此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

马来酸西地尼布联合或不联合来那度胺治疗甲状腺癌

2021年6月24日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

西地尼布单药或西地尼布联合来那度胺治疗碘 131 难治性分化型甲状腺癌的 I/II 期试验

这项部分随机的 I/II 期试验研究马来酸西地尼布联合或不联合来那度胺时的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗甲状腺癌患者中的效果。 马来酸西地尼布可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 来那度胺可以通过阻断血液流向肿瘤来阻止甲状腺癌的生长。 目前尚不清楚马来酸西地尼布与来那度胺一起治疗甲状腺癌时是否更有效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I.确定马来酸西地尼布（cediranib）加来那度胺的最大耐受剂量（MTD）。 （一期） 二． 确定在研究登记后 12 个月内有疾病进展证据的碘难治性、不可切除的分化型甲状腺癌 (DTC) 患者中单药西地尼布的无进展生存率。 （二期） 三． 确定西地尼布联合来那度胺在碘难治性、不可切除的 DTC 患者中的无进展生存率，这些患者在研究登记后 12 个月内有疾病进展的证据。 （二期） 四． 比较单药西地尼布与西地尼布联合来那度胺的无进展生存曲线。 （二期）

次要目标：

I. 确定西地尼布联合来那度胺对碘难治性、不可切除的 DTC 患者的反应率，这些患者在研究入组后 12 个月内有疾病进展的证据。 （一期） 二． 确定接受西地尼布加来那度胺治疗的 DTC 患者的毒性、反应持续时间、无进展生存期和总生存期。 （一期） 三． 确定接受西地尼布或西地尼布加来那度胺治疗的 DTC 患者的反应率和反应持续时间、早期肿瘤大小变化、毒性和总生存期。 （二期） 四． 确定 DTC 患者是否存在 v-raf 小鼠肉瘤病毒癌基因同系物 B1 (B-RAF) 或 V-Ki-ras2 Kirsten 大鼠肉瘤 (K-RAS) 突变预测对西地尼布或西地尼布加来那度胺的反应。 （二期）

大纲：这是一项 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。

I 期：患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服马来酸西地尼布（PO），在第 1-21 天或第 1-28 天口服来那度胺 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次周期。

II 期：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM A：患者在第 1-28 天接受马来酸西地尼布 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次周期。

B 组：与 I 期一样，患者接受马来酸西地尼布 PO 和来那度胺 PO。注意：自 2015 年 4 月 10 日起，分配到该组的患者将停用来那度胺，并可能继续单独使用西地尼布。

完成研究治疗后，定期对患者进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

127

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center P2C
      • South Pasadena、California、美国、91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston、Illinois、美国、60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey、Illinois、美国、60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • New Lenox、Illinois、美国、60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Peoria、Illinois、美国、61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Minneapolis
      • Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、美国、63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须经组织学或细胞学证实为乳头状癌、滤泡状癌、乳头状/滤泡状变异型或 Hurthle 细胞癌；患者必须被认为不适合或难以接受进一步手术或放射性 I-131 治疗； I-131 治疗必须在入组前至少 4 周完成；预计所有患者都将接受甲状腺素抑制治疗
  • 患者必须患有放射学可测量的疾病；放射学上可测量的疾病定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上用常规技术准确测量 > 20 毫米，或用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描 > 10 毫米；先前受过照射的解剖区域（外部束辐射）中的病灶不能被视为目标病灶，除非有记录显示这些病灶在放疗后生长
  • 患者必须在过去 12 个月内有疾病进展的证据（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 标准，现有肿瘤客观增长 20%）
  • 在I期部分，对既往全身治疗（细胞毒或靶向治疗）没有限制；然而，因不良事件而停用先前血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂的患者不符合条件；在第 2 阶段，患者不能接受超过 1 种既往化疗（细胞毒性或靶向）方案；之前的 VEGF 通路抑制剂或 B-RAF 抑制剂是允许的
  • 预期寿命超过 12 周
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2 (Karnofsky > 60%)
  • 白细胞 > 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500/mcL
  • 血小板 > 100,000/mcL
  • 血红蛋白 > 9 克/分升
  • 血清钙 < 12.0 mg/dL

  • 血清总胆红素低于或等于机构正常值上限

    • 吉尔伯特综合征导致的高胆红素血症患者可以参加试验
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
  • 肌酐低于或等于机构上限或肌酐清除率 > 50 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
  • 患者的校正 QT 间期 (QTc) 必须 < 480 毫秒

  • 以下患者组符合条件，前提是他们的基线超声心动图 (ECHO)/多门采集扫描 (MUGA) 具有纽约心脏协会 (NYHA) 的 II 级心功能：

    • 有 II 级心力衰竭病史但治疗无症状者
    • 既往接触过蒽环类药物的人
    • 那些接受过包括心脏在内的中心胸部放射治疗端口的人

  • 育龄女性 (FCBP) 必须在开始来那度胺前 10-14 天内和开始来那度胺后 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 25 mIU/mL，并且必须承诺继续戒除异性恋在她开始服用来那度胺之前至少 28 天，性交或同时开始两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法； FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试；男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术；必须至少每 28 天向所有患者提供有关怀孕预防措施和胎儿接触风险的咨询

    • 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
  • 单独接受西地尼布治疗的育龄女性 (FCBP) 也必须进行如上所述的初始和持续妊娠试验阴性；单独接受西地尼布的 FCBP 还必须承诺继续禁欲异性性交，或在她开始服用西地尼布前至少 28 天同时开始两种可接受的节育方法，一种高效方法和一种额外有效的方法；单独服用西地尼布的男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术；所有单独接受西地尼布治疗的患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者；任何大手术后必须至少过去 4 周；先前使用沙利度胺或来那度胺的患者被排除在外
  • 患者可能没有接受任何其他研究药物
  • 已知有脑转移的患者应排除在外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估；注意事项 (N.B)：脑转移患者在接受局部治疗（手术或放疗）至少 8 周后神经系统状态稳定，并且没有会混淆神经系统和其他不良事件评估的神经功能障碍，有资格参与
  • 归因于与西地尼布、来那度胺或本研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 高血压控制不佳（收缩压 140 毫米汞柱或更高或舒张压 90 毫米汞柱或更高）的患者不符合资格
  • 尿液分析中蛋白尿为 1+ 或更高的患者应收集 24 小时尿液；排除大于 1.5 克蛋白质/24 小时的患者
  • 由于来那度胺可能会增加深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 的风险，因此患者必须在入组前至少 4 周停用 Epogen（epoetin alfa）
  • 患有任何损害其吸收西地尼布片剂或来那度胺胶囊能力的病症（例如，导致吸收不良的胃肠道疾病、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病）的患者被排除在外；然而，对于不能吞服西地尼布片的患者，西地尼布片可以分散在水中（即饮用水、无菌水[注射用]或纯净水）给药；西地尼布可通过鼻胃管或胃造口管给药；对于无法吞咽整个来那度胺的患者，来那度胺可通过胃造口饲管给药

  • 排除具有以下任何一种情况的患者：

    • 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
    • 在过去的 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史
    • 进入研究前 12 个月内有任何脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作史
    • 进入研究前 12 个月内有心肌梗塞、心律失常、稳定/不稳定心绞痛、症状性充血性心力衰竭或冠状动脉/外周动脉旁路移植术或支架置入术的病史
    • 过去 12 个月内有肺栓塞病史
    • NYHA 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
  • 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守，不符合资格
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为西地尼布和来那度胺是具有潜在致畸或流产作用的药物；由于母亲接受西地尼布或来那度胺治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受西地尼布联合或不联合来那度胺治疗，则应停止母乳喂养
  • 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为可能与西地尼布或西地尼布与来那度胺发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；必要时，将对接受联合抗逆转录病毒疗法的患者进行适当的研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组（马来酸西地尼布）
患者在第 1-28 天接受马来酸西地尼布 30 mg PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次周期。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：马来酸西地尼布
给定采购订单
其他名称：
  • AZD2171
  • AZD2171 马来酸盐
  • 最近在
药品：西地尼布
给定采购订单
其他名称：
  • AZD2171
实验性的：B 组（马来酸西地尼布加来那度胺至 2015 年 4 月 10 日）
患者在第 1-21 天接受马来酸西地尼布 30 mg PO 和来那度胺 15 mg PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次周期。 注意：自 2015 年 4 月 10 日起，分配到该组的患者停用来那度胺并继续单独使用西地尼布。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：来那度胺
给定采购订单
其他名称：
  • CC-5013
  • 来那度胺
  • CC5013
  • 疾控中心 501
药品：马来酸西地尼布
给定采购订单
其他名称：
  • AZD2171
  • AZD2171 马来酸盐
  • 最近在
药品：西地尼布
给定采购订单
其他名称：
  • AZD2171

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性
大体时间：28天

剂量限制性毒性定义为在治疗的第一个周期（28 天）期间发生的以下任何情况：

血液学毒性：

  • 任何持续超过 5 天的 4 级中性粒细胞减少症 (ANC < 500)
  • 伴有发热的任何 4 级中性粒细胞减少症（体温 > 38.5）
  • 任何 4 级中性粒细胞减少症和败血症或其他严重感染
  • 任何 4 级血小板减少症

任何其他 3-4 级非血液学药物不良反应，但未经治疗的恶心/呕吐或超敏反应除外。

4级高血压

4 级蛋白尿 由于药物不良反应，后续剂量的西地尼布和来那度胺给药延迟超过 2 周
28天
无进展生存期（II 期无效分析）
大体时间：评估长达3年
从参加研究到疾病进展或因任何原因死亡的时间。 截至最后一次阴性检查的日期，对没有进展的存活患者进行删失。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。 该分析对应于 40 次事件后计划的无效分析。
评估长达3年
无进展生存期（交叉后的最终结果）
大体时间：评估长达3年
从研究入组到疾病进展或因任何原因死亡的时间。 截至最后一次阴性检查的日期，对没有进展的存活患者进行删失。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
评估长达3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间：评估长达3年
根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 CT 或 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
评估长达3年
总生存期（交叉后的最终结果）
大体时间：24个月
从随机分组到因任何原因死亡的时间。 截至已知最后活着的日期，尚未死亡的患者被审查。
24个月
肿瘤大小的百分比变化（II 期）
大体时间：从基线到 2 个月
从基线到第 2 周期（两个月）结束时肿瘤大小的百分比变化。 在第 2 周期出现新病变的患者的治疗后总长度将评分为 1.2*max（前总和、后总和），以确保新病变的出现与每次反应评估的疾病进展相对应实体瘤标准中的标准。 如果在第 2 周期之前出现任何早期死亡，将使用非参数秩和检验，将死亡排在分布的最末端。
从基线到 2 个月
促甲状腺激素和甲状腺球蛋白的系列测量
大体时间：长达 3 年
促甲状腺激素和甲状腺球蛋白水平
长达 3 年
B-RAF 和 RAS 突变和结果的存在或不存在
大体时间：长达 3 年
基线时是否存在 B-RAF 和 RAS 突变——与反应率、无进展生存期和总生存期相关。
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Chih-Yi Liao、University of Chicago Comprehensive Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年9月9日

初级完成 (实际的)

2020年2月1日

研究完成 (实际的)

2020年2月1日

研究注册日期

首次提交

2010年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2010年9月22日

首次发布 (估计)

2010年9月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月24日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-02530 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (美国 NIH 拨款/合同)
  • P30CA014599 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10CA180821 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00071 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00099 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00100 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00032 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 10-182-B
  • CDR0000685236
  • 10-182
  • P8317_A23PAMDREVW02
  • UCCRC-10-182-B
  • 8317 (CTEP)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Peru

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅