プラチナ化学療法に失敗した尿路上皮がん患者におけるAEZS-108の第I / II相試験
プラチナベースの化学療法に失敗した、局所的に進行した切除不能または転移性黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）陽性の尿路上皮がん患者におけるAEZS-108の第I / II相試験
調査の概要
詳細な説明
AEZS-108 は、ホルモンである黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) とドキソルビシン (さまざまな種類のがんの治療に承認されている薬剤) を組み合わせた治験薬です。
泌尿器系に見られる腫瘍（尿路上皮がんとも呼ばれる）などの一部の腫瘍は、AEZS-108 の LHRH ホルモン部分が引き付けられる LHRH ホルモン受容体を持っています。
AEZS-108 は、LHRH ホルモン受容体を持つがん細胞の表面に主に蓄積し、ドキソルビシンをより直接的に細胞内に送達してそれらを殺すことによって機能すると予想されます。 これにより、ドキソルビシンを低用量で使用できるようになり、毒性が低下します。
研究の最初の部分では、AEZS-108 の適切な用量は、その副作用に基づいて決定されます。 最良の用量は、重篤な副作用のない最高用量です。
研究の第 2 部では、この AEZS-108 の最適な用量を投与して、腫瘍の進行を止める有効性を判断します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Univerity of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性尿路上皮がん
- アーカイブがん組織の免疫組織化学によって確認されたLHRH受容体の発現
- 放射線研究で測定可能な疾患
- 局所進行切除不能または転移性尿路上皮がんの患者
- -少なくとも1つの以前の化学療法レジメンで進行が記録されており、プラチナベースの治療が組み込まれている必要があります
- 左心室駆出率 (EF) > 50%
- -0、1、または2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）ステータス
- 十分な骨髄、腎および肝機能
除外基準:
- AEZS-108のいずれかの成分による前治療またはアレルギー
- -非黒色腫皮膚がん以外の活動性の二次悪性腫瘍
- -LHRHアゴニスト（またはアンタゴニスト）の継続的な使用
- 活動性の感染症または38.5℃を超える発熱、脳実質転移または制御されていない併発疾患の存在
- -ドキソルビシン、ダウノルビシン、およびミトキサントロンを含むアントラサイクリンまたはアントラセンジオンへの以前の暴露
- 入国後4週間以内に放射線治療を受けた患者
- 過去 4 週間以内の大手術および過去 7 日間の小手術
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1 - コホート 1
患者の 4 つの連続したコホート (3-6 患者/コホート) における AEZS-108 の最大耐量 (MTD) および推奨される非経口投与量の決定。 患者は、160mg/m^2 から始まる特定の AEZS-108 用量で 3 人のコホートに登録されます。 AEZS-108による最初の治療から3週間（AEZS-108の1サイクル）の期間、コホートのすべてのメンバーが用量制限毒性（DLT）について観察されるまで、登録は中断されます。 用量漸増は、DLT が定義されている特定のスキームに従って、各コホート内で進められます。 |
128、160、210 または 267 mg/m2、2 時間の静脈内 (IV) 注入、21 日サイクルの 1 日目、毒性または進行まで、最大 6 サイクル
他の名前：
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実験的：フェーズ 1 - コホート 2
患者の 4 つの連続したコホート (3-6 患者/コホート) における AEZS-108 の最大耐量 (MTD) および推奨される非経口投与量の決定。
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2 時間の IV 注入、21 日サイクルの 1 日目、毒性または進行まで、最大 6 サイクル
他の名前：
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実験的：フェーズ 1 - コホート 3
患者の 4 つの連続したコホート (3-6 患者/コホート) における AEZS-108 の最大耐量 (MTD) および推奨される非経口投与量の決定。
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128、160、210 または 267 mg/m2、2 時間の静脈内 (IV) 注入、21 日サイクルの 1 日目、毒性または進行まで、最大 6 サイクル
他の名前：
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実験的：フェーズ 1 - コホート 4
患者の 4 つの連続したコホート (3-6 患者/コホート) における AEZS-108 の最大耐量 (MTD) および推奨される非経口投与量の決定。
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128、160、210 または 267 mg/m2、2 時間の静脈内 (IV) 注入、21 日サイクルの 1 日目、毒性または進行まで、最大 6 サイクル
他の名前：
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実験的：フェーズ2
MTD で AEZS-108 を使用して、最大 40 人の患者で有効性を判断します。
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128、160、210 または 267 mg/m2、2 時間の静脈内 (IV) 注入、21 日サイクルの 1 日目、毒性または進行まで、最大 6 サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：各 21 日周期の 1 日目
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）ごとの毒性。
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各 21 日周期の 1 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な腫瘍反応
時間枠：サイクル 4 の 5 日以内、その後は 3 サイクルごと
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 基準。
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サイクル 4 の 5 日以内、その後は 3 サイクルごと
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後のサイクル
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治療開始から進行または死亡が確認された日のいずれか早い方までの経過時間。
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最後のサイクル
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薬物動態（PK）
時間枠：サイクル1
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単回投与 AEZS-108 の PK パラメーターを評価し、PK パラメーターが心電図検査によって測定される心臓への影響と関連しているかどうかを調査します。
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サイクル1
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全生存
時間枠：最後のサイクル
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治療開始から死亡までの経過時間。
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最後のサイクル
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循環腫瘍細胞 (CTC) レベル
時間枠：最後のサイクル
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腫瘍細胞を定量化し、その存在と反応をこの研究の結果に関連付けることを試みます。
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最後のサイクル
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Gustavo Fernandez, MD、University of Miami
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AEZS-108-046
- EProst # 20091095 (その他の識別子：Sylvester Comprehensive Cancer Center)
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