Cediranib maleat med eller uden lenalidomid til behandling af skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet papillær, follikulær, papillær/follikulær variant eller Hurthle-cellekarcinom; patienter skal opleves som dårlige kandidater til eller modstandsdygtige over for yderligere kirurgi eller radioaktiv I-131-terapi; I-131-terapi skal være afsluttet mindst 4 uger før tilmelding; alle patienter forventes at være i behandling med thyroxinundertrykkelse
• Patienter skal have radiografisk målbar sygdom; radiografisk målbar sygdom defineres som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning; læsioner i tidligere bestrålede anatomiske områder (ekstern strålestråling) kan ikke betragtes som mållæsioner, medmindre der er dokumenteret vækst af disse læsioner efter strålebehandling
• Patienter skal have bevis for sygdomsprogression (20 % objektiv vækst af eksisterende tumorer ved responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST]-kriterier) inden for de sidste 12 måneder
• I fase I-delen er der ingen grænse for tidligere systemiske terapier (cytotoksiske eller målrettede terapier); dog er patienter, som har seponeret tidligere vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-hæmmere sekundært til uønskede hændelser, ikke kvalificerede; i fase 2-delen må patienter ikke have modtaget mere end 1 tidligere kemoterapi (cytotoksisk eller målrettet) regime; tidligere VEGF-pathway-hæmmere eller B-RAF-hæmmere er tilladte
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (Karnofsky > 60 %)
• Leukocytter > 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mcL
• Blodplader > 100.000/mcL
• Hæmoglobin > 9 g/dL
• Serumcalcium < 12,0 mg/dL

• Total serumbilirubin under eller lig med øvre grænse for institutionel normal

  • Patienter med hyperbilirubinæmi på grund af Gilberts syndrom kan deltage i forsøget
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin under eller lig med øvre grænse for institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienterne skal have korrigeret QT-interval (QTc) < 480 msek

• Følgende grupper af patienter er kvalificerede, forudsat at de har New York Heart Association (NYHA) klasse II hjertefunktion på baseline ekkokardiogram (ECHO)/multi-gated acquisition scan (MUGA):

  • Dem med en historie med klasse II hjertesvigt, som er asymptomatiske i behandling
  • Dem med tidligere antracyklineksponering
  • De, der har modtaget central thoraxbestråling, der omfattede hjertet i stråleterapiporten

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af lenalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuel samleje eller begynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi; alle patienter skal rådgives mindst hver 28. dag om graviditetsforholdsregler og risici for føtal eksponering

  • En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), som får cediranib alene, skal også have en negativ indledende og igangværende graviditetstest som beskrevet ovenfor; FCBP, der får cediranib alene, skal også forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage cediranib; mænd på cediranib alene skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi; alle patienter, der får cediranib alene, skal rådgives mindst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere; der skal være gået mindst 4 uger siden enhver større operation; patienter med tidligere brug af thalidomid eller lenalidomid er udelukket
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger; Bemærk godt (NB): Patienter med hjernemetastaser med stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i mindst 8 uger fra endelig behandling og uden neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger, er berettigede til deltagelse
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cediranib, lenalidomid eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på 140 mmHg eller højere eller diastolisk blodtryk på 90 mmHg eller højere) er ikke kvalificerede
• Patienter med 1+ eller mere proteinuri i urinanalyse bør tage en 24 timers urinopsamling; patienter med mere end 1,5 gram protein/24 timer er udelukket
• Da lenalidomid kan øge risikoen for dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE), skal patienterne stoppe med Epogen (epoetin alfa) mindst 4 uger før indskrivning
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i malabsorption, tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), som forringer deres evne til at absorbere cediranib-tabletter eller lenalidomidkapsler, er udelukket; til patienter, der ikke er i stand til at sluge cediranib-tabletter, kan cediranib-tabletter dog administreres som en dispersion i vand (dvs. enten drikkevand, sterilt vand [til injektion] eller renset vand); cediranib kan administreres via nasogastrisk sonde eller gastrostomisonde; til patienter, der ikke er i stand til at sluge lenalidomid hel, kan lenalidomid administreres via gastrostomi-sonde

• Patienter med en af ​​følgende tilstande er udelukket:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for de seneste 28 dages behandling
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før studiestart
  • Anamnese med myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting inden for 12 måneder før studiestart
  • Anamnese med lungeemboli inden for de seneste 12 måneder
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af NYHAs funktionelle klassifikationssystem
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktive infektioner eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, er ikke berettigede
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi cediranib og lenalidomid er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med cediranib eller lenalidomid, bør amningen ophøre, hvis moderen behandles med cediranib med eller uden lenalidomid
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med cediranib eller cediranib med lenalidomid; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.