Protocollo di accesso espanso (EAP) utilizzando il dispositivo CliniMACS® per il trapianto di cellule staminali da donatore aplocompatibile pediatrico

Criterio di inclusione:

• >2 mesi - 30 anni
• Il paziente deve avere una malattia maligna o non maligna che può beneficiare di un trapianto alternativo di cellule staminali secondo le linee guida pratiche standard per l'inclusione dei pazienti per il trapianto come delineato nella procedura operativa standard (SOP) n. Gli esempi includono leucemie acute e croniche, sindrome mielodisplastica, linfomi, gravi citopenie acquisite e congenite, anomalie dei globuli bianchi e rossi, errori congeniti del metabolismo e immunodeficienze. Il paziente con Anemia di Fanconi sarà idoneo indipendentemente dalla corrispondenza con il donatore.
• I pazienti con leucemia acuta (AML esclusa) o linfoma devono essere in remissione al momento del trapianto.
• I pazienti devono essere privi di un donatore correlato all'antigene leucocitario umano sano (HLA).
• Il destinatario o il tutore autorizzato deve firmare il consenso informato per questo studio.
• Se la ricevente è donna e in età fertile, test di gravidanza negativo.

• Il paziente deve avere un donatore sano e disponibile non corrispondente, correlato o non correlato, che sia:

  • In grado di ricevere il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) +/- Plerixafor e di sottoporsi ad aferesi attraverso il posizionamento di cateteri nelle vene antecubitali o un catetere venoso centrale temporaneo,
  • Per donatore correlato: fratello, fratellastro, genitore, cugino, zia, zio o nonno saranno tutti considerati idonei.
  • Per donatore correlato: corrispondenza genotipica dell'antigene HLA ≥ 4/8 e ≤ 7/8 (aplocompatibile).
  • Per donatori non consanguinei: corrispondenza dell'antigene HLA 6/8 o 7/8 (se due mismatch, devono trovarsi in loci diversi).
  • Storia medica completa, fisica e screening per malattie infettive che sono accettabili per la donazione.
  • Se la donatrice è donna e in età fertile, test di gravidanza negativo.
  • Assenza di anticorpi anti-HLA nel ricevente diretti contro gli antigeni del donatore.
  • Il donatore deve essere disposto a firmare il consenso informato per questo studio. Se il donatore ha meno di 18 anni, il donatore deve essere disposto a dare il proprio consenso e i genitori disposti a firmare il consenso informato.

• Essere idonei per un trapianto autologo modificato geneticamente:

  • Utilizzando midollo osseo o cellule staminali del sangue periferico mobilizzate da citochine (PBSC).
  • Il paziente o il tutore autorizzato deve firmare il consenso informato per questo studio.
• Per i donatori non imparentati: Per New Algorithm, 14 gennaio 2016, con effetto immediato, il National Marrow Donor Program (NMDP) "Be The Match" sta adottando un algoritmo rivisto per determinare se un donatore è un soggetto di ricerca sul protocollo di ricerca del ricevente: Il NMDP informerà il donatore delle attività e dell'uso del prodotto di aferesi del donatore da utilizzare in questo studio e otterrà il consenso scritto dal donatore. Ai centri trapianti viene inviata la documentazione del consenso del donatore a partecipare alle attività di supporto alla ricerca. (L'algoritmo rivisto può essere trovato su "Be the Match Clinical Network")

• Criteri da considerare nella scelta tra donatori di aplo imparentati:

  • Il donatore positivo al CMV è preferito rispetto ad altri fattori. Il donatore negativo al CMV può essere utilizzato solo se il ricevente è negativo al CMV.
  • disparità HLA, ovvero disadattamento di 2 Ag preferito rispetto al disadattamento di 3 Ag; Corrispondenza Drβ1 preferita rispetto alla corrispondenza di classe I; Corrispondenza HLA-C preferita rispetto alla corrispondenza A e B.
  • Il mismatch del recettore killer immunoglobulin-like (KIR) nella direzione del GVH è preferito per i pazienti con disturbi maligni
  • Compatibilità ABO
• Età ≥ 2 mesi

Criteri di esclusione:

• Paziente con un'aspettativa di vita prevista di < 1 mese
• Epatite infettiva attiva o malattia da citomegalovirus (CMV) (coinvolgimento di organi)
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus T-linfotropico umano (HTLV-I/II)
• Frazione di eiezione cardiaca < 45%; può essere inferiore se il paziente non è in insufficienza cardiaca clinica e viene utilizzato un regime di condizionamento a intensità ridotta.
• Clearance della creatinina <60 ml/min/1,72 mq; può essere inferiore se si utilizza un regime di condizionamento a intensità ridotta.
• Capacità di diffusione polmonare (corretta per l'emoglobina), volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) o capacità vitale forzata (FVC) <60% del previsto o saturazione di ossigeno (O2 sat) > 94% in aria ambiente se non è in grado di svolgere la funzione polmonare test (PFT); può essere inferiore se si utilizza un regime di condizionamento a intensità ridotta.
• Alanina aminotransferasi sierica (ALT) > 5 volte il limite superiore della norma (può essere fino a 10 volte il limite superiore della norma se si utilizza un regime di condizionamento a intensità ridotta) o bilirubina > 2.
• Punteggio delle prestazioni (Lansky/Karnofsky) < 50
• Qualsiasi condizione che comprometta il rispetto delle procedure del presente protocollo, secondo il giudizio del ricercatore principale.