニング療法の使用が可能になります。 一部の患者は、BB-IND 8817 (CC# 01151) に基づいて進行中の研究で使用されているコンディショニング療法の特定の要素に禁忌があります。 一例としては、既存の臓器機能不全を抱えており、強度を下げたコンディショニング療法を使用することでより効果が得られる患者が挙げられます。 別の例は、非常に若い年齢または以前の放射線治療のために全身照射が禁忌である患者である。 最後に、そうでなければ先行研究の対象となるが、適格な血縁ドナーまたは密接に一致する非血縁ドナーを持たない患者は、この研究の対象となる。 投与される CD3+ T 細胞の目標用量は 3 x 10^4/kg になります。 カリフォルニア大学サンフランシスコ校のプロトコル CC#01151 では、3 x 10^4/kg の用量を使用しています。 移植片内の T 細胞量は通常、処理後 < 1 x 10^4/kg となり、T 細胞が製品に添加されます。

研究の種類

アクセスの拡大

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California, San Francisco

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2ヶ月～30年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 2 か月以上 - 30 年
  • 患者は、UCSF小児骨髄移植（BMT）標準手術手順（SOP）#206.04に概説されている、移植患者を含めるための標準診療ガイドラインに従って、代替幹細胞移植の恩恵を受けることができる悪性または非悪性疾患を患っている必要があります。 例としては、急性および慢性白血病、骨髄異形成症候群、リンパ腫、重度の後天性血球減少症および先天性血球減少症、白血球および赤血球の異常、先天性代謝異常、免疫不全などが挙げられます。 ファンコーニ貧血の患者は、ドナーとの適合に関係なく対象となります。
  • 急性白血病（AMLを除く）またはリンパ腫の患者は、移植時に寛解していなければなりません。
  • 患者には、健康なヒト白血球抗原 (HLA) と同一の関連ドナーがいない必要があります。
  • レシピエントまたは認定された保護者は、この研究に対するインフォームドコンセントに署名する必要があります。
  • レシピエントが女性で出産可能年齢の場合、妊娠検査は陰性。

  • 患者には、健康で自発的に不一致の血縁ドナーまたは血縁関係のないドナーが必要であり、以下の条件を満たす必要があります。

    • 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) +/- プレリクサフォルの投与を受け、肘前静脈へのカテーテルの留置または一時的な中心静脈カテーテルのいずれかを介してアフェレーシスを受けることができる。
    • 関連ドナーの場合: 兄弟、異母兄弟、親、いとこ、叔母、叔父、または祖父母はすべて適格とみなされます。
    • 関連ドナーの場合: HLA 抗原の遺伝子型一致 ≥ 4/8 かつ ≤ 7/8 (ハプロ適合性)。
    • 無関係のドナーの場合: 6/8 または 7/8 の HLA 抗原が一致します (2 つの不一致がある場合、それらは異なる遺伝子座にある必要があります)。
    • 提供可能な完全な病歴、身体検査、感染症のスクリーニング。
    • ドナーが女性で出産可能年齢の場合、妊娠検査結果は陰性。
    • レシピエントにはドナー抗原に対する抗 HLA 抗体が存在しない。
    • ドナーは、この研究に対するインフォームドコンセントに署名することに同意する必要があります。 ドナーが 18 歳未満の場合、ドナーは喜んで同意し、両親はインフォームドコンセントに署名する意思がある必要があります。

  • 自家遺伝子改変移植に適していること:

    • 骨髄またはサイトカイン動員末梢血幹細胞 (PBSC) のいずれかを使用します。
    • 患者または認定された保護者は、この研究に対するインフォームドコンセントに署名する必要があります。
  • 無関係のドナーの場合: 新しいアルゴリズムによると、2016 年 1 月 14 日、直ちに発効し、国家骨髄ドナー プログラム (NMDP) の「Be The Match」は、ドナーがレシピエントの研究プロトコルの研究対象であるかどうかを判断するための改訂されたアルゴリズムを採用しています。 NMDP は、この研究で使用される活動およびドナーのアフェレーシス製品の使用についてドナーに通知し、ドナーから書面による同意を取得します。 移植センターには、研究支援活動に参加するドナーの同意を示す文書が送付されます。 (改訂されたアルゴリズムは「Be the Match Clinical Network」でご覧いただけます)

  • 関連するハプロドナーの中から選択する際に考慮すべき基準:

    • CMV 陽性ドナーは他の要因よりも優先されます。 CMV 陰性ドナーは、レシピエントが CMV 陰性である場合にのみ使用できます。
    • HLA の不一致、つまり 2 つの Ag ミスマッチが 3 つの Ag ミスマッチよりも優先されます。 Drβ1 マッチはクラス I マッチよりも優先されます。 HLA-C の一致は、A と B の一致よりも優先されます。
    • GVH方向におけるキラー免疫グロブリン様受容体（KIR）の不一致は悪性疾患患者に好ましい
    • ABO互換性
  • 年齢 2 か月以上

除外基準:

  • 予想余命が1か月未満の患者
  • 活動性感染性肝炎またはサイトメガロウイルス（CMV）疾患（臓器障害）
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) またはヒト T リンパ球向性ウイルス (HTLV-I/II) 感染症
  • 心臓駆出率 < 45%;患者が臨床的心不全に陥っておらず、強度を下げたコンディショニング療法が使用されている場合、この値はより低くなる可能性があります。
  • クレアチニンクリアランス <60 ml/分/1.72 m2;強度を下げたコンディショニング療法を使用すると、この値は低くなる可能性があります。
  • 肺拡散能（ヘモグロビン補正）、1秒努力呼気量（FEV1）、または努力肺活量（FVC）が予測値の60％未満、または肺機能を実行できない場合、室内空気での酸素飽和度（O2sat）が94％を超えるテスト (PFT);強度を下げたコンディショニング療法を使用すると、この値は低くなる可能性があります。
  • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 正常の上限の 5 倍（強度を下げたコンディショニング療法を使用する場合は、正常の上限の 10 倍になる可能性があります）、またはビリルビン > 2。
  • パフォーマンス スコア (ランスキー/カルノフスキー) < 50
  • 主任研究者によって判断された、このプロトコルの手順への準拠を損なうあらゆる状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Christopher Dvorak

捜査官

  • 主任研究者：Christopher Dvorak, MD、University of California, San Francisco

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

試験登録日

最初に提出

2010年9月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年9月10日

最初の投稿 (見積もり)

2010年9月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年5月25日

最終確認日

2021年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 10082
  • NCI-2020-02478 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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