Et fase I/II-forsøg med AEZS-108 i urotelial kræftpatienter, der mislykkedes med platin-kemoterapi
Et fase I/II-forsøg med AEZS-108 i lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) positive urothelial carcinompatienter, der mislykkedes med platinbaseret kemoterapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
AEZS-108 er et forsøgslægemiddel, der kombinerer luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH), et hormon og doxorubicin (et lægemiddel, der er godkendt til behandling af forskellige typer kræft).
Nogle tumorer, såsom dem, der findes i urinsystemet (også kaldet uroteliale carcinomer), har LHRH-hormonreceptorer, som LHRH-hormondelen af AEZS-108 tiltrækkes af.
AEZS-108 forventes at virke ved for det meste at akkumulere på overfladen af kræftceller, der har LHRH-hormonreceptorer, og ved at levere doxorubicin mere direkte ind i cellerne for at dræbe dem. Dette ville tillade anvendelse af doxorubicin ved lavere doser og ville således forårsage mindre toksicitet.
I den første del af undersøgelsen vil den passende dosis af AEZS-108 blive bestemt baseret på dets bivirkninger. Den bedste dosis vil være den højeste uden alvorlige bivirkninger.
I den anden del af undersøgelsen vil denne bedste dosis af AEZS-108 blive givet for at bestemme dens effektivitet til at stoppe tumoren i at udvikle sig.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Univerity of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom
- Ekspression af LHRH-receptorer bekræftet af immunhistokemi på arkivkræftvæv
- Målbar sygdom på radiologiske undersøgelser
- Patienter med lokalt fremskreden uoperabelt eller metastatisk urothelial carcinom
- Dokumenteret progression på mindst ét tidligere kemoterapiregime, som skal have inkorporeret platinbaseret behandling
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion (EF) > 50 %
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0, 1 eller 2
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med eller allergi over for komponenter af AEZS-108
- Andre aktive maligniteter end ikke-melanom hudkræft
- Løbende brug af en LHRH-agonist (eller antagonist)
- Tilstedeværelse af en aktiv infektion eller feber > 38,5 C, parenkymale hjernemetastaser eller ukontrolleret interkurrent sygdom
- Tidligere eksponering for anthracykliner eller anthracendioner, herunder doxorubicin, daunorubicin og mitoxantron
- Patienter, der modtog strålebehandling inden for 4 uger efter indrejse
- Større operation inden for de sidste 4 uger og mindre operation inden for de sidste 7 dage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1 - Kohorte 1
Bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet parenteral administrationsdosering for AEZS-108 i 4 sekventielle patientkohorter (3-6 patienter/kohorte). Patienter vil blive indskrevet i kohorter på 3 med en specificeret AEZS-108 dosis begyndende med 160 mg/m^2. Tilmelding vil blive suspenderet, indtil alle medlemmer af en kohorte er blevet observeret for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i en periode på 3 uger (1 cyklus af AEZS-108) fra den første behandling med AEZS-108. Dosiseskalering vil forløbe inden for hver kohorte i henhold til et specifikt skema, hvor DLT er defineret. |
128, 160, 210 eller 267 mg/m2, 2-timers intravenøs (IV) infusion, dag 1 i 21-dages cyklusser, indtil toksicitet eller progression, op til 6 cyklusser
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 - Kohorte 2
Bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet parenteral administrationsdosering for AEZS-108 i 4 sekventielle patientkohorter (3-6 patienter/kohorte).
|
2-timers IV-infusion, dag 1 af 21-dages cyklusser, indtil toksicitet eller progression, op til 6 cyklusser
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 - Kohorte 3
Bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet parenteral administrationsdosering for AEZS-108 i 4 sekventielle patientkohorter (3-6 patienter/kohorte).
|
128, 160, 210 eller 267 mg/m2, 2-timers intravenøs (IV) infusion, dag 1 i 21-dages cyklusser, indtil toksicitet eller progression, op til 6 cyklusser
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1 - Kohorte 4
Bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet parenteral administrationsdosering for AEZS-108 i 4 sekventielle patientkohorter (3-6 patienter/kohorte).
|
128, 160, 210 eller 267 mg/m2, 2-timers intravenøs (IV) infusion, dag 1 i 21-dages cyklusser, indtil toksicitet eller progression, op til 6 cyklusser
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2
AEZS-108 ved MTD til at bestemme effektivitet hos op til 40 patienter.
|
128, 160, 210 eller 267 mg/m2, 2-timers intravenøs (IV) infusion, dag 1 i 21-dages cyklusser, indtil toksicitet eller progression, op til 6 cyklusser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Dag 1 i hver 21-dages cyklus
|
Toksicitet i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE).
|
Dag 1 i hver 21-dages cyklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv tumorrespons
Tidsramme: Inden for 5 dage efter cyklus 4, derefter hver 3. cyklus
|
Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) kriterier.
|
Inden for 5 dage efter cyklus 4, derefter hver 3. cyklus
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: sidste cyklus
|
Tid, der gik fra behandlingsstart til datoen for dokumenteret progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
sidste cyklus
|
|
Farmakokinetik (PK)
Tidsramme: cyklus 1
|
At evaluere PK-parametre for en enkelt dosis AEZS-108 og undersøge, om PK-parametrene er forbundet med hjerteeffekter målt ved elektrokardiografi.
|
cyklus 1
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: sidste cyklus
|
Der gik tid fra behandlingens start til døden.
|
sidste cyklus
|
|
Cirkulerende tumorcelle (CTC) niveauer
Tidsramme: sidste cyklus
|
At kvantificere tumorceller og forsøge at korrelere deres tilstedeværelse og respons til resultaterne af denne undersøgelse.
|
sidste cyklus
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gustavo Fernandez, MD, University of Miami
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AEZS-108-046
- EProst # 20091095 (Anden identifikator: Sylvester Comprehensive Cancer Center)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .