Maleinian cediranibu z lenalidomidem lub bez w leczeniu raka tarczycy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak brodawkowaty, pęcherzykowy, wariant brodawkowaty/pęcherzykowy lub rak z komórek Hurthle'a; pacjenci muszą być postrzegani jako słabi kandydaci lub oporni na dalszą operację lub terapię radioaktywną I-131; Terapia I-131 musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją; oczekuje się, że wszyscy pacjenci będą poddani leczeniu supresyjnemu tyroksyny
• Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie; choroba mierzalna radiologicznie jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT); zmiany w uprzednio napromienianych obszarach anatomicznych (promieniowanie wiązką zewnętrzną) nie mogą być uznane za zmiany docelowe, chyba że udokumentowano wzrost tych zmian po radioterapii
• Pacjenci muszą mieć dowód progresji choroby (20% obiektywny wzrost istniejących guzów według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST]) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• W części Fazy I nie ma ograniczeń co do wcześniejszych terapii systemowych (terapie cytotoksyczne lub celowane); jednakże pacjenci, którzy odstawili poprzednie inhibitory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w następstwie zdarzeń niepożądanych, nie kwalifikują się; w części fazy 2 pacjenci nie mogli otrzymać wcześniej więcej niż 1 schematu chemioterapii (cytotoksycznej lub celowanej); dopuszczalne są wcześniejsze inhibitory szlaku VEGF lub inhibitory B-RAF
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky > 60%)
• Leukocyty > 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500/ml
• Płytki > 100 000/ml
• Hemoglobina > 9 g/dl
• Stężenie wapnia w surowicy < 12,0 mg/dl

• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy poniżej lub równe górnej granicy normy obowiązującej w placówce

  • Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z hiperbilirubinemią spowodowaną zespołem Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina poniżej lub równa górnej granicy instytucjonalnych limitów LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjenci muszą mieć skorygowany odstęp QT (QTc) < 480 ms

• Następujące grupy pacjentów kwalifikują się pod warunkiem, że mają czynność serca klasy II według New York Heart Association (NYHA) w wyjściowym echokardiogramie (ECHO)/skanie akwizycji z wieloma bramkami (MUGA):

  • Osoby z wywiadem niewydolności serca klasy II, które nie wykazują objawów podczas leczenia
  • Osoby z wcześniejszą ekspozycją na antracykliny
  • Ci, którzy otrzymali centralną radioterapię klatki piersiowej, która obejmowała serce w porcie radioterapii

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia lenalidomidem oraz muszą albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od heteroseksualnych współżyć lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię; wszyscy pacjenci muszą być informowani co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu

  • Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP), które otrzymują sam cedyranib, muszą również mieć ujemny początkowy i trwający test ciążowy, jak opisano powyżej; FCBP, która otrzymuje sam cediranib, musi również zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpoczęcia DWÓCH dopuszczalnych metod kontroli urodzeń, jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania cediranibu; mężczyźni przyjmujący sam cediranib muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię; wszyscy pacjenci otrzymujący sam cediranib muszą być informowani co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności dotyczących ciąży i ryzyku narażenia płodu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; od każdej większej operacji muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie; wykluczeni są pacjenci, którzy wcześniej stosowali talidomid lub lenalidomid
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni być wykluczeni ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych; Uwaga (NB): Do udziału kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu ze stabilnym stanem neurologicznym po leczeniu miejscowym (operacja lub radioterapia) przez co najmniej 8 tygodni od ostatecznego leczenia i bez dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cediranibu, lenalidomidu lub innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi 140 mmHg lub wyższe lub rozkurczowe ciśnienie krwi 90 mmHg lub wyższe) nie kwalifikują się
• Pacjenci z białkomoczem 1+ lub wyższym w badaniu moczu powinni zbierać mocz z 24 godzin; pacjenci z większą niż 1,5 grama białka/24 godziny są wykluczeni
• Ponieważ lenalidomid może zwiększać ryzyko zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE), pacjenci muszą przerwać stosowanie Epogenu (epoetyny alfa) co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca złe wchłanianie, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa), które upośledzają ich zdolność wchłaniania tabletek cediranibu lub kapsułek lenalidomidu, są wykluczeni; jednakże pacjentom, którzy nie są w stanie połykać tabletek cediranibu, tabletki cediranibu można podawać w postaci zawiesiny w wodzie (tj. w wodzie do picia, wodzie sterylnej [do wstrzykiwań] lub wodzie oczyszczonej); cediranib można podawać przez sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną; pacjentom, którzy nie są w stanie połknąć lenalidomidu w całości, można podać lenalidomid przez zgłębnik do gastrostomii

• Wykluczeni są pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń:

  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni leczenia
  • Jakikolwiek incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, stabilna/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub stentowanie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania w wywiadzie
  • Historia zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową NYHA
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającymi lub aktywnymi infekcjami lub chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ cediranib i lenalidomid są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki cedyranibem lub lenalidomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona cedyranibem z lenalidomidem lub bez lenalidomidu
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z cediranibem lub cediranibem z lenalidomidem; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.