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소아 Haplocompatible 기증자 줄기 세포 이식을 위해 CliniMACS® 장치를 사용하는 확장 액세스 프로토콜(EAP)

2021년 5월 25일 업데이트: Christopher Dvorak

CD34+ 세포 선택 및 대체 기증자 줄기 세포 이식 수혜자의 이식편대숙주병 예방을 위한 T 세포 고갈에 CliniMACS® 장치를 사용할 가능성에 대한 확장 접근 연구

이 프로토콜은 대체 기증자(비혈연 기증자 또는 반 일치 친족 기증자)가 기증할 수 있는 경우 조직 적합(조직 일치) 줄기 세포 또는 골수 기증자가 부족한 어린이를 위한 골수 이식에 대한 확장된 접근을 제공합니다. 이 절차에서 일부 조혈 세포(줄기 세포)는 부분적으로 인간 백혈구 항원(HLA) 일치(일배체 동일) 기증자의 혈액에서 수집되어 "컨디셔닝"을 시행한 후 환자(수혜자)에게 이식됩니다. 섭생". 컨디셔닝 요법은 화학 요법과 때로는 전신에 대한 방사선(전신 방사선 조사 또는 TBI)으로 구성되며, 이는 암세포를 파괴하고 수용자의 면역 체계를 억제하여 이식된 세포가 성장할 수 있도록 합니다. 대체 기증자로부터 이식 후 주요 문제는 기증자 T 세포(신체의 면역 반응과 관련된 백혈구)가 다음과 같은 다른 조직이나 기관을 공격할 때 발생하는 이식편대숙주병(GVHD)의 위험이 증가한다는 것입니다. 이식받는 사람의 피부, 간, 내장. 이 연구에서 부분적으로 일치하는 기증자로부터 얻은 줄기 세포는 특정 T 세포 목표 값을 달성하기 위한 노력의 일환으로 조사용 CliniMACS® 줄기 세포 선택 장치를 사용하여 고도로 정제될 것입니다. 이 연구의 주요 목표는 GVHD의 합병증을 제한함으로써 고위험 환자 집단에서 일배체 줄기 세포 이식으로 전체 생존율을 향상시키는 것입니다.

연구 개요

상태

더 이상 사용할 수 없음

정황

개입 / 치료

상세 설명

환자는 초기 이식 또는 이전 이식 거부 후 구조 또는 이전 이식 후 재발을 위해 대체(불일치/하플로 적합) 관련 기증자 또는 관련 없는 기증자와 함께 등록됩니다. 관련 공여자가 일치하지 않는 환자의 경우 대부분의 임상 경험은 T 세포 고갈된 PBSC 제품이었습니다. 현재 FDA 승인을 받은 T 세포 고갈 방법은 존재하지 않습니다. CliniMACS® 장치에 대한 최근의 경험은 많은 고위험 환자인 소아에서 70-75%의 생존율로 우수한 결과를 가져왔습니다.

관련이 없는 기증자로부터 이식을 받는 환자는 일반적으로 T 세포가 고갈되지 않은 줄기 세포를 받습니다. 그러나 이것은 GVHD의 높은 위험과 관련이 있습니다. 일치하지 않는 관련 기증자 이식의 우수한 결과는 HLA 불일치가 충분히 큰 경우 관련이 없는 기증자 이식 수용자에게 이 접근법을 확장하는 것을 정당화합니다. CliniMACS® 장치를 사용하면 이식 후 면역 억제 없이 GVHD 위험이 매우 낮아질 것으로 예상됩니다. CliniMACS®를 사용하여 비혈연 기증자 이식을 받은 어린이에 대한 비교적 소규모 연구의 결과는 이식 후 면역억제와 함께 T 충만 이식을 받은 결과와 비슷하거나 더 낫습니다.

이 프로토콜을 사용하면 환자별 컨디셔닝 요법을 사용할 수 있습니다. 일부 환자는 BB-IND 8817(CC# 01151)에 따라 진행 중인 연구에 사용되는 컨디셔닝 요법의 특정 구성 요소에 금기 사항이 있습니다. 예를 들어 감소된 강도의 컨디셔닝 요법을 사용하는 것이 더 나은 기존 기관 기능 장애가 있는 환자입니다. 또 다른 예는 매우 어린 나이 또는 이전 방사선 요법으로 인해 전신 방사선 조사가 금기인 환자입니다. 마지막으로, 그렇지 않으면 이전 연구에 적합하지만 적격한 ​​관련 기증자가 없거나 밀접하게 일치하는 비관련 기증자가 없는 환자가 이 연구에 적합할 것입니다. 투여될 목표 CD3+ T 세포 용량은 3 x 10^4/kg입니다. University of California, San Francisco Protocol CC#01151은 3 x 10^4/kg의 용량을 사용합니다. 이식편의 T 세포 용량은 일반적으로 처리 후 < 1 x 10^4/kg이며 T 세포가 제품에 추가됩니다.

연구 유형

확장된 액세스

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California, San Francisco

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • >2개월 - 30년
  • 환자는 UCSF 소아 골수 이식(BMT) 표준 수술 절차(SOP) #206.04에 설명된 대로 이식 환자를 포함하기 위한 표준 진료 지침에 따라 대체 줄기 세포 이식으로 혜택을 받을 수 있는 악성 또는 비악성 질환이 있어야 합니다. 예를 들면 급성 및 만성 백혈병, 골수이형성 증후군, 림프종, 중증 후천성 및 선천성 혈구감소증, 백혈구 및 적혈구 이상, 선천성 대사 이상 및 면역결핍이 있습니다. Fanconi의 빈혈 환자는 기증자와의 일치 여부에 관계없이 자격이 있습니다.
  • 급성 백혈병(AML 제외) 또는 림프종 환자는 이식 당시 관해 상태여야 합니다.
  • 환자는 건강한 인간 백혈구 항원(HLA)과 동일한 기증자가 없어야 합니다.
  • 수혜자 또는 승인된 보호자는 이 연구에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
  • 수혜자가 여성이고 가임 연령인 경우 임신 테스트 음성.

  • 환자는 다음과 같은 건강하고 자발적으로 일치하지 않는 친족 또는 비혈연 기증자가 있어야 합니다.

    • Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) +/- Plerixafor를 받을 수 있고 전주 정맥에 카테터를 배치하거나 임시 중심 정맥 카테터를 통해 성분채집술을 받을 수 있습니다.
    • 관련 기증자의 경우: 형제자매, 이복 형제자매, 부모, 사촌, 이모, 삼촌 또는 조부모는 모두 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
    • 관련 기증자의 경우: HLA 항원 유전형 일치 ≥ 4/8 및 ≤ 7/8(일배체 적합성).
    • 비혈연 기증자의 경우: 6/8 또는 7/8 HLA 항원 일치(두 개의 불일치가 있는 경우 서로 다른 유전자좌에 있어야 함).
    • 기증이 허용되는 완전한 병력, 신체 검사 및 전염병 검사.
    • 기증자가 여성이고 가임 연령인 경우 음성 임신 테스트.
    • 공여자 항원에 대한 수혜자의 항-HLA 항체 부재.
    • 기증자는 이 연구에 대한 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명해야 합니다. 기증자가 18세 미만인 경우 기증자는 기꺼이 동의하고 부모는 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명해야 합니다.

  • 자가 유전자 변형 이식에 적합해야 합니다.

    • 골수 또는 사이토카인 동원 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)를 사용합니다.
    • 환자 또는 승인된 보호자는 이 연구에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
  • 관련 없는 기증자의 경우: 새로운 알고리즘에 따라 2016년 1월 14일 즉시 효력이 발생하는 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP) "Be The Match"는 기증자가 수혜자의 연구 프로토콜에서 연구 대상인지 여부를 결정하기 위해 수정된 알고리즘을 채택합니다. NMDP는 기증자에게 본 연구에 사용될 기증자의 성분채집 제품의 활동 및 사용을 알리고 기증자로부터 서면 동의를 얻을 것입니다. 이식 센터에는 연구 지원 활동 참여에 대한 기증자 동의 문서가 발송됩니다. (수정된 알고리즘은 "Be the Match Clinical Network"에서 확인하실 수 있습니다.)

  • 관련된 haplo 기증자 중에서 선택할 때 고려해야 할 기준:

    • CMV 양성 기증자가 다른 요인보다 선호됩니다. CMV 음성 기증자는 수혜자가 CMV 음성인 경우에만 사용할 수 있습니다.
    • HLA 불일치, 즉 3 Ag 불일치보다 선호되는 2 Ag 불일치; Drβ1 일치는 클래스 I 일치보다 선호됩니다. HLA-C 일치는 A 및 B 일치보다 선호됩니다.
    • GVH 방향의 킬러 면역글로불린 유사 수용체(KIR) 불일치는 악성 질환이 있는 환자에게 선호됩니다.
    • ABO 호환성
  • 나이 ≥ 2개월

제외 기준:

  • 예상 수명이 1개월 미만인 환자
  • 활동성 감염성 간염 또는 거대세포바이러스(CMV) 질환(장기 침범)
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV-I/II) 감염
  • 심장 박출률 < 45%; 환자가 임상적 심부전 상태가 아니고 감소된 강도의 컨디셔닝 요법을 사용하는 경우 더 낮을 수 있습니다.
  • 크레아티닌 클리어런스 <60 ml/min/1.72 m2; 감소된 강도 컨디셔닝 요법이 사용되는 경우 더 낮을 수 있습니다.
  • 폐 확산 용량(헤모글로빈에 대해 보정됨), 1초간 강제 호기량(FEV1) 또는 강제 폐활량(FVC) < 예측치의 60% 또는 폐 기능을 수행할 수 없는 경우 실내 공기의 산소 포화도(O2 sat) > 94% 테스트(PFT); 감소된 강도 컨디셔닝 요법이 사용되는 경우 더 낮을 수 있습니다.
  • 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 정상 상한치의 5배(감소된 강도 조절 요법을 사용하는 경우 정상 상한치의 10배까지 가능) 또는 빌리루빈 > 2.
  • 성능 점수(Lansky/Karnofsky) < 50
  • 주임 조사관이 판단한 대로 이 프로토콜의 절차를 준수하는 데 방해가 되는 모든 조건.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Christopher Dvorak

수사관

  • 수석 연구원: Christopher Dvorak, MD, University of California, San Francisco

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 9월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 9월 10일

처음 게시됨 (추정)

2010년 9월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 5월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 5월 25일

마지막으로 확인됨

2021년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 10082
  • NCI-2020-02478 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

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