Un ensayo de fase I/II de AEZS-108 en pacientes con cáncer urotelial que no respondieron a la quimioterapia con platino
Un ensayo de fase I/II de AEZS-108 en pacientes con carcinoma urotelial positivo para la hormona liberadora de hormona luteinizante metastásica o irresecable localmente avanzada (LHRH) que no respondieron a la quimioterapia basada en platino
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
AEZS-108 es un fármaco en investigación que combina la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), una hormona y doxorrubicina (un fármaco aprobado para tratar diferentes tipos de cáncer).
Algunos tumores, como los que se encuentran en el sistema urinario (también llamados carcinomas uroteliales), tienen receptores de la hormona LHRH a los que atrae la parte de la hormona LHRH de AEZS-108.
Se espera que AEZS-108 funcione acumulándose principalmente en la superficie de las células cancerosas que tienen receptores de la hormona LHRH y administrando doxorrubicina más directamente en las células para destruirlas. Esto permitiría el uso de doxorrubicina en dosis más bajas y por lo tanto causaría menos toxicidad.
En la primera parte del estudio, se determinará la dosis adecuada de AEZS-108 en función de sus efectos secundarios. La mejor dosis será la más alta sin efectos secundarios graves.
En la segunda parte del estudio, se administrará esta mejor dosis de AEZS-108 para determinar su eficacia para detener el avance del tumor.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Univerity of Pennsylvania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente
- Expresión de receptores de LHRH confirmada por inmunohistoquímica en tejido canceroso de archivo
- Enfermedad medible en estudios radiológicos
- Pacientes con carcinoma urotelial no resecable o metastásico localmente avanzado
- Progresión documentada en al menos un régimen de quimioterapia anterior que debe haber incorporado una terapia basada en platino
- Fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo > 50 %
- Estado del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0, 1 o 2
- Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo o alergia a cualquiera de los componentes de AEZS-108
- Segundas neoplasias malignas activas distintas de los cánceres de piel no melanoma
- Uso continuo de un agonista (o antagonista) de LHRH
- Presencia de una infección activa o fiebre > 38,5 C, metástasis cerebrales parenquimatosas o enfermedad intercurrente no controlada
- Exposición previa a antraciclinas o antracenedionas, incluidas doxorrubicina, daunorrubicina y mitoxantrona
- Pacientes que recibieron radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso
- Cirugía mayor en las últimas 4 semanas y cirugía menor en los últimos 7 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1 - Cohorte 1
Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) y dosis de administración parenteral recomendada para AEZS-108 en 4 cohortes secuenciales de pacientes (3-6 pacientes/cohorte). Los pacientes se inscribirán en cohortes de 3 con una dosis específica de AEZS-108 que comienza con 160 mg/m^2. La inscripción se suspenderá hasta que todos los miembros de una cohorte hayan sido observados para toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante un período de 3 semanas (1 ciclo de AEZS-108) desde el tratamiento inicial con AEZS-108. El aumento de dosis procederá dentro de cada cohorte de acuerdo con un esquema específico donde se define DLT. |
128, 160, 210 o 267 mg/m2, infusión intravenosa (IV) de 2 horas, día 1 de ciclos de 21 días, hasta toxicidad o progresión, hasta 6 ciclos
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 - Cohorte 2
Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) y dosis de administración parenteral recomendada para AEZS-108 en 4 cohortes secuenciales de pacientes (3-6 pacientes/cohorte).
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Infusión IV de 2 horas, Día 1 de ciclos de 21 días, hasta toxicidad o progresión, hasta 6 ciclos
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 - Cohorte 3
Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) y dosis de administración parenteral recomendada para AEZS-108 en 4 cohortes secuenciales de pacientes (3-6 pacientes/cohorte).
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128, 160, 210 o 267 mg/m2, infusión intravenosa (IV) de 2 horas, día 1 de ciclos de 21 días, hasta toxicidad o progresión, hasta 6 ciclos
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 - Cohorte 4
Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) y dosis de administración parenteral recomendada para AEZS-108 en 4 cohortes secuenciales de pacientes (3-6 pacientes/cohorte).
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128, 160, 210 o 267 mg/m2, infusión intravenosa (IV) de 2 horas, día 1 de ciclos de 21 días, hasta toxicidad o progresión, hasta 6 ciclos
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2
AEZS-108 en MTD para determinar la eficacia en hasta 40 pacientes.
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128, 160, 210 o 267 mg/m2, infusión intravenosa (IV) de 2 horas, día 1 de ciclos de 21 días, hasta toxicidad o progresión, hasta 6 ciclos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de 21 días
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Toxicidad según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE).
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Día 1 de cada ciclo de 21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral objetiva
Periodo de tiempo: Dentro de los 5 días del ciclo 4, luego cada 3 ciclos
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Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
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Dentro de los 5 días del ciclo 4, luego cada 3 ciclos
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: último ciclo
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Tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión documentada o muerte, lo que ocurra primero.
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último ciclo
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Farmacocinética (PK)
Periodo de tiempo: ciclo 1
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Evaluar los parámetros farmacocinéticos de una dosis única de AEZS-108 y explorar si los parámetros farmacocinéticos están asociados con efectos cardíacos medidos por electrocardiografía.
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ciclo 1
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: último ciclo
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Tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta el fallecimiento.
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último ciclo
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Niveles de células tumorales circulantes (CTC)
Periodo de tiempo: último ciclo
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Cuantificar las células tumorales e intentar correlacionar su presencia y respuesta con los resultados de este estudio.
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último ciclo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gustavo Fernandez, MD, University of Miami
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Carcinoma De Células De Transición
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- AEZS-108-046
- EProst # 20091095 (Otro identificador: Sylvester Comprehensive Cancer Center)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .