Expanded Access Protocol (EAP) pomocí zařízení CliniMACS® pro dětskou haplokompatibilní transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• >2 měsíce - 30 let
• Pacient musí mít maligní nebo nezhoubné onemocnění, které může mít prospěch z alternativní transplantace kmenových buněk v souladu se standardními postupy pro zařazení pacientů k transplantaci, jak je uvedeno ve standardním operačním postupu (SOP) č. 206.04 UCSF pro dětskou transplantaci kostní dřeně (BMT). Příklady zahrnují akutní a chronické leukémie, myelodysplastický syndrom, lymfom, těžké získané a vrozené cytopenie, abnormality bílých a červených krvinek, vrozené poruchy metabolismu a imunodeficience. Pacient s Fanconiho anémií bude způsobilý bez ohledu na shodu s dárcem.
• Pacienti s akutní leukémií (s výjimkou AML) nebo lymfomem musí být v době transplantace v remisi.
• Pacienti musí postrádat zdravého dárce identického s lidským leukocytárním antigenem (HLA).
• Příjemce nebo oprávněný opatrovník musí podepsat informovaný souhlas s touto studií.
• Pokud je příjemcem žena a je v plodném věku, negativní těhotenský test.

• Pacient musí mít zdravého, dobrovolně nesourodého příbuzného nebo nepříbuzného dárce, který je:

  • Schopný přijímat granulocytární kolonie stimulující faktor (G-CSF) +/- Plerixafor a podstoupit aferézu buď umístěním katetrů do antekubitálních žil nebo dočasným centrálním žilním katetrem,
  • Pro příbuzného dárce: sourozenec, nevlastní sourozenec, rodič, sestřenice, teta, strýc nebo prarodič budou považováni za způsobilé.
  • Pro příbuzného dárce: Genotypová shoda antigenu HLA ≥ 4/8 a ≤ 7/8 (haplokompatibilní).
  • Pro nepříbuzného dárce: 6/8 nebo 7/8 shoda antigenu HLA (pokud se dvě neshodují, musí být v různých lokusech).
  • Kompletní anamnéza, fyzikální a screening na infekční choroby, které jsou přijatelné pro darování.
  • Pokud je dárce žena a je v plodném věku, negativní těhotenský test.
  • Absence anti-HLA protilátek u příjemce namířených proti donorovým antigenům.
  • Dárce musí být ochoten podepsat informovaný souhlas s touto studií. Pokud je dárci < 18 let, dárce musí být ochoten dát souhlas a rodiče ochotni podepsat informovaný souhlas.

• Být vhodný pro autologní genově modifikovanou transplantaci:

  • Použití buď kostní dřeně nebo cytokiny mobilizovaných kmenových buněk periferní krve (PBSC).
  • Pacient nebo oprávněný opatrovník musí podepsat informovaný souhlas s touto studií.
• Pro nepříbuzné dárce: Podle nového algoritmu, 14. ledna 2016 s okamžitou platností přijímá Národní program dárců dřeně (NMDP) „Be The Match“ revidovaný algoritmus pro určování, zda je dárce předmětem výzkumu ve výzkumném protokolu jejich příjemce: The NMDP bude dárce informovat o aktivitách a použití dárcova aferézního produktu, který má být použit v této studii, a získá od dárce písemný souhlas. Transplantačním centrům je zasílána dokumentace souhlasu dárce s účastí na aktivitách podpory výzkumu. (Revidovaný algoritmus lze nalézt na „Be the Match Clinical Network“)

• Kritéria, která je třeba zvážit při výběru mezi souvisejícími haplo dárci:

  • CMV pozitivní dárce je preferován před jinými faktory. CMV negativního dárce lze použít pouze v případě, že příjemce je CMV negativní.
  • HLA disparita, tj. 2 Ag nesoulad preferovaný před 3 Ag neshoda; Shoda Drβ1 preferována před shodou třídy I; Shoda HLA-C preferována před shodou A a B.
  • U pacientů s maligními poruchami je preferována neshoda zabijáckého imunoglobulinového receptoru (KIR) ve směru GVH
  • ABO kompatibilita
• Věk ≥ 2 měsíce

Kritéria vyloučení:

• Pacient s předpokládanou délkou života < 1 měsíc
• Aktivní infekční hepatitida nebo cytomegalovirové (CMV) onemocnění (postižení orgánů)
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo lidským T-lymfotropním virem (HTLV-I/II)
• Srdeční ejekční frakce < 45 %; může být nižší, pokud pacient netrpí klinickým srdečním selháním a použije se kondiční režim se sníženou intenzitou.
• Clearance kreatininu <60 ml/min/1,72 m2; může být nižší, pokud je použit režim kondicionování se sníženou intenzitou.
• Plicní difuzní kapacita (korigovaná na hemoglobin), usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) nebo usilovná vitální kapacita (FVC) < 60 % předpokládané hodnoty nebo saturace kyslíkem (O2 sat) > 94 % na vzduchu v místnosti, pokud není možné vykonávat plicní funkci testy (PFT); může být nižší, pokud je použit režim kondicionování se sníženou intenzitou.
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) > 5násobek horní hranice normálu (může být až 10násobek horní hranice normálu, pokud je použit kondicionační režim se sníženou intenzitou) nebo bilirubin > 2.
• Skóre výkonu (Lansky/Karnofsky) < 50
• Jakákoli podmínka, která ohrožuje soulad s postupy tohoto protokolu podle posouzení hlavního zkoušejícího.