Protocolo de acceso expandido (EAP) con el dispositivo CliniMACS® para trasplante de células madre de donantes haplocompatibles pediátricos

Criterios de inclusión:

• >2 meses - 30 años
• El paciente debe tener una enfermedad maligna o no maligna que pueda beneficiarse de un trasplante alternativo de células madre de acuerdo con las pautas de práctica estándar para incluir pacientes para trasplante, como se describe en el Procedimiento operativo estándar (SOP) n.° 206.04 de trasplante de médula ósea pediátrica (BMT) de UCSF. Los ejemplos incluyen leucemias agudas y crónicas, síndrome mielodisplásico, linfoma, citopenias congénitas y adquiridas graves, anomalías de glóbulos blancos y rojos, errores innatos del metabolismo e inmunodeficiencias. Los pacientes con anemia de Fanconi serán elegibles independientemente de la compatibilidad con el donante.
• Los pacientes con leucemia aguda (excepto AML) o linfoma deben estar en remisión en el momento del trasplante.
• Los pacientes deben carecer de un donante emparentado idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) sano.
• El receptor o tutor autorizado debe firmar el consentimiento informado para este estudio.
• Si la receptora es mujer y está en edad fértil, prueba de embarazo negativa.

• El paciente debe tener un donante no emparentado o no emparentado sano y dispuesto que sea:

  • Capaz de recibir factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) +/- plerixafor y someterse a aféresis mediante la colocación de catéteres en las venas antecubitales o un catéter venoso central temporal,
  • Para donante emparentado: hermano, medio hermano, padre, primo, tía, tío o abuelo se considerarán elegibles.
  • Para donante emparentado: compatibilidad genotípica del antígeno HLA ≥ 4/8 y ≤ 7/8 (haplocompatible).
  • Para donante no emparentado: 6/8 o 7/8 compatibilidad de antígeno HLA (si hay dos discrepancias, deben estar en diferentes loci).
  • Historial médico completo, examen físico y detección de enfermedades infecciosas que sean aceptables para la donación.
  • Si la donante es mujer y en edad fértil, prueba de embarazo negativa.
  • Ausencia de anticuerpos anti-HLA en el receptor dirigidos contra los antígenos del donante.
  • El donante debe estar dispuesto a firmar el consentimiento informado para este estudio. Si el donante tiene menos de 18 años, el donante debe estar dispuesto a dar su consentimiento y los padres deben estar dispuestos a firmar el consentimiento informado.

• Ser apto para un trasplante autólogo modificado genéticamente:

  • Usando médula ósea o células madre de sangre periférica movilizadas por citoquinas (PBSC).
  • El paciente o tutor autorizado debe firmar el consentimiento informado para este estudio.
• Para donantes no emparentados: según el nuevo algoritmo, 14 de enero de 2016, con vigencia inmediata, el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) "Be The Match" está adoptando un algoritmo revisado para determinar si un donante es un sujeto de investigación en el protocolo de investigación de su receptor: El El NMDP informará al donante sobre las actividades y el uso del producto de aféresis del donante que se usará en este estudio y obtendrá el consentimiento por escrito del donante. A los centros de trasplante se les envía documentación del consentimiento del donante para participar en las actividades de apoyo a la investigación. (El algoritmo revisado se puede encontrar en "Be the Match Clinical Network")

• Criterios a tener en cuenta a la hora de elegir entre donantes de haplo relacionados:

  • Se prefiere el donante CMV positivo sobre otros factores. El donante CMV negativo solo se puede utilizar si el receptor es CMV negativo.
  • disparidad de HLA, es decir, se prefiere una incompatibilidad de 2 Ag a una incompatibilidad de 3 Ag; Se prefiere el emparejamiento Drβ1 sobre el emparejamiento de clase I; HLA-C emparejado preferido sobre la coincidencia A y B.
  • El desajuste del receptor similar a la inmunoglobulina asesina (KIR) en la dirección de GVH se prefiere para pacientes con trastornos malignos
  • Compatibilidad ABO
• Edad ≥ 2 meses

Criterio de exclusión:

• Paciente con una esperanza de vida prevista de < 1 mes
• Hepatitis infecciosa activa o enfermedad por citomegalovirus (CMV) (compromiso de órganos)
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus linfotrópico T humano (HTLV-I/II)
• Fracción de eyección cardíaca < 45%; puede ser menor si el paciente no presenta insuficiencia cardíaca clínica y se utiliza un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida.
• Aclaramiento de creatinina < 60 ml/min/1,72 m2; puede ser menor si se utiliza un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida.
• Capacidad de difusión pulmonar (corregida por hemoglobina), volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) o capacidad vital forzada (FVC) <60 % de la predicha o saturación de oxígeno (O2 sat) > 94 % con aire ambiente si no se puede realizar la función pulmonar pruebas (PFT); puede ser menor si se utiliza un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida.
• Alanina aminotransferasa sérica (ALT) > 5 veces el límite superior normal (puede ser hasta 10 veces el límite superior normal si se utiliza un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida) o bilirrubina > 2.
• Puntuación de rendimiento (Lansky/Karnofsky) < 50
• Cualquier condición que comprometa el cumplimiento de los procedimientos de este protocolo, a juicio del investigador principal.