甲状腺がんの治療のためのレナリドマイド併用または非併用のマレイン酸セジラニブ
2021年6月24日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
ヨウ素 131 難治性分化型甲状腺がんにおけるセジラニブ単独またはセジラニブとレナリドミドの第 I/II 相試験
この部分的に無作為化された第 I/II 相試験では、セジラニブ マレイン酸塩をレナリドマイドと併用または併用せずに投与した場合の副作用と最適用量を研究し、甲状腺がん患者の治療においてセジラニブがどの程度有効かを確認します。
マレイン酸セジラニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
レナリドマイドは、腫瘍への血流を遮断することにより、甲状腺がんの増殖を止める可能性があります。
甲状腺がんの治療において、マレイン酸セジラニブがレナリドミドと一緒に投与された場合により効果的かどうかはまだわかっていません。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. マレイン酸セジラニブ (セジラニブ) とレナリドマイドの最大耐用量 (MTD) を決定します。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 研究登録後 12 か月以内に病勢進行の証拠がある、ヨウ素治療抵抗性で切除不能な分化型甲状腺がん (DTC) 患者における単剤セジラニブの無増悪生存率を決定します。 (フェーズ II) III. 研究登録後 12 か月以内に疾患進行の証拠がある、ヨウ素抵抗性で切除不能な DTC 患者におけるセジラニブとレナリドミドの併用による無増悪生存率を決定します。 (フェーズ II) IV. 単剤セジラニブとセジラニブとレナリドマイドの併用療法の無増悪生存曲線を比較します。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. ヨウ素抵抗性で切除不能な DTC 患者において、セジラニブとレナリドマイドを併用した場合の反応率を決定し、研究登録後 12 か月以内に疾患進行の証拠がある。 （フェーズⅠ） Ⅱ． セジラニブとレナリドマイドで治療された DTC 患者の毒性、奏効期間、無増悪生存期間、および全生存期間を決定します。 （フェーズＩ） ＩＩＩ． セジラニブまたはセジラニブとレナリドマイドで治療された DTC 患者の奏効率と奏効期間、初期の腫瘍サイズの変化、毒性、および全生存期間を決定します。 (フェーズ II) IV. DTC 患者における v-raf マウス肉腫ウイルス癌遺伝子相同体 B1 (B-RAF) または V-Ki-ras2 Kirsten ラット肉腫 (K-RAS) 変異の存在が、セジラニブまたはセジラニブとレナリドマイドに対する反応を予測するかどうかを決定します。 (フェーズⅡ)
概要: これは第 I 相の用量漸増試験であり、その後に第 II 相試験が続きます。
フェーズ I: 患者は、セジラニブ マレイン酸塩を経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD) 1 ～ 28 日目に、レナリドマイド PO QD を 1 ～ 21 日目または 1 ～ 28 日目に受け取ります。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
フェーズ II: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
アーム A: 患者は、1 日目から 28 日目にマレイン酸セジラニブの PO QD を受け取ります。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
アーム B: 患者はフェーズ I と同様にマレイン酸セジラニブ PO とレナリドミド PO を受け取ります。注: 2015 年 4 月 10 日現在、このアームに割り当てられた患者はレナリドミドを中止し、セジラニブ単独で継続することができます。
研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
127
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center P2C
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University Of Colorado Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Ingalls Memorial Hospital
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New Lenox、Illinois、アメリカ、60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Minnesota Oncology Hematology PA-Minneapolis
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Children's Hospital
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された乳頭状、濾胞状、乳頭状/濾胞性バリアントまたはHurthle細胞癌を持っている必要があります。患者は、さらなる手術または放射性 I-131 治療の対象にならない、または不応性であると感じられる必要があります。 I-131 治療は、登録の少なくとも 4 週間前に完了している必要があります。すべての患者はチロキシン抑制療法を受けていると予想されます
- 患者は X 線検査で測定可能な疾患を持っている必要があります。 X 線撮影で測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。以前に照射された解剖学的領域の病変（外部ビーム放射線）は、放射線療法後にそれらの病変の成長が文書化されていない限り、標的病変と見なすことはできません
- -患者は、過去12か月以内に疾患の進行の証拠（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST]基準による既存の腫瘍の客観的成長の20％）を持っている必要があります。
- フェーズ I の部分では、以前の全身療法 (細胞毒性または標的療法) に制限はありません。ただし、有害事象に続発して以前の血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤を中止した患者は適格ではありません。フェーズ 2 の部分では、患者は以前に 1 つ以上の化学療法 (細胞毒性または標的) レジメンを受けていてはなりません。 -以前のVEGF経路阻害剤またはB-RAF阻害剤は許容されます
- -12週間を超える平均余命
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2 (カルノフスキー > 60%)
- 白血球 > 3,000/mcL
- 絶対好中球数 (ANC) > 1,500/mcL
- 血小板 > 100,000/mcL
- ヘモグロビン > 9 g/dL
- 血清カルシウム < 12.0 mg/dL
-総血清ビリルビンが施設の正常値の上限以下
- ギルバート症候群による高ビリルビン血症の患者は、試験に登録することができます
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
- -クレアチニンが制度的限界の上限以下またはクレアチニンクリアランス> 50 mL /分/ 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- -患者は修正されたQT間隔（QTc）<480ミリ秒を持っている必要があります
次の患者グループは、ベースライン心エコー図 (ECHO)/マルチゲート取得スキャン (MUGA) でニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 心機能を有する場合に適格です。
- クラスIIの心不全の病歴があり、治療中に無症状の人
- 以前にアントラサイクリンに曝露したことがある者
- 放射線治療ポートに心臓を含めた胸部中心照射を受けた方
出産の可能性がある女性 (FCBP) は、レナリドマイド開始前の 10 ～ 14 日以内および開始後 24 時間以内に、感度が少なくとも 25 mIU/mL の血清または尿妊娠検査で陰性でなければならず、異性愛者からの継続的な禁欲を約束する必要があります。レナリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前に、性交または避妊の 2 つの許容可能な方法、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始する。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。
- 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
- セジラニブのみを投与された妊娠可能性 (FCBP) の女性は、上記のように、初期および継続中の妊娠検査も陰性でなければなりません。セジラニブを単独で投与される FCBP は、異性間性交を継続的に控えることを約束するか、セジラニブの服用を開始する少なくとも 28 日前に、2 つの許容される避妊方法、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始する必要があります。セジラニブのみを服用している男性は、精管切除が成功したとしても、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。セジラニブのみを投与されているすべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者;大手術から少なくとも 4 週間経過している必要があります。 -サリドマイドまたはレナリドマイドを以前に使用した患者は除外されます
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
- 既知の脳転移を有する患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、除外する必要があります。よく注意してください（N.B）：根治的治療から少なくとも8週間の局所療法（手術または放射線）後の安定した神経学的状態の脳転移を有し、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる神経学的機能障害のない患者は参加の資格があります
- -セジラニブ、レナリドマイド、またはこの研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- 高血圧のコントロール不良（収縮期血圧140mmHg以上または拡張期血圧90mmHg以上）の方は対象外です。
- 尿検査でタンパク尿が 1+ 以上の患者は、24 時間尿を採取する必要があります。 24 時間あたり 1.5 グラム以上のタンパク質を有する患者は除外されます
- レナリドミドは深部静脈血栓症 (DVT) または肺塞栓症 (PE) のリスクを高める可能性があるため、患者は登録の少なくとも 4 週間前に Epogen (エポエチン アルファ) を中止する必要があります。
- -セジラニブ錠剤またはレナリドミドカプセルを吸収する能力を損なう状態（例、吸収不良を引き起こす消化管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患）の患者は除外されます。ただし、セジラニブ錠剤を飲み込むことができない患者には、セジラニブ錠剤を水に分散させて投与することができます (すなわち、飲料水、滅菌水 [注射用] または精製水)。セジラニブは経鼻胃管または胃瘻管を介して投与できます。レナリドミドを丸ごと飲み込めない患者には、胃瘻栄養チューブを介してレナリドミドを投与することができます
次のいずれかの状態の患者は除外されます。
- 重度または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- -過去28日以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴 治療
- -研究登録前の12か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作の病歴
- -心筋梗塞、心不整脈、安定/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、または冠動脈/末梢動脈バイパス移植または研究登録前12か月以内のステント留置の病歴
- -過去12か月以内の肺塞栓症の病歴
- -NYHA機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全
- -進行中または活動的な感染症または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者は不適格です
- セジラニブとレナリドマイドは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。セジラニブまたはレナリドマイドによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がレナリドマイドの有無にかかわらずセジラニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、セジラニブまたはセジラニブとレナリドミドとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA（マレイン酸セジラニブ）
患者は、セジラニブ マレイン酸塩 30 mg PO QD を 1 ～ 28 日目に受け取ります。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：アーム B (2015 年 4 月 10 日までのマレイン酸セジラニブとレナリドミド)
患者は、1～21日目にマレイン酸セジラニブ30mg POおよびレナリドマイド15mg POを受ける。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
注: 2015 年 4 月 10 日現在、このアームに割り当てられた患者はレナリドミドを中止し、セジラニブのみを継続しています。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性
時間枠：28日
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用量制限毒性は、治療の最初のサイクル (28 日間) 中に発生する以下のいずれかとして定義されました。 血液毒性:
-未治療の吐き気/嘔吐、または過敏反応を除く、その他のグレード3〜4の非血液学的副作用。 グレード4の高血圧 グレード 4 のタンパク尿 |
28日
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無増悪生存期間 (フェーズ II 無益性分析)
時間枠：3年まで査定
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研究への登録から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間。
進行せずに生存している患者は、最後の陰性検査の日付で打ち切られます。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
この分析は、40 のイベントの後に計画された無益性分析に対応します。
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3年まで査定
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無増悪生存（クロスオーバー後の最終結果）
時間枠：3年まで査定
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研究登録から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間。
進行せずに生存している患者は、最後の陰性検査の日付で打ち切られます。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
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3年まで査定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：3年まで査定
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）による標的病変のCTまたはMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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3年まで査定
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全生存率（クロスオーバー後の最終結果）
時間枠：24ヶ月
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。
死亡していない患者は、最後に生存が確認された日付の時点で検閲されます。
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24ヶ月
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腫瘍サイズの変化率 (フェーズ II)
時間枠：ベースラインから 2 か月まで
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ベースラインからサイクル 2 の終わり (2 か月) までの腫瘍サイズの変化率。
サイクル 2 で新しい病変を有する患者の治療後の総長さは、新しい病変の出現が応答評価ごとの疾患の進行に対応することを保証するために、1.2*max(pre-sum, post-sum) として記録されます。固形腫瘍基準の基準。
サイクル 2 より前に早期死亡があった場合は、ノンパラメトリック順位和検定を使用して、分布の最端にランク付けされた死亡を使用します。
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ベースラインから 2 か月まで
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甲状腺刺激ホルモンとサイログロブリンの連続測定
時間枠：3年まで
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甲状腺刺激ホルモンおよびサイログロブリンのレベル
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3年まで
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B-RAF および RAS 変異の有無と転帰
時間枠：3年まで
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ベースラインでの B-RAF および RAS 変異の有無 - 応答率、無増悪生存期間、および全生存期間と相関します。
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3年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Chih-Yi Liao、University of Chicago Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年9月9日
一次修了 (実際)
2020年2月1日
研究の完了 (実際)
2020年2月1日
試験登録日
最初に提出
2010年9月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月22日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月24日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02530 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA014599 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA180821 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00099 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00038 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00100 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00032 (米国 NIH グラント/契約)
- 10-182-B
- CDR0000685236
- 10-182
- P8317_A23PAMDREVW02
- UCCRC-10-182-B
- 8317 (CTEP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。