Protocolo de acesso expandido (EAP) usando o dispositivo CliniMACS® para transplante pediátrico de células-tronco de doador haplocompatível

Critério de inclusão:

• >2 meses - 30 anos
• O paciente deve ter uma doença maligna ou não maligna que possa se beneficiar do transplante alternativo de células-tronco de acordo com as diretrizes de prática padrão para incluir pacientes para transplante, conforme descrito no Procedimento Operacional Padrão (SOP) nº 206.04 da UCSF Pediatric Bone Marrow Transplant (BMT). Exemplos incluem leucemias agudas e crônicas, síndrome mielodisplásica, linfoma, citopenias congênitas e adquiridas graves, anormalidades dos glóbulos brancos e vermelhos, erros inatos do metabolismo e imunodeficiências. O paciente com Anemia de Fanconi será elegível independentemente da compatibilidade com o doador.
• Pacientes com leucemia aguda (exceto LMA) ou linfoma devem estar em remissão no momento do transplante.
• Os pacientes devem carecer de um doador aparentado idêntico ao antígeno leucocitário humano saudável (HLA).
• Destinatário ou tutor autorizado deve assinar consentimento informado para este estudo.
• Se a receptora for do sexo feminino e em idade fértil, teste de gravidez negativo.

• O paciente deve ter um doador saudável, incompatível ou não aparentado que seja:

  • Capaz de receber o fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) +/- Plerixafor e passar por aférese através da colocação de cateteres em veias antecubitais ou um cateter venoso central temporário,
  • Para doadores relacionados: irmão, meio-irmão, pai, primo, tia, tio ou avô serão todos considerados elegíveis.
  • Para doador relacionado: correspondência genotípica do antígeno HLA ≥ 4/8 e ≤ 7/8 (haplocompatível).
  • Para doadores não aparentados: 6/8 ou 7/8 de antígeno HLA compatível (se houver duas incompatibilidades, elas devem estar em loci diferentes).
  • Histórico médico completo, exame físico e triagem para doenças infecciosas aceitáveis ​​para doação.
  • Se o doador for do sexo feminino e em idade fértil, teste de gravidez negativo.
  • Ausência de anticorpos anti-HLA no receptor direcionados contra antígenos do doador.
  • O doador deve estar disposto a assinar o consentimento informado para este estudo. Se o doador tiver < 18 anos de idade, o doador deve estar disposto a dar consentimento e os pais dispostos a assinar o consentimento informado.

• Ser adequado para um transplante autólogo modificado por gene:

  • Usando medula óssea ou células-tronco do sangue periférico (PBSC) mobilizadas por citocinas.
  • O paciente ou responsável autorizado deve assinar o consentimento informado para este estudo.
• Para doadores não aparentados: de acordo com o Novo Algoritmo, 14 de janeiro de 2016, com efeito imediato, o Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) "Be The Match" está adotando um algoritmo revisado para determinar se um doador é um sujeito de pesquisa no protocolo de pesquisa de seu receptor: O O NMDP informará o doador sobre as atividades e o uso do produto de aférese do doador a ser usado neste estudo e obterá o consentimento por escrito do doador. Os centros de transplante recebem documentação do consentimento do doador para participar das atividades de apoio à pesquisa. (O algoritmo revisado pode ser encontrado no "Be the Match Clinical Network")

• Critérios a considerar ao escolher entre doadores haplo aparentados:

  • O doador positivo para CMV é preferido em relação a outros fatores. O doador CMV negativo só pode ser usado se o receptor for CMV negativo.
  • Disparidade de HLA, ou seja, incompatibilidade de 2 Ag preferível a incompatibilidade de 3 Ag; A correspondência Drβ1 é preferida à correspondência de classe I; HLA-C compatível é preferencialmente compatível com A e B.
  • A incompatibilidade do receptor semelhante à imunoglobulina (KIR) assassino na direção da GVH é preferida para pacientes com distúrbios malignos
  • compatibilidade ABO
• Idade ≥ 2 meses

Critério de exclusão:

• Paciente com expectativa de vida prevista < 1 mês
• Hepatite infecciosa ativa ou doença por citomegalovírus (CMV) (envolvimento de órgãos)
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus T-linfotrópico humano (HTLV-I/II)
• Fração de ejeção cardíaca < 45%; pode ser menor se o paciente não estiver em insuficiência cardíaca clínica e for usado um regime de condicionamento de intensidade reduzida.
• Depuração de creatinina <60 ml/min/1,72 m2; pode ser menor se um regime de condicionamento de intensidade reduzida for usado.
• Capacidade de difusão pulmonar (corrigida para hemoglobina), volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ou capacidade vital forçada (CVF) <60% do previsto ou saturação de oxigênio (O2 sat) > 94% em ar ambiente se incapaz de realizar a função pulmonar testes (PFTs); pode ser menor se um regime de condicionamento de intensidade reduzida for usado.
• Alanina aminotransferase (ALT) sérica > 5 x limite superior do normal (pode ser até 10 vezes o limite superior do normal se for usado um regime de condicionamento de intensidade reduzida) ou bilirrubina > 2.
• Pontuação de desempenho (Lansky/Karnofsky) < 50
• Qualquer condição que comprometa o cumprimento dos procedimentos deste protocolo, a critério do investigador principal.