Cediranib-maleaat met of zonder lenalidomide voor de behandeling van schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd papillair, folliculair, papillair/folliculair variant of Hurthle-celcarcinoom hebben; patiënten moeten worden beschouwd als slechte kandidaten voor of ongevoelig voor verdere chirurgie of radioactieve I-131-therapie; De I-131-therapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving zijn voltooid; alle patiënten zullen naar verwachting thyroxinesuppressietherapie ondergaan
• Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben; radiografisch meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraalvormige computertomografie (CT-scan); laesies in eerder bestraalde anatomische gebieden (externe bestraling) kunnen niet als doellaesies worden beschouwd, tenzij er gedocumenteerde groei van die laesies is na radiotherapie
• Patiënten moeten bewijs hebben van ziekteprogressie (20% objectieve groei van bestaande tumoren op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]-criteria) in de afgelopen 12 maanden
• In het Fase I-gedeelte is er geen limiet aan eerdere systemische therapieën (cytotoxische of gerichte therapieën); patiënten die eerdere vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmers als gevolg van bijwerkingen hebben gestaakt, komen echter niet in aanmerking; in het fase 2-gedeelte mogen patiënten niet meer dan 1 eerdere chemotherapiebehandeling (cytotoxisch of gericht) hebben gekregen; eerdere VEGF-pathway-remmers of B-RAF-remmers zijn toegestaan
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (Karnofsky > 60%)
• Leukocyten > 3.000/mcL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/mcl
• Bloedplaatjes > 100.000/mcl
• Hemoglobine > 9 g/dL
• Serumcalcium < 12,0 mg/dL

• Totaal serumbilirubine onder of gelijk aan de bovengrens van de institutionele norm

  • Patiënten met hyperbilirubinemie als gevolg van het syndroom van Gilbert kunnen deelnemen aan de studie
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine onder of gelijk aan de bovengrens van de institutionele limieten OF creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten moeten een gecorrigeerd QT-interval (QTc) < 480 msec hebben

• De volgende groepen patiënten komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een New York Heart Association (NYHA) klasse II hartfunctie hebben op baseline echocardiogram (ECHO)/multi-gated acquisitie scan (MUGA):

  • Degenen met een voorgeschiedenis van klasse II hartfalen die asymptomatisch zijn bij de behandeling
  • Degenen met eerdere blootstelling aan antracycline
  • Degenen die centrale thoracale bestraling hebben ontvangen, inclusief het hart in de radiotherapiepoort

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met lenalidomide en moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksueel geslachtsgemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; alle patiënten moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus

  • Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) die alleen cediranib krijgen, moeten ook een negatieve initiële en doorlopende zwangerschapstest hebben, zoals hierboven beschreven; FCBP die alleen cediranib krijgen, moeten zich er ook toe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze cediranib begint in te nemen; mannen die alleen cediranib gebruiken, moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; alle patiënten die alleen cediranib krijgen, moeten minimaal elke 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend; er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds een grote operatie; patiënten die eerder thalidomide of lenalidomide hebben gebruikt, zijn uitgesloten
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren; Opmerking goed (NB): Patiënten met hersenmetastasen met een stabiele neurologische status na lokale therapie (chirurgie of bestraling) gedurende ten minste 8 weken na definitieve therapie en zonder neurologische disfunctie die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren, komen in aanmerking voor deelname
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cediranib, lenalidomide of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk van 140 mmHg of hoger of diastolische bloeddruk van 90 mmHg of hoger) komen niet in aanmerking
• Patiënten met 1+ of meer proteïnurie bij urineonderzoek moeten 24 uur per dag urine verzamelen; patiënten met meer dan 1,5 gram eiwit/24 uur worden uitgesloten
• Omdat lenalidomide het risico op diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) kan verhogen, moeten patiënten stoppen met Epogen (epoëtine alfa) ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in malabsorptie, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om cediranib-tabletten of lenalidomide-capsules te absorberen, belemmert, worden uitgesloten; aan patiënten die cediranib-tabletten echter niet kunnen doorslikken, kunnen cederanib-tabletten worden toegediend als een dispersie in water (dwz drinkwater, steriel water [voor injectie] of gezuiverd water); cediranib kan worden toegediend via een neussonde of een gastrostomiesonde; voor patiënten die lenalidomide niet in hun geheel kunnen doorslikken, kan lenalidomide worden toegediend via een gastrostomievoedingssonde

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen zijn uitgesloten:

  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen van behandeling
  • Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, hartritmestoornissen, stabiele/onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen of coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat of -stenting binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van longembolie in de afgelopen 12 maanden
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het NYHA functionele classificatiesysteem
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infecties of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat cediranib en lenalidomide middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met cediranib of lenalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met cediranib met of zonder lenalidomide
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met cediranib of cediranib met lenalidomide; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.