Expanded Access Protocol (EAP) ved bruk av CliniMACS®-enheten for pediatrisk haplokompatibel donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• >2 måneder - 30 år
• Pasienten må ha en ondartet eller ikke-malign sykdom som kan dra nytte av alternativ stamcelletransplantasjon i henhold til standard praksisretningslinjer for å inkludere pasienter for transplantasjon som beskrevet i UCSF Pediatric Bone Marrow Transplant (BMT) Standard Operating Procedure (SOP) #206.04. Eksempler inkluderer akutte og kroniske leukemier, myelodysplastisk syndrom, lymfom, alvorlige ervervede og medfødte cytopenier, abnormiteter i hvite og røde blodlegemer, medfødte metabolske feil og immunsvikt. Pasient med Fanconis anemi vil være kvalifisert uavhengig av match med donor.
• Pasienter med akutt leukemi (unntatt AML) eller lymfom må være i remisjon ved transplantasjonstidspunktet.
• Pasienter må mangle en sunn donor som er identisk med human leukocyttantigen (HLA).
• Mottaker eller autorisert foresatt må signere informert samtykke for denne studien.
• Hvis mottakeren er kvinne og i fertil alder, negativ graviditetstest.

• Pasienten må ha en sunn, villig mismatchende beslektet eller urelatert donor som er:

  • Kan motta granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) +/- Plerixafor og gjennomgå aferese enten gjennom plassering av katetre i antekubitale vener eller et midlertidig sentralt venekateter,
  • For beslektet giver: søsken, halvsøsken, forelder, fetter, tante, onkel eller besteforeldre vil alle anses som kvalifisert.
  • For beslektet donor: HLA-antigen genotypisk match ≥ 4/8 og ≤ 7/8 (haplokompatibel).
  • For urelatert donor: 6/8 eller 7/8 HLA-antigenmatch (hvis to feil matcher, må de være på forskjellige loci).
  • Fullstendig sykehistorie, fysisk og screening for infeksjonssykdommer som er akseptable for donasjon.
  • Hvis donor er kvinne og i fertil alder, negativ graviditetstest.
  • Fravær av anti-HLA-antistoffer hos mottaker rettet mot donorantigener.
  • Donor må være villig til å signere informert samtykke for denne studien. Dersom giveren er < 18 år, må giveren være villig til å gi samtykke og foreldre villige til å signere informert samtykke.

• Være egnet for en autolog genmodifisert transplantasjon:

  • Ved å bruke enten benmarg eller cytokin-mobiliserte perifere blodstamceller (PBSC).
  • Pasient eller autorisert foresatt må signere informert samtykke for denne studien.
• For ikke-relaterte givere: Per New Algorithm, 14. januar 2016, med øyeblikkelig virkning, tar National Marrow Donor Program (NMDP) "Be The Match" i bruk en revidert algoritme for å avgjøre om en giver er et forskningsobjekt på mottakerens forskningsprotokoll: NMDP vil informere giveren om aktivitetene og bruken av donors afereseprodukt som skal brukes i denne studien og innhente skriftlig samtykke fra giveren. Transplantasjonssentre får tilsendt dokumentasjon på givers samtykke til å delta i forskningsstøtteaktivitetene. (Den reviderte algoritmen finner du på "Be the Match Clinical Network")

• Kriterier å vurdere når du velger blant relaterte haplo-givere:

  • CMV-positiv donor foretrekkes fremfor andre faktorer. CMV-negativ donor kan kun brukes hvis mottakeren er CMV-negativ.
  • HLA-forskjell, dvs. 2 Ag mismatch foretrukket fremfor 3 Ag mismatch; Drβ1-match foretrukket fremfor klasse I-match; HLA-C-match foretrukket fremfor A- og B-kamp.
  • morderimmunoglobulinlignende reseptor (KIR) mismatch i GVH-retning er foretrukket for pasienter med ondartede lidelser
  • ABO-kompatibilitet
• Alder ≥ 2 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Pasient med forventet levealder på < 1 måned
• Aktiv smittsom hepatitt eller cytomegalovirus (CMV) sykdom (organpåvirkning)
• Humant immunsviktvirus (HIV) eller Human T-lymfotropt virus (HTLV-I/II) infeksjon
• Hjerteejeksjonsfraksjon < 45 %; kan være lavere hvis pasienten ikke har klinisk hjertesvikt og et kondisjoneringsregime med redusert intensitet brukes.
• Kreatininclearance <60 ml/min/1,72 m2; kan være lavere hvis et kondisjonsregime med redusert intensitet brukes.
• Pulmonal diffusjonskapasitet (korrigert for hemoglobin), tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), eller tvungen vital kapasitet (FVC) <60 % av forventet eller oksygenmetning (O2 saturation) > 94 % på romluft hvis ikke kan utføre lungefunksjon tester (PFTs); kan være lavere hvis et kondisjonsregime med redusert intensitet brukes.
• Serumalaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrense (kan være opptil 10 x øvre normalgrense hvis et kur med redusert intensitet brukes) eller bilirubin > 2.
• Resultatpoengsum (Lansky/Karnofsky) < 50
• Enhver tilstand som kompromitterer overholdelse av prosedyrene i denne protokollen, som bedømt av hovedetterforskeren.