Protocole d'accès étendu (EAP) utilisant le dispositif CliniMACS® pour la greffe pédiatrique de cellules souches de donneur haplocompatible

Critère d'intégration:

• >2 mois - 30 ans
• Le patient doit avoir une maladie maligne ou non maligne qui peut bénéficier d'une greffe alternative de cellules souches conformément aux directives de pratique standard pour l'inclusion des patients à greffer, comme indiqué dans la procédure opératoire standard (SOP) #206.04 de l'UCSF pour la greffe de moelle osseuse pédiatrique (BMT). Les exemples incluent les leucémies aiguës et chroniques, le syndrome myélodysplasique, le lymphome, les cytopénies acquises et congénitales sévères, les anomalies des globules blancs et rouges, les erreurs innées du métabolisme et les immunodéficiences. Les patients atteints d'anémie de Fanconi seront éligibles, quelle que soit leur compatibilité avec le donneur.
• Les patients atteints de leucémie aiguë (sauf LAM) ou de lymphome doivent être en rémission au moment de la greffe.
• Les patients ne doivent pas avoir de donneur apparenté identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) en bonne santé.
• Le receveur ou le tuteur autorisé doit signer un consentement éclairé pour cette étude.
• Si la bénéficiaire est une femme en âge de procréer, test de grossesse négatif.

• Le patient doit avoir un donneur apparenté ou non apparenté en bonne santé et consentant qui est :

  • Capable de recevoir le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) +/- Plerixafor et de subir une aphérèse soit par la mise en place de cathéters dans les veines antécubitales, soit par un cathéter veineux central temporaire,
  • Pour les donateurs apparentés : un frère ou une sœur, un demi-frère, un parent, un cousin, une tante, un oncle ou un grand-parent seront tous considérés comme éligibles.
  • Pour le donneur apparenté : correspondance génotypique de l'antigène HLA ≥ 4/8 et ≤ 7/8 (haplocompatible).
  • Pour les donneurs non apparentés : correspondance de l'antigène HLA 6/8 ou 7/8 (s'il y a deux mésappariements, ils doivent être à des loci différents).
  • Antécédents médicaux complets, physiques et dépistage des maladies infectieuses acceptables pour le don.
  • Si la donneuse est une femme et en âge de procréer, test de grossesse négatif.
  • Absence d'anticorps anti-HLA chez le receveur dirigés contre les antigènes du donneur.
  • Le donneur doit être prêt à signer un consentement éclairé pour cette étude. Si le donneur a moins de 18 ans, le donneur doit être disposé à donner son consentement et les parents disposés à signer un consentement éclairé.

• Être apte à une greffe autologue génétiquement modifiée :

  • Utilisant soit la moelle osseuse, soit des cellules souches du sang périphérique mobilisées par des cytokines (PBSC).
  • Le patient ou son tuteur autorisé doit signer un consentement éclairé pour cette étude.
• Pour les donneurs non apparentés : selon le nouvel algorithme, le 14 janvier 2016, en vigueur immédiatement, le Programme national des donneurs de moelle osseuse (NMDP) "Be The Match" adopte un algorithme révisé pour déterminer si un donneur est un sujet de recherche sur le protocole de recherche de son receveur : Le NMDP informera le donneur des activités et de l'utilisation du produit d'aphérèse du donneur à utiliser dans cette étude et obtiendra le consentement écrit du donneur. Les centres de transplantation reçoivent la documentation du consentement du donneur à participer aux activités de soutien à la recherche. (L'algorithme révisé peut être trouvé sur le "Be the Match Clinical Network")

• Critères à considérer lors du choix parmi les donneurs d'haplo apparentés :

  • Un donneur positif pour le CMV est préféré à d'autres facteurs. Le donneur CMV négatif ne peut être utilisé que si le receveur est CMV négatif.
  • Disparité HLA, c'est-à-dire mésappariement de 2 Ag préféré à un mésappariement de 3 Ag ; Appariement Drβ1 préféré à l'appariement de classe I ; Appariement HLA-C préféré à l'appariement A et B.
  • L'inadéquation des récepteurs tueurs de type immunoglobuline (KIR) dans la direction GVH est préférable pour les patients atteints de troubles malins
  • Compatibilité ABO
• Âge ≥ 2 mois

Critère d'exclusion:

• Patient avec une espérance de vie prévue de < 1 mois
• Hépatite infectieuse active ou maladie à cytomégalovirus (CMV) (atteinte d'organes)
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus T-lymphotrope humain (HTLV-I/II)
• Fraction d'éjection cardiaque < 45 % ; peut être plus faible si le patient n'est pas en insuffisance cardiaque clinique et qu'un régime de conditionnement à intensité réduite est utilisé.
• Clairance de la créatinine <60 ml/min/1,72 m2 ; peut être plus faible si un régime de conditionnement à intensité réduite est utilisé.
• Capacité de diffusion pulmonaire (corrigée pour l'hémoglobine), volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) ou capacité vitale forcée (FVC) < 60 % de la valeur prévue ou saturation en oxygène (O2 sat) > 94 % à l'air ambiant si incapable d'exercer la fonction pulmonaire tests (PFT); peut être plus faible si un régime de conditionnement à intensité réduite est utilisé.
• Alanine aminotransférase (ALT) sérique > 5 x la limite supérieure de la normale (peut atteindre jusqu'à 10 x la limite supérieure de la normale si un régime de conditionnement à intensité réduite est utilisé) ou bilirubine > 2.
• Score de performance (Lansky/Karnofsky) < 50
• Toute condition qui compromet le respect des procédures de ce protocole, à en juger par l'investigateur principal.