Protokół rozszerzonego dostępu (EAP) przy użyciu urządzenia CliniMACS® do haplokompatybilnego przeszczepu komórek macierzystych dawcy u dzieci

Kryteria przyjęcia:

• >2 miesiące - 30 lat
• Pacjent musi cierpieć na chorobę nowotworową lub niezłośliwą, która może odnieść korzyść z alternatywnego przeszczepu komórek macierzystych, zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi włączania pacjentów do przeszczepu, jak określono w Standardowej procedurze operacyjnej (SOP) 206.04 UCSF Pediatric Bone Marrow Transplant (BMT). Przykłady obejmują ostre i przewlekłe białaczki, zespół mielodysplastyczny, chłoniak, ciężkie nabyte i wrodzone cytopenie, nieprawidłowości białych i czerwonych krwinek, wrodzone wady metabolizmu i niedobory odporności. Pacjent z niedokrwistością Fanconiego będzie kwalifikował się niezależnie od zgodności z dawcą.
• Pacjenci z ostrą białaczką (z wyjątkiem AML) lub chłoniakiem muszą być w remisji w momencie przeszczepu.
• Pacjentom musi brakować spokrewnionego dawcy zdrowego ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA).
• Odbiorca lub upoważniony opiekun musi podpisać świadomą zgodę na to badanie.
• Jeśli biorcą jest kobieta w wieku rozrodczym, negatywny wynik testu ciążowego.

• Pacjent musi mieć zdrowego, chętnego niespokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę, który jest:

  • Możliwość podania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) +/- Plerixafor i poddania się aferezie poprzez umieszczenie cewników w żyłach łokciowych lub tymczasowy cewnik do żyły centralnej,
  • W przypadku dawcy spokrewnionego: rodzeństwo, przyrodnie rodzeństwo, rodzic, kuzyn, ciotka, wujek lub dziadek wszyscy zostaną uznani za kwalifikujących się.
  • Dla spokrewnionego dawcy: dopasowanie genotypowe antygenu HLA ≥ 4/8 i ≤ 7/8 (haplokompatybilny).
  • Dla dawcy niespokrewnionego: dopasowanie antygenu HLA 6/8 lub 7/8 (w przypadku dwóch niezgodności muszą znajdować się w różnych loci).
  • Pełna historia medyczna, badania fizyczne i przesiewowe w kierunku chorób zakaźnych, które są dopuszczalne do dawstwa.
  • Jeśli dawcą jest kobieta w wieku rozrodczym, negatywny wynik testu ciążowego.
  • Brak przeciwciał anty-HLA u biorcy skierowanych przeciwko antygenom dawcy.
  • Dawca musi wyrazić gotowość do podpisania świadomej zgody na to badanie. Jeśli dawca ma mniej niż 18 lat, dawca musi wyrazić zgodę, a rodzice muszą być gotowi do podpisania świadomej zgody.

• Nadawać się do autologicznego przeszczepu zmodyfikowanego genetycznie:

  • Wykorzystanie komórek macierzystych krwi obwodowej mobilizowanych cytokinami lub szpiku kostnego (PBSC).
  • Pacjent lub upoważniony opiekun musi podpisać świadomą zgodę na to badanie.
• Dla dawców niespokrewnionych: Zgodnie z nowym algorytmem, 14 stycznia 2016 r., ze skutkiem natychmiastowym, National Marrow Donor Program (NMDP) „Be The Match” przyjmuje poprawiony algorytm określania, czy dawca jest przedmiotem badań w protokole badawczym biorcy: NMDP poinformuje dawcę o czynnościach i zastosowaniu produktu aferezy dawcy do wykorzystania w tym badaniu i uzyska pisemną zgodę dawcy. Ośrodkom transplantacyjnym przesyłana jest dokumentacja zgody dawcy na udział w działaniach wspierających badania naukowe. (Zmieniony algorytm można znaleźć w „Be the Match Clinical Network”)

• Kryteria, które należy wziąć pod uwagę przy wyborze spokrewnionych dawców haplo:

  • Dawca CMV dodatni jest preferowany w stosunku do innych czynników. Dawcy CMV-ujemnego można użyć tylko wtedy, gdy biorca jest CMV-ujemny.
  • rozbieżność HLA, tj. niedopasowanie 2 μg preferowane w stosunku do niedopasowania 3 μg; dopasowanie Drβ1 preferowane w stosunku do dopasowania klasy I; Dopasowany HLA-C jest preferowany zamiast dopasowania A i B.
  • niedopasowanie receptora immunoglobuliny zabójcy (KIR) w kierunku GVH jest preferowane u pacjentów z chorobami nowotworowymi
  • Kompatybilność ABO
• Wiek ≥ 2 miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent z przewidywaną długością życia < 1 miesiąc
• Aktywne zakaźne zapalenie wątroby lub choroba wywołana wirusem cytomegalii (CMV) (zajęcie narządów)
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub ludzkim wirusem T-limfotropowym (HTLV-I/II)
• frakcja wyrzutowa serca < 45%; może być niższa, jeśli u pacjenta nie występuje kliniczna niewydolność serca i stosuje się schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności.
• Klirens kreatyniny <60 ml/min/1,72 m2; może być niższa, jeśli stosuje się schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności.
• Zdolność dyfuzyjna płuc (skorygowana o hemoglobinę), natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) lub natężona pojemność życiowa (FVC) <60% wartości należnej lub wysycenie tlenem (O2 nas.) > 94% w powietrzu pokojowym, jeśli nie jest w stanie wykonać funkcji płuc testy (PFT); może być niższa, jeśli stosuje się schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy > 5 x górna granica normy (może być nawet 10 x górna granica normy, jeśli stosuje się schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności) lub bilirubina > 2.
• Wynik wydajności (Lansky/Karnofsky) < 50
• Każdy stan, który narusza zgodność z procedurami niniejszego protokołu, według oceny głównego badacza.