Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Expanded Access Protocol (EAP) ved hjælp af CliniMACS®-enheden til pædiatrisk haplokompatibel donorstamcelletransplantation

25. maj 2021 opdateret af: Christopher Dvorak

En udvidet adgangsundersøgelse af gennemførligheden af ​​at bruge CliniMACS®-enheden til CD34+-celleselektion og T-celleudtømning til graft-versus-host-sygdomsprofylakse hos alternative donorstamcelletransplantationsmodtagere

Denne protokol giver udvidet adgang til knoglemarvstransplantationer for børn, der mangler en histokompatibel (vævsmatchet) stamcelle- eller knoglemarvsdonor, når en alternativ donor (u-relateret donor eller halv-matchet relateret donor) er tilgængelig til at donere. I denne procedure opsamles nogle af de bloddannende celler (stamcellerne) fra blodet fra en delvist human leukocytantigen (HLA) matchet (haploidentisk) donor og transplanteres ind i patienten (recipienten) efter administration af en "konditionering". kur". Et konditioneringsregime består af kemoterapi og nogle gange stråling til hele kroppen (total body irradiation, eller TBI), som er beregnet til at ødelægge kræftcellerne og undertrykke modtagerens immunsystem for at tillade de transplanterede celler at tage (vokse). Et stort problem efter en transplantation fra en alternativ donor er øget risiko for graft-versus-host-sygdom (GVHD), som opstår, når donor-T-celler (hvide blodlegemer, der er involveret i kroppens immunrespons) angriber andre væv eller organer som f.eks. hud, lever og tarme hos transplantationsmodtageren. I denne undersøgelse vil stamceller, der er opnået fra en delvist matchet donor, blive højt oprenset ved hjælp af den afprøvende CliniMACS®-stamcelleselektionsenhed i et forsøg på at opnå specifikke T-cellemålværdier. Det primære formål med undersøgelsen er at hjælpe med at forbedre den samlede overlevelse med haploidentisk stamcelletransplantation i en højrisikopatientpopulation ved at begrænse komplikationen af ​​GVHD.

Studieoversigt

Status

Ikke længere tilgængelig

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter vil blive indskrevet med alternative (mismatchede/haplokompatible) relaterede donorer eller ikke-beslægtede donorer enten til en indledende transplantation eller som en redning efter afvisning af et tidligere transplantat eller tilbagefald efter en tidligere transplantation. For patienter med mismatchede relaterede donorer har størstedelen af ​​den kliniske erfaring været med et T-celle-depleteret PBSC-produkt. I øjeblikket eksisterer der ingen FDA-godkendt metode til udtømning af T-celler. Nylige erfaringer med CliniMACS®-enheden har givet fremragende resultater med en overlevelse på 70-75 % hos børn, hvoraf mange var højrisikopatienter.

Patienter, der modtager transplantationer fra ikke-beslægtede donorer, modtager sædvanligvis stamceller, der ikke er T-celle-udtømte. Dette er dog forbundet med en høj risiko for GVHD. De fremragende resultater med mismatchede relaterede donortransplantationer retfærdiggør at udvide denne tilgang til ikke-beslægtede donortransplantationsmodtagere, hvis HLA-mismatchet er tilstrækkeligt stort. Det forventes, at brugen af ​​CliniMACS®-enheden vil resultere i en meget lav risiko for GVHD uden behov for post-transplantation immunsuppression. Resultaterne i relativt små undersøgelser for børn, der modtager ikke-beslægtede donortransplantationer ved hjælp af CliniMACS®, har været sammenlignelige med eller bedre end dem, der modtog T-fyldte transplantationer med post-transplantation immunsuppression.

Denne protokol vil tillade brugen af ​​patientspecifikke konditioneringsregimer. Nogle patienter har kontraindikationer til visse komponenter i konditioneringsregimet, der anvendes til vores igangværende undersøgelse under BB-IND 8817 (CC# 01151). Et eksempel er en patient med allerede eksisterende organdysfunktion, som ville være bedre tjent med at bruge et konditioneringsregime med reduceret intensitet. Et andet eksempel er en patient, for hvem bestråling af hele kroppen er kontraindiceret på grund af meget ung alder eller forudgående strålebehandling. Endelig vil patienter, som ellers ville være berettiget til den forudgående undersøgelse, men som ikke har en kvalificeret relateret donor eller en tæt matchet ikke-beslægtet donor, være kvalificerede til denne undersøgelse. Den målrettede CD3+ T-celledosis, der vil blive givet, vil være 3 x 10^4/kg. University of California, San Francisco Protocol CC#01151 bruger en dosis på 3 x 10^4/kg. T-celledosis i transplantatet er normalt < 1 x 10^4/kg efter forarbejdning, og T-celler tilsættes til produktet.

Undersøgelsestype

Udvidet adgang

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 måneder til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • >2 måneder - 30 år
  • Patienten skal have en ondartet eller ikke-malign sygdom, der kan drage fordel af alternativ stamcelletransplantation i henhold til standard praksis retningslinjer for at inkludere patienter til transplantation som beskrevet i UCSF Pediatric Bone Marrow Transplant (BMT) Standard Operating Procedure (SOP) #206.04. Eksempler omfatter akutte og kroniske leukæmier, myelodysplastisk syndrom, lymfom, alvorlige erhvervede og medfødte cytopenier, abnormiteter i hvide og røde blodlegemer, medfødte metabolismefejl og immundefekter. Patient med Fanconis anæmi vil være berettiget uanset match med donor.
  • Patienter med akut leukæmi (undtaget AML) eller lymfom skal være i remission på transplantationstidspunktet.
  • Patienter skal mangle en sund human leukocytantigen (HLA)-identisk relateret donor.
  • Modtager eller autoriseret værge skal underskrive informeret samtykke til denne undersøgelse.
  • Hvis modtageren er kvinde og i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest.

  • Patienten skal have en sund, villig mismatchende eller ikke-beslægtet donor, som er:

    • I stand til at modtage granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) +/- Plerixafor og gennemgå aferese enten gennem placering af katetre i antecubitale vener eller et midlertidigt centralt venekateter,
    • For relateret donor: søskende, halvsøskende, forælder, kusine, tante, onkel eller bedsteforælder vil alle blive betragtet som berettigede.
    • For beslægtet donor: HLA-antigen genotypisk match ≥ 4/8 og ≤ 7/8 (haplokompatibel).
    • For ikke-relateret donor: 6/8 eller 7/8 HLA-antigenmatch (hvis to uoverensstemmelser, skal de være på forskellige loci).
    • Fuldstændig sygehistorie, fysisk og screening for infektionssygdomme, der er acceptable for donation.
    • Hvis donoren er kvinde og i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest.
    • Fravær af anti-HLA-antistoffer i modtager rettet mod donorantigener.
    • Donor skal være villig til at underskrive informeret samtykke til denne undersøgelse. Hvis donor er under 18 år, skal donor være villig til at give samtykke og forældre villige til at underskrive informeret samtykke.

  • Vær egnet til en autolog genmodificeret transplantation:

    • Brug af enten knoglemarv eller cytokin-mobiliserede perifere blodstamceller (PBSC).
    • Patient eller autoriseret værge skal underskrive informeret samtykke til denne undersøgelse.
  • For ikke-beslægtede donorer: Per New Algorithm, 14. januar 2016, med øjeblikkelig virkning, vedtager National Marrow Donor Program (NMDP) "Be The Match" en revideret algoritme til at bestemme, om en donor er et forskningsobjekt på deres modtagers forskningsprotokol: NMDP vil informere donoren om aktiviteterne og brugen af ​​donorens afereseprodukt, der skal bruges i denne undersøgelse, og indhente skriftligt samtykke fra donoren. Transplantationscentre får tilsendt dokumentation for donorens samtykke til at deltage i forskningsstøtteaktiviteterne. (Den reviderede algoritme kan findes på "Be the Match Clinical Network")

  • Kriterier, der skal overvejes, når du vælger blandt relaterede haplodonorer:

    • CMV-positiv donor foretrækkes frem for andre faktorer. CMV-negativ donor kan kun bruges, hvis modtageren er CMV-negativ.
    • HLA-disparitet, dvs. 2 Ag mismatch foretrukket frem for 3 Ag mismatch; Drβ1-match foretrukket frem for klasse I-match; HLA-C matchet foretrækkes frem for A og B match.
    • dræber immunoglobulin-lignende receptor (KIR) mismatch i GVH retning foretrækkes til patienter med ondartede lidelser
    • ABO kompatibilitet
  • Alder ≥ 2 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Patient med en forventet levetid på < 1 måned
  • Aktiv infektiøs hepatitis eller cytomegalovirus (CMV) sygdom (organinvolvering)
  • Human immundefekt virus (HIV) eller Human T-lymfotropisk virus (HTLV-I/II) infektion
  • Hjerteudstødningsfraktion < 45 %; kan være lavere, hvis patienten ikke har klinisk hjertesvigt, og der anvendes et konditioneringsregime med reduceret intensitet.
  • Kreatininclearance <60 ml/min/1,72 m2; kan være lavere, hvis der anvendes et konditioneringsregime med reduceret intensitet.
  • Pulmonal diffusionskapacitet (korrigeret for hæmoglobin), forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) eller forceret vital kapacitet (FVC) <60 % af forudsagt eller iltmætning (O2 sat) > 94 % på rumluft, hvis ude af stand til at udføre lungefunktion tests (PFT'er); kan være lavere, hvis der anvendes et konditioneringsregime med reduceret intensitet.
  • Serum alanin aminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrænse (kan være op til 10 x øvre normalgrænse, hvis der anvendes et konditioneringsregime med reduceret intensitet) eller bilirubin > 2.
  • Præstationsscore (Lansky/Karnofsky) < 50
  • Enhver betingelse, der kompromitterer overholdelse af procedurerne i denne protokol, som vurderet af hovedefterforskeren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Christopher Dvorak

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher Dvorak, MD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2010

Først opslået (Skøn)

13. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10082
  • NCI-2020-02478 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner