Expanded Access Protocol (EAP) mit dem CliniMACS®-Gerät für die pädiatrische haplokompatible Spenderstammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• >2 Monate - 30 Jahre
• Der Patient muss an einer bösartigen oder nicht bösartigen Erkrankung leiden, die von einer alternativen Stammzelltransplantation gemäß den Standardpraxisrichtlinien für die Einbeziehung von Patienten in eine Transplantation profitieren kann, wie in der UCSF Pediatric Bone Marrow Transplant (BMT) Standard Operating Procedure (SOP) Nr. 206.04 dargelegt. Beispiele hierfür sind akute und chronische Leukämien, myelodysplastisches Syndrom, Lymphome, schwere erworbene und angeborene Zytopenien, Anomalien der weißen und roten Blutkörperchen, angeborene Stoffwechselstörungen und Immundefekte. Patienten mit Fanconi-Anämie sind unabhängig von der Übereinstimmung mit dem Spender teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit akuter Leukämie (AML ausgenommen) oder Lymphom müssen zum Zeitpunkt der Transplantation in Remission sein.
• Den Patienten muss ein gesunder, mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) identischer Spender fehlen.
• Der Empfänger oder bevollmächtigte Erziehungsberechtigte muss eine Einverständniserklärung für diese Studie unterzeichnen.
• Wenn die Empfängerin weiblich und im gebärfähigen Alter ist, negativer Schwangerschaftstest.

• Der Patient muss einen gesunden, willigen, nicht verwandten oder nicht verwandten Spender haben, der:

  • Kann den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) +/- Plerixafor erhalten und sich einer Apherese unterziehen, entweder durch Platzierung von Kathetern in den Ellenbogenvenen oder durch einen temporären zentralen Venenkatheter.
  • Als verwandter Spender kommen Geschwister, Halbgeschwister, Eltern, Cousins, Tanten, Onkel oder Großeltern in Frage.
  • Für verwandte Spender: HLA-Antigen-Genotyp-Übereinstimmung ≥ 4/8 und ≤ 7/8 (haplokompatibel).
  • Für nicht verwandte Spender: 6/8 oder 7/8 HLA-Antigen-Übereinstimmung (bei zwei Nichtübereinstimmungen müssen diese an verschiedenen Orten vorliegen).
  • Vollständige Anamnese, körperliche Untersuchung und Untersuchung auf Infektionskrankheiten, die für eine Spende geeignet sind.
  • Wenn die Spenderin weiblich und im gebärfähigen Alter ist, negativer Schwangerschaftstest.
  • Fehlen von Anti-HLA-Antikörpern beim Empfänger, die gegen Spenderantigene gerichtet sind.
  • Der Spender muss bereit sein, eine Einverständniserklärung für diese Studie zu unterzeichnen. Wenn der Spender < 18 Jahre alt ist, muss der Spender bereit sein, seine Einwilligung zu erteilen, und die Eltern müssen bereit sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

• Für eine autologe genmodifizierte Transplantation geeignet sein:

  • Unter Verwendung von Knochenmark oder Zytokin-mobilisierten peripheren Blutstammzellen (PBSC).
  • Der Patient oder sein bevollmächtigter Erziehungsberechtigter muss eine Einverständniserklärung für diese Studie unterzeichnen.
• Für nicht verwandte Spender: Per neuem Algorithmus vom 14. Januar 2016, mit sofortiger Wirkung, übernimmt das National Marrow Donor Program (NMDP) „Be The Match“ einen überarbeiteten Algorithmus zur Bestimmung, ob ein Spender ein Forschungsobjekt im Forschungsprotokoll seines Empfängers ist: Der NMDP wird den Spender über die Aktivitäten und die Verwendung des Aphereseprodukts des Spenders informieren, das in dieser Studie verwendet werden soll, und eine schriftliche Zustimmung des Spenders einholen. Den Transplantationszentren wird eine Dokumentation der Einwilligung des Spenders zur Teilnahme an den forschungsunterstützenden Aktivitäten zugesandt. (Der überarbeitete Algorithmus ist im „Be the Match Clinical Network“ zu finden.)

• Zu berücksichtigende Kriterien bei der Auswahl verwandter Haplospender:

  • CMV-positiver Spender wird anderen Faktoren vorgezogen. CMV-negative Spender können nur verwendet werden, wenn der Empfänger CMV-negativ ist.
  • HLA-Disparität, d. h. 2 Ag-Fehlpaarungen werden gegenüber 3 Ag-Fehlpaarungen bevorzugt; Drβ1-Übereinstimmung wird gegenüber Klasse-I-Übereinstimmung bevorzugt; HLA-C-Übereinstimmung wird gegenüber A- und B-Übereinstimmung bevorzugt.
  • Eine Fehlpaarung des Killer-Immunglobulin-ähnlichen Rezeptors (KIR) in GVH-Richtung wird bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen bevorzugt
  • ABO-Kompatibilität
• Alter ≥ 2 Monate

Ausschlusskriterien:

• Patient mit einer voraussichtlichen Lebenserwartung von < 1 Monat
• Aktive infektiöse Hepatitis oder Cytomegalovirus (CMV)-Erkrankung (Organbeteiligung)
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem humanen T-lymphotropen Virus (HTLV-I/II).
• Herzauswurffraktion < 45 %; kann niedriger sein, wenn der Patient kein klinisches Herzversagen hat und ein Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität verwendet wird.
• Kreatinin-Clearance <60 ml/min/1,72 m2; kann niedriger sein, wenn ein Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität verwendet wird.
• Pulmonale Diffusionskapazität (korrigiert um Hämoglobin), forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) oder forcierte Vitalkapazität (FVC) <60 % des Vorhersagewerts oder Sauerstoffsättigung (O2 sat) > 94 % bei Raumluft, wenn die Lungenfunktion nicht erfüllt werden kann Tests (PFTs); kann niedriger sein, wenn ein Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität verwendet wird.
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (kann bis zum 10-fachen Obergrenze des Normalwerts betragen, wenn ein Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität verwendet wird) oder Bilirubin > 2.
• Leistungsbewertung (Lansky/Karnofsky) < 50
• Jeder Zustand, der die Einhaltung der Verfahren dieses Protokolls beeinträchtigt, nach Beurteilung durch den Hauptermittler.