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転移性または再発性固形腫瘍および HIV 感染患者の治療におけるパクリタキセルおよびカルボプラチン

2020年7月28日 更新者：AIDS Malignancy Consortium

HIV感染者の固形腫瘍（上部気道消化器がんに焦点を当てた）におけるパクリタキセルとカルボプラチンの第1相試験

この第 I 相臨床試験では、転移性または再発性固形腫瘍およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の患者の治療において、パクリタキセルおよびカルボプラチンと併用した場合のボリノスタットの副作用と最適用量を研究しています。 ボリノスタットは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 パクリタキセルやカルボプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 パクリタキセルおよびカルボプラチンと一緒にボリノスタットを投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。

注: 2013 年 2 月 1 日の時点で、この特定の患者集団におけるボリノスタットのさらなる研究を中止するという行政上の決定が NCI によって下されました。 ボリノスタットを継続している患者はいません。 この研究を進めて、この患者集団におけるパクリタキセルとカルボプラチンの併用の安全性と忍容性を判断します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. HIV 感染の固形腫瘍患者におけるパクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせたボリノスタットの安全性と忍容性を決定すること。

Ⅱ． この患者集団における組み合わせの最大耐量 (MTD) を決定します。

*注: 2013 年 2 月 1 日の時点で、この特定の患者集団におけるボリノスタットのさらなる研究を停止するという管理上の決定が癌治療評価プログラム (CTEP) によって下され、ボリノスタットを継続している患者はいません。 今後の主な目的は、この患者集団におけるパクリタキセルとカルボプラチンの併用の安全性と忍容性を決定することです。

副次的な目的:

I. 肺がん、頭頸部がん、および食道がんにおける併用療法の奏効率を予備的に評価すること。

Ⅱ． 上部気道消化管のがんを定義する非後天性免疫不全症候群 (AIDS) の病理学的特徴を評価すること。

III. 腫瘍組織におけるヒトパピローマウイルス (HPV) 感染の存在と発癌活性を判定し、HPV 感染と臨床転帰を関連付けること。

IV. HIV感染者におけるパクリタキセルと抗レトロウイルス療法の間の薬物動態学的相互作用の可能性を調査すること。

概要: これは、ボリノスタットの多施設での用量漸増研究とそれに続く拡大コホート研究です。

患者は、1 日目から 5 日目に 1 日 1 回ボリノスタットを経口投与 (PO) し、パクリタキセルを 3 時間かけて静脈内投与 (IV) し、3 日目にカルボプラチン IV を 30 分かけて投与します。許容できない毒性。

一部の患者は、薬物動態研究および HIV ウイルス負荷分析のために、ベースライン時およびコース 1 中に定期的に血液サンプルを採取します。

注: 2013 年 2 月 1 日の時点で、この特定の患者集団におけるボリノスタットのさらなる研究を停止するという管理上の決定が CTEP によって下されました。 ボリノスタットを継続している患者はいません。 今後の主な目的は、ボリノスタットを使用しないこの患者集団におけるパクリタキセルとカルボプラチンの併用の安全性と忍容性を判断することです。 ボリノスタットに関する情報は、歴史的な目的のためのものです。

研究療法の完了後、患者は6か月ごとに最大3年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

17

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90035
        • UCLA Center for Clinical AIDS Research and Education
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • John H. Stroger Jr. Hospital of Cook County
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467-2490
        • Montefiore Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101-2795
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者は既知の HIV 感染があり、組織学的に確認された転移性または切除不能な固形悪性腫瘍を持っている必要があり、したがって不治です。この試験の焦点は上部気道消化器がん (非小細胞肺がん、頭頸部扁平上皮がん、および非胃食道接合部食道がん) ですが、カルボプラチンに感受性の可能性がある疾患を有する他の不治の固形腫瘍の患者および/またはタキサン（唾液腺がん、胃がん、乳がん、卵巣がん、または肛門がんを含むがこれらに限定されない、ただしカポジ肉腫を除く）が対象となります
  • 転移性または切除不能な再発疾患の緩和治療のために、最大 1 つの以前の全身療法レジメンが許可されます。ただし、治癒を目的として実施された以前の化学療法（すなわち、化学放射線療法または疾患が治癒の可能性があると考えられていた時点での補助 [術後] 化学療法）は許可されます。以前のタキサン（パクリタキセルまたはドセタキセルを含む）および/またはプラチナへの曝露は許可されます。ただし、患者はプラチナ ベースの治療から 3 か月以内に疾患の進行を経験してはなりません。前回の化学療法または放射線療法から少なくとも 4 週間経過している必要があります。最後のレジメンにカルムスチン（BCNU）またはマイトマイシン C が含まれていた場合は 6 週間経過している必要があります。 -以前の抗がん治療による毒性は、=<グレード1に回復している必要があります
  • -陽性の酵素免疫測定法（ELISA）、陽性のウエスタンブロット、またはその他の連邦政府が承認した認可されたHIV検査によって証明される、研究登録前の任意の時点でのHIV感染の血清学的記録。 -研究への参加前の陽性のHIVウイルス量も許可されます
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 50%)
  • -12週間を超える文書化された平均余命
  • 白血球 >= 3,000/mcL
  • 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=< 2.5 X 施設の正常上限
  • -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 50 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
  • さらに、血清マグネシウムとカリウムは施設の正常範囲内にある必要があり、研究参加から2週間以内にCD4カウント> 100 / mcLが必要になります
  • -少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変の存在が必要です
  • 参加する患者は、臨床的に必要とされる場合、抗レトロウイルス薬を含む HIV 感染に対する医学的に適切なケアと治療を受けなければならず、HIV 管理に精通した医師のケアを受けなければなりません。ジドブジンおよびスタブジンによる治療を除いて、患者は抗レトロウイルスレジメン（抗レトロウイルス療法なし、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤[NNRTI]ベースの療法、またはプロテアーゼ阻害剤ベースの療法）に関係なく、治療を開始する意図がない場合、またはレジメンは少なくとも 4 週間安定しており、試験登録後 8 週間以内にレジメンを変更する意図はありません。 HIV 治療に使用される正確なレジメンは、症例報告フォームに記録されます。ただし、研究固有の（抗レトロウイルス療法に基づく）ストラタが満たされると、残りのオープンストラタに適合する患者のみが発生します
  • この試験で使用されるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤やその他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究参加期間中、および研究終了後少なくとも 3 か月間。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 (注: 出産の可能性のある女性とは、生物学的に妊娠することができる女性です。これには、避妊薬を使用している女性、または性的パートナーが不妊であるか避妊薬を使用している女性が含まれます)
  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲;相関研究は試験の臨床的および科学的価値にとって重要であるため、CD4数/HIVウイルス量の決定が必要となり、腫瘍ベースの相関研究への参加が強く推奨されます。さらに、研究者は AIDS Cancer Specimen Resource (ACSR) へのサンプル寄付を要求しなければなりません。ただし、患者はサンプルの提供を拒否することができます。研究の拡大段階に達した患者は、薬物動態学的サンプリングを受ける必要があります
  • -治験責任医師の意見では、被験者はこのプロトコルを順守できる必要があります

除外基準:

  • -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4つ以上投与された薬剤による有害事象（毒性がグレード1に改善されていない）から回復していない患者数週間前。さらに、プラチナベースの治療から3か月以内に疾患の進行を経験した患者は、試験への参加から除外されます
  • 効果的な一次および二次治療（および疾患特異的臨床試験）が利用可能であるため、活動性カポジ肉腫と診断された患者は研究参加から除外されます。ただし、カポジ肉腫の既往歴のある他の悪性腫瘍のある人は、研究委員長の裁量で参加を検討することができます
  • 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
  • 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
  • -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴 研究で使用された薬剤（パクリタキセル、クレモホール、またはプラチンに対する過敏症を含む）
  • ボリノスタットを服用するように割り当てられた被験者の場合、経口薬を服用できない;ボリノスタット カプセルは丸ごと投与する必要があります。注: この基準は、拡張コホートで治療された被験者には適用されません (発生は 2013 年 2 月 1 日以降)
  • ケトコナゾールはパクリタキセルの代謝を阻害する可能性があるため、あらゆる治療適応症でケトコナゾールを投与されている患者は不適格です。 CYP450酵素の阻害剤または誘導剤である他の薬または物質を受けている患者は適格です。ただし、そのようなすべての薬物または物質の使用は、症例報告フォームに記録する必要があります
  • -ボリノスタットを服用するように割り当てられた被験者の場合、ボリノスタットまたは癌治療のための他の既知のヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤への以前の暴露;患者は、試験登録前の少なくとも 2 週間は、別のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるバルプロ酸を服用してはいけません。注: この基準は、拡張コホートで治療された被験者には適用されません (発生は 2013 年 2 月 1 日以降)
  • ジドブジンとスタブジンは重度の血液毒性の可能性があるため、研究療法の毒性と重複する可能性があるため、これらの薬剤による治療は許可されません
  • -研究療法（特にパクリタキセル）に関連する潜在的な毒性のため、グレード1を超える末梢神経障害の患者は研究参加から除外されます
  • -進行中または活動性の感染症、日和見感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患; HIV感染患者は、指定された基準を満たしていれば対象となります。 B型肝炎に感染していることがわかっている患者は、研究に参加する前に活動性疾患についてスクリーニングする必要があります。 -慢性C型肝炎感染症の患者は、治療する治験責任医師の裁量で適格となります
  • 妊娠中の女性はこの研究から除外され、研究中に妊娠した女性は直ちに中止する必要があります。授乳中の女性は研究参加の資格がありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（カルボプラチン、パクリタキセル）

患者は 3 日目にパクリタキセル IV を 3 時間以上、カルボプラチン IV を 30 分以上投与されます。治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。

2013 年 2 月 1 日より前は、患者はパクリタキセルとカルボプラチンと共に 1 日 1 回から 5 日目にボリノスタット PO も投与されました。
他の：薬理学的研究
相関研究
他の名前：
  • 薬理学的研究
薬：パクリタキセル
与えられた IV
他の名前：
  • タキソール
  • アンザタックス
  • アソタックス
  • 税
薬：カルボプラチン
与えられた IV
他の名前：
  • カーボプラット
  • CBDCA
  • JM-8
  • パラプラチン
  • パラプラット
他の：診断研究所バイオマーカー分析
相関研究
薬：ボリノスタット
与えられたPO
他の名前：
  • サハ
  • ゾリンザ
  • L-001079038
  • スベロイルアニリドヒドロキサム酸

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
パクリタキセルおよびカルボプラチン治療中の有害事象の発生率は、有害事象の共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) を使用して等級付けされた、用量制限毒性 (DLT) に基づいています。
時間枠：21日
21日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1によって評価された、肺がん、頭頸部がん、および食道がん患者の反応率
時間枠：3年まで
各階層について、二項比率とその 95% 信頼区間を使用して、肺がん、頭頸部がん、および食道がんにおける併用療法の奏効率を予備的に評価します。
3年まで
HIVウイルス量とCD4細胞数に対する治療の効果
時間枠：ベースラインと 6、12、および 18 週
ベースラインと 6、12、および 18 週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AIDS Malignancy Consortium

協力者

National Cancer Institute (NCI)
University of Arkansas
The Emmes Company, LLC

捜査官

  • 主任研究者：Missak Haigentz、AIDS Associated Malignancies Clinical Trials Consortium

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年11月1日

一次修了 (実際)

2016年5月1日

研究の完了 (実際)

2017年12月1日

試験登録日

最初に提出

2010年11月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年11月25日

最初の投稿 (見積もり)

2010年11月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月28日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AMC-078 (その他の識別子：CTEP)
  • U01CA121947 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2011-02511 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000689900 (レジストリ識別子：clinicaltrials.gov)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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