Expanded Access Protocol (EAP) käyttämällä CliniMACS®-laitetta lasten haplo-yhteensopivaan luovuttajan kantasolusiirtoon

Sisällyttämiskriteerit:

• >2 kuukautta - 30 vuotta
• Potilaalla on oltava pahanlaatuinen tai ei-pahanlaatuinen sairaus, joka voi hyötyä vaihtoehtoisesta kantasolusiirrosta UCSF:n lasten luuydinsiirron (BMT) standardileikkausmenettelyn (SOP) #206.04 mukaisesti. Esimerkkejä ovat akuutit ja krooniset leukemiat, myelodysplastinen oireyhtymä, lymfooma, vakavat hankitut ja synnynnäiset sytopeniat, valko- ja punasolujen poikkeavuudet, synnynnäiset aineenvaihduntavirheet ja immuunipuutokset. Potilas, jolla on Fanconin anemia, on kelvollinen riippumatta siitä, onko hän vastaa luovuttajan kanssa.
• Potilaiden, joilla on akuutti leukemia (poikkeuksena AML) tai lymfooma, on oltava remissiossa siirtohetkellä.
• Potilailta ei tarvitse puuttua tervettä ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtistä luovuttajaa.
• Vastaanottajan tai valtuutetun huoltajan on allekirjoitettava tietoinen suostumus tätä tutkimusta varten.
• Jos vastaanottaja on nainen ja hedelmällisessä iässä, negatiivinen raskaustesti.

• Potilaalla on oltava terve, halukas epäsuhtainen sukulainen tai sukulainen luovuttaja, joka on:

  • Pystyy vastaanottamaan granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) +/- pleriksaforia ja joutumaan afereesiin joko asettamalla katetrit kyynärpäälaskimoon tai väliaikaisesti keskuslaskimokatetrin avulla,
  • Sukulahjoittaja: sisarus, sisarpuolipuoli, vanhempi, serkku, täti, setä tai isovanhempi katsotaan kelvollisiksi.
  • Sukulaisluovuttajille: HLA-antigeenin genotyyppivastaavuus ≥ 4/8 ja ≤ 7/8 (haployhteensopiva).
  • Etuyhteydettömälle luovuttajalle: 6/8 tai 7/8 HLA-antigeenin yhteensopivuus (jos kaksi ei täsmää, niiden on oltava eri lokuksissa).
  • Täydellinen sairaushistoria, fyysinen ja tartuntatautien seulonta, jotka hyväksytään luovutukseksi.
  • Jos luovuttaja on nainen ja hedelmällisessä iässä, negatiivinen raskaustesti.
  • Luovuttajaantigeenejä vastaan ​​suunnattujen anti-HLA-vasta-aineiden puuttuminen vastaanottajasta.
  • Luovuttajan on oltava valmis allekirjoittamaan tietoinen suostumus tälle tutkimukselle. Jos luovuttaja on alle 18-vuotias, luovuttajan tulee olla halukas antamaan suostumus ja vanhempien halukkaita allekirjoittamaan tietoinen suostumus.

• Soveltuu autologiseen geenimuunneltuun siirtoon:

  • Käyttämällä joko luuydintä tai sytokiinimobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja (PBSC).
  • Potilaan tai valtuutetun huoltajan on allekirjoitettava tietoinen suostumus tähän tutkimukseen.
• Etuyhteydettömille luovuttajille: Uuden algoritmin mukaan, 14. tammikuuta 2016, voimaan välittömästi, National Marrow Donor Program (NMDP) "Be The Match" ottaa käyttöön tarkistetun algoritmin sen määrittämiseksi, onko luovuttaja vastaanottajan tutkimusprotokollan tutkimuskohde: NMDP tiedottaa luovuttajalle tässä tutkimuksessa käytettävästä toiminnasta ja luovuttajan afereesituotteen käytöstä sekä hankkii luovuttajalta kirjallisen suostumuksen. Elinsiirtokeskuksille lähetetään asiakirjat luovuttajan suostumuksesta osallistua tutkimuksen tukitoimiin. (Tarkistettu algoritmi löytyy "Be the Match Clinical Networkista")

• Kriteerit, jotka on otettava huomioon valittaessa haplo-luovuttajia:

  • CMV-positiivinen luovuttaja on parempi kuin muut tekijät. CMV-negatiivista luovuttajaa voidaan käyttää vain, jos vastaanottaja on CMV-negatiivinen.
  • HLA-ero eli 2 Ag:n epäsuhta parempi kuin 3 Ag:n epäsopivuus; Drβ1-ottelu parempi kuin luokan I ottelu; HLA-C on parempi kuin A ja B.
  • tappaja-immunoglobuliinin kaltaisten reseptorien (KIR) yhteensopimattomuus GVH-suunnassa on suositeltavaa potilailla, joilla on pahanlaatuisia sairauksia
  • ABO yhteensopivuus
• Ikä ≥ 2 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, jonka oletettu elinajanodote on < 1 kuukausi
• Aktiivinen tarttuva hepatiitti tai sytomegalovirus (CMV) -sairaus (elinten osallistuminen)
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV-I/II)
• Sydämen ejektiofraktio < 45 %; voi olla pienempi, jos potilaalla ei ole kliinistä sydämen vajaatoimintaa ja käytetään alentuneen intensiteetin hoito-ohjelmaa.
• Kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min/1,72 m2; voi olla alhaisempi, jos käytetään alennetun intensiteetin hoito-ohjelmaa.
• Keuhkojen diffuusiokapasiteetti (korjattu hemoglobiinilla), pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) tai pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) <60 % ennustetusta tai happisaturaatio (O2 sat) > 94 % huoneilmassa, jos keuhkotoimintaa ei voida suorittaa testit (PFT:t); voi olla alhaisempi, jos käytetään alennetun intensiteetin hoito-ohjelmaa.
• Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 x normaalin yläraja (voi olla jopa 10x normaalin yläraja, jos käytetään alennettua intensiteetin hoito-ohjelmaa) tai bilirubiini > 2.
• Suorituskykypisteet (Lansky/Karnofsky) < 50
• Mikä tahansa ehto, joka vaarantaa tämän protokollan menettelyjen noudattamisen päätutkijan arvioiden mukaan.