갑상선암 치료를 위한 레날리도마이드를 포함하거나 포함하지 않는 세디라닙 말레이트

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 유두상, 여포상, 유두상/여포상 변형 또는 Hurthle 세포 암종이 있어야 합니다. 환자는 추가 수술 또는 방사성 I-131 요법에 대해 부적절하거나 불응성이라고 느껴야 합니다. I-131 치료는 등록 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 모든 환자는 티록신 억제 요법을 받을 것으로 예상됩니다.
• 환자는 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 방사선학적으로 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 > 20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 > 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 이전에 방사선을 조사한 해부학적 영역(외부 빔 방사선)의 병변은 방사선 치료 후 해당 병변의 성장이 문서화되지 않는 한 표적 병변으로 간주할 수 없습니다.
• 환자는 지난 12개월 이내에 질병 진행의 증거가 있어야 합니다(고형 종양의 반응 평가 기준 [RECIST] 기준에 따라 기존 종양의 20% 객관적인 성장).
• 1상 부분에서는 이전의 전신 요법(세포독성 또는 표적 요법)에 제한이 없습니다. 그러나 부작용으로 인해 이전에 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제를 중단한 환자는 자격이 없습니다. 2상 부분에서 환자는 이전 화학요법(세포독성 또는 표적) 요법을 1회 이상 받을 수 없습니다. 이전 VEGF 경로 억제제 또는 B-RAF 억제제는 허용됩니다.
• 12주 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(Karnofsky > 60%)
• 백혈구 > 3,000/mcL
• 절대호중구수(ANC) > 1,500/mcL
• 혈소판 > 100,000/mcL
• 헤모글로빈 > 9g/dL
• 혈청 칼슘 < 12.0mg/dL

• 기관 정상 상한치 이하의 총 혈청 빌리루빈

  • 길버트 증후군으로 인한 고빌리루빈혈증 환자는 시험에 등록할 수 있습니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 기관 상한치 이하 또는 크레아티닌 클리어런스 > 50 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 환자는 교정된 QT 간격(QTc) < 480msec이어야 합니다.

• 다음 환자 그룹은 베이스라인 심초음파(ECHO)/다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에서 New York Heart Association(NYHA) 클래스 II 심장 기능이 있는 경우 자격이 있습니다.

  • II급 심부전 병력이 있는 자로서 치료에 무증상인 자
  • 이전에 안트라사이클린에 노출된 적이 있는 사람
  • 방사선 치료 포트에서 심장을 포함하는 중앙 흉부 방사선을 받은 자

• 가임 여성(FCBP)은 레날리도마이드를 시작하기 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 25mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 이성애자에 대한 지속적인 금욕을 약속해야 합니다. 그녀가 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 동시에 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 성교하거나 시작합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.

  • 가임 여성은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).
• cediranib 단독 요법을 받는 가임 여성(FCBP)은 또한 위에서 설명한 대로 초기 및 지속적인 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 세디라닙만 받는 FCBP는 또한 이성애를 계속 금하거나 세디라닙 복용을 시작하기 최소 28일 전에 허용되는 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. 세디라닙만 복용하는 남성은 성공적인 정관절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. cediranib 단독 투여를 받는 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자; 큰 수술을 받은 후 최소 4주가 경과해야 합니다. 이전에 탈리도마이드 또는 레날리도마이드를 사용한 환자는 제외됩니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 제외되어야 합니다. 참고 사항(주의): 최종 요법으로부터 최소 8주 동안 국소 치료(수술 또는 방사선) 후 안정적인 신경학적 상태를 가진 뇌 전이가 있고 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 신경학적 기능 장애가 없는 환자는 참여 자격이 있습니다.
• 세디라닙, 레날리도마이드 또는 이 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 고혈압이 잘 조절되지 않는 환자(수축기 혈압 140mmHg 이상 또는 이완기 혈압 90mmHg 이상)는 부적격입니다.
• 요검사에서 1+ 이상의 단백뇨가 있는 환자는 24시간 소변을 수집해야 합니다. 1.5g 이상의 단백질/24시간을 가진 환자는 제외됩니다.
• 레날리도마이드가 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE)의 위험을 증가시킬 수 있으므로 환자는 등록 최소 4주 전에 Epogen(epoetin alfa)을 중단해야 합니다.
• 세디라닙 정제 또는 레날리도마이드 캡슐을 흡수하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 흡수 장애를 유발하는 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 있는 환자는 제외됩니다. 그러나 세디라닙 정제를 삼킬 수 없는 환자의 경우, 세디라닙 정제를 물(즉, 음용수, [주사용] 멸균수 또는 정제수)에 분산하여 투여할 수 있습니다. 세디라닙은 비위관 또는 위루관을 통해 투여할 수 있습니다. 레날리도마이드를 통째로 삼킬 수 없는 환자의 경우 위루관 영양관을 통해 레날리도마이드를 투여할 수 있습니다.

• 다음 조건 중 하나를 가진 환자는 제외됩니다.

  • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 지난 28일 치료 기간 동안 복강 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력
  • 연구 시작 전 12개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작의 병력
  • 연구 시작 전 12개월 이내에 심근 경색, 심장 부정맥, 안정/불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 관상/말초 동맥 우회술 또는 스텐트 이식의 병력
  • 지난 12개월 이내의 폐색전증 병력
  • NYHA 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 심부전
• 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 부적격입니다.
• 세디라닙과 레날리도마이드가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 세디라닙 또는 레날리도마이드를 사용한 치료에 부차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유 영아에게 있기 때문에, 산모가 레날리도마이드 병용 또는 병용 없이 세디라닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 세디라닙 또는 세디라닙과 레날리도마이드와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에 대해 적절한 연구가 수행될 것입니다.