Cediranibmaleat mit oder ohne Lenalidomid zur Behandlung von Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes papilläres, follikuläres, papilläres/follikuläres Karzinom oder Hurthle-Zell-Karzinom haben; Patienten müssen als schlechte Kandidaten für eine weitere Operation oder radioaktive I-131-Therapie angesehen werden oder darauf nicht reagieren; Die I-131-Therapie muss mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen worden sein; Es wird erwartet, dass alle Patienten eine Thyroxin-Suppressionstherapie erhalten
• Die Patienten müssen eine röntgenologisch messbare Erkrankung haben; Eine röntgenologisch messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder als > 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT)-Scan genau gemessen werden kann; Läsionen in zuvor bestrahlten anatomischen Bereichen (externe Bestrahlung) können nicht als Zielläsionen angesehen werden, es sei denn, es wurde ein dokumentiertes Wachstum dieser Läsionen nach der Strahlentherapie festgestellt
• Die Patienten müssen einen Nachweis für eine Krankheitsprogression (20 % objektives Wachstum bestehender Tumoren nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) innerhalb der letzten 12 Monate haben
• Im Phase-I-Teil gibt es keine Begrenzung für vorherige systemische Therapien (zytotoxische oder zielgerichtete Therapien); jedoch sind Patienten, die frühere Hemmer des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt haben, nicht geeignet; im Phase-2-Teil dürfen die Patienten nicht mehr als 1 vorangegangenes Chemotherapie-Schema (zytotoxisch oder zielgerichtet) erhalten haben; vorherige VEGF-Signalweg-Inhibitoren oder B-RAF-Inhibitoren sind zulässig
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky > 60 %)
• Leukozyten > 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/μl
• Blutplättchen > 100.000/μl
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Serumkalzium < 12,0 mg/dl

• Gesamtserumbilirubin unter oder gleich der Obergrenze des institutionellen Normalwertes

  • Patienten mit Hyperbilirubinämie aufgrund des Gilbert-Syndroms können an der Studie teilnehmen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin unter oder gleich der Obergrenze der institutionellen Grenzwerte ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Patienten müssen ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) von < 480 ms haben

• Die folgenden Patientengruppen sind geeignet, vorausgesetzt, sie haben eine Herzfunktion der Klasse II der New York Heart Association (NYHA) im Basis-Echokardiogramm (ECHO)/Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA):

  • Personen mit einer Herzinsuffizienz der Klasse II in der Vorgeschichte, die während der Behandlung asymptomatisch sind
  • Personen mit vorheriger Anthrazyklin-Exposition
  • Diejenigen, die eine zentrale Thoraxbestrahlung erhalten haben, die das Herz in den Strahlentherapieport eingeschlossen hat

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn von Lenalidomid haben und sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz von Heterosexualität verpflichten Geschlechtsverkehr oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine weitere wirksame Methode GLEICHZEITIG beginnen, mindestens 28 Tage bevor sie mit der Einnahme von Lenalidomid beginnt; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten; Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP), die Cediranib allein erhalten, müssen die ersten und laufenden Schwangerschaftstests wie oben beschrieben ebenfalls negativ sein; FCBP, die Cediranib allein erhalten, müssen sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Cediranib-Einnahme auch dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode, GLEICHZEITIG zu beginnen; Männer, die nur Cediranib erhalten, müssen zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten; Alle Patientinnen, die Cediranib allein erhalten, müssen mindestens alle 28 Tage über Vorsichtsmaßnahmen für die Schwangerschaft und die Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind; seit jeder größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein; Patienten mit vorheriger Anwendung von Thalidomid oder Lenalidomid sind ausgeschlossen
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose ausgeschlossen werden und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde; Gut zu beachten (NB): Patienten mit Hirnmetastasen mit stabilem neurologischen Status nach lokaler Therapie (Operation oder Bestrahlung) für mindestens 8 Wochen nach der endgültigen Therapie und ohne neurologische Dysfunktion, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde, sind zur Teilnahme berechtigt
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cediranib, Lenalidomid oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck von 140 mmHg oder höher oder diastolischer Blutdruck von 90 mmHg oder höher) sind nicht förderfähig
• Patienten mit einer Proteinurie von 1+ oder höher bei der Urinanalyse sollten einen 24-Stunden-Urin sammeln; Patienten mit mehr als 1,5 Gramm Protein/24 Stunden sind ausgeschlossen
• Da Lenalidomid das Risiko einer tiefen Venenthrombose (TVT) oder einer Lungenembolie (LE) erhöhen kann, müssen die Patienten Epogen (Epoetin alfa) mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in die Behandlung absetzen
• Patienten mit Erkrankungen (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zu Malabsorption führen, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit zur Aufnahme von Cediranib-Tabletten oder Lenalidomid-Kapseln beeinträchtigen, sind ausgeschlossen; jedoch können Patienten, die Cediranib-Tabletten nicht schlucken können, Cediranib-Tabletten als Dispersion in Wasser verabreicht werden (dh entweder Trinkwasser, steriles Wasser [zur Injektion] oder gereinigtes Wasser); Cediranib kann über eine Magensonde oder Gastrostomiesonde verabreicht werden; bei Patienten, die Lenalidomid nicht als Ganzes schlucken können, kann Lenalidomid über eine Magensonde verabreicht werden

• Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen sind ausgeschlossen:

  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb der letzten 28 Tage der Behandlung
  • Jede Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) oder einer transitorischen ischämischen Attacke innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, stabiler/instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz oder koronarer/peripherer arterieller Bypass-Transplantation oder Stentimplantation innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn
  • Geschichte der Lungenembolie innerhalb der letzten 12 Monate
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der NYHA
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Cediranib und Lenalidomid Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind; Da nach der Behandlung der Mutter mit Cediranib oder Lenalidomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Cediranib mit oder ohne Lenalidomid behandelt wird
• Patienten mit positivem Human-Immunschwäche-Virus (HIV) unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Cediranib oder Cediranib mit Lenalidomid nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.