Cediranib maleát s lenalidomidem nebo bez něj pro léčbu rakoviny štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený papilární, folikulární, papilární/folikulární variantu nebo karcinom z Hurthleových buněk; pacienti musí být považováni za špatné kandidáty na další operaci nebo terapii radioaktivní I-131 nebo na ně vzdorující; Léčba I-131 musí být dokončena alespoň 4 týdny před zařazením; očekává se, že všichni pacienti budou na supresi tyroxinu
• Pacienti musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění; rentgenologicky měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako > 20 mm konvenčními technikami nebo jako > 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT); léze v dříve ozářených anatomických oblastech (externí paprskové záření) nelze považovat za cílové léze, pokud nebyl dokumentován růst těchto lézí po radioterapii
• Pacienti musí mít důkaz o progresi onemocnění (20% objektivní růst existujících nádorů podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST]) během posledních 12 měsíců
• V části I. fáze neexistuje žádný limit na předchozí systémové terapie (cytotoxické nebo cílené terapie); avšak pacienti, kteří vysadili předchozí inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) sekundárně k nežádoucím účinkům, nejsou vhodní; v části fáze 2 pacienti nemohli dostat více než 1 předchozí chemoterapeutický (cytotoxický nebo cílený) režim; předchozí inhibitory VEGF dráhy nebo B-RAF inhibitory jsou přípustné
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 (Karnofsky > 60 %)
• Leukocyty > 3 000/mcl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/mcL
• Krevní destičky > 100 000/mcl
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Sérový vápník < 12,0 mg/dl

• Celkový sérový bilirubin nižší nebo roven horní hranici ústavní normy

  • Do studie se mohou přihlásit pacienti s hyperbilirubinémií způsobenou Gilbertovým syndromem
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin pod nebo roven horní hranici ústavních limitů NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti musí mít upravený QT interval (QTc) < 480 ms

• Následující skupiny pacientů jsou způsobilé za předpokladu, že mají srdeční funkci třídy II podle New York Heart Association (NYHA) na základním echokardiogramu (ECHO)/skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA):

  • Pacienti s anamnézou srdečního selhání třídy II, kteří jsou při léčbě asymptomatičtí
  • Ti s předchozí expozicí antracyklinům
  • Ti, kteří dostali centrální hrudní záření, které zahrnovalo srdce v radioterapeutickém portu

• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálů pohlavní styk nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli úspěšnou vasektomii; všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu

  • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Ženy ve fertilním věku (FCBP), které užívají samotný cediranib, musí mít také negativní počáteční a probíhající těhotenský test, jak je popsáno výše; FCBP, kteří užívají samotný cediranib, se také musí zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat cediranib; muži užívající samotný cediranib musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli úspěšnou vasektomii; všechny pacientky užívající samotný cediranib musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních pro těhotenství a rizicích expozice plodu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny; od jakéhokoli většího chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 4 týdny; pacienti s předchozím užíváním thalidomidu nebo lenalidomidu jsou vyloučeni
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod; Dobře si všimněte (N.B): Pacienti s mozkovými metastázami se stabilním neurologickým stavem po lokální terapii (chirurgický zákrok nebo ozařování) po dobu alespoň 8 týdnů od konečné terapie a bez neurologické dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod, jsou způsobilí k účasti
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cediranib, lenalidomid nebo jiná činidla použitá v této studii
• Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak 140 mmHg nebo vyšší nebo diastolický krevní tlak 90 mmHg nebo vyšší) nejsou způsobilí
• Pacienti s proteinurií 1+ nebo vyšší při analýze moči by měli sbírat moč za 24 hodin; pacienti s více než 1,5 gramu bílkovin/24 hodin jsou vyloučeni
• Protože lenalidomid může zvýšit riziko hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE), pacienti musí vysadit Epogen (epoetin alfa) alespoň 4 týdny před zařazením do studie
• Pacienti s jakýmkoli onemocněním (např. onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k malabsorpci, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci nebo aktivním peptickým vředovým onemocněním), které zhoršuje jejich schopnost absorbovat tablety cediranibu nebo tobolky lenalidomidu, jsou vyloučeni; avšak u pacientů, kteří nejsou schopni polykat tablety cediranibu, mohou být tablety cediranibu podávány jako disperze ve vodě (tj. buď pitná voda, sterilní voda [na injekci] nebo čištěná voda); cediranib lze podávat nazogastrickou sondou nebo gastrostomickou sondou; u pacientů, kteří nejsou schopni spolknout lenalidomid celý, lze lenalidomid podávat gastrostomickou sondou

• Pacienti s některým z následujících stavů jsou vyloučeni:

  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během posledních 28 dnů léčby
  • Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Anamnéza infarktu myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo bypass koronární/periferní tepny nebo stentování během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Plicní embolie v anamnéze za posledních 12 měsíců
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace NYHA
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhajících nebo aktivních infekcí nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie, nejsou způsobilí.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože cediranib a lenalidomid jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matek cediranibem nebo lenalidomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena cediranibem s lenalidomidem nebo bez něj
• Pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní z důvodu možnosti farmakokinetických interakcí s cediranibem nebo cediranibem s lenalidomidem; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie.