Paklitaksel i karboplatyna w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub nawracającymi guzami litymi i zakażeniem wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznaną infekcję wirusem HIV i histologicznie potwierdzoną litą złośliwość, która jest przerzutowa lub nieoperacyjna, a zatem jest nieuleczalna; chociaż to badanie będzie koncentrować się na nowotworach górnego odcinka dróg oddechowych i przewodu pokarmowego (niedrobnokomórkowy rak płuc, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi oraz rak przełyku niezwiązany z połączeniem żołądkowo-przełykowym), pacjenci z innymi nieuleczalnymi guzami litymi z chorobą potencjalnie wrażliwą na karboplatynę i/lub lub taksany (w tym między innymi rak ślinianek, rak żołądka, rak piersi, rak jajnika lub rak odbytu, ALE z wyłączeniem mięsaka Kaposiego) będą kwalifikować się
• W paliatywnym leczeniu nawrotu choroby z przerzutami lub nieoperacyjnego nawrotu choroby dozwolony będzie maksymalnie 1 wcześniejszy schemat terapii systemowej; jednak dozwolona będzie wcześniejsza chemioterapia stosowana z zamiarem wyleczenia (tj. chemioradioterapia lub chemioterapia adjuwantowa [pooperacyjna] w czasie, gdy chorobę uważano za potencjalnie uleczalną); dozwolona będzie wcześniejsza ekspozycja na taksany (w tym paklitaksel lub docetaksel) i/lub platynę; jednakże u pacjentów nie może wystąpić progresja choroby w ciągu 3 miesięcy terapii opartej na platynie; muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii lub radioterapii, 6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował karmustynę (BCNU) lub mitomycynę C; toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej musiała ustąpić do =< stopnia 1
• Dokumentacja serologiczna zakażenia wirusem HIV w dowolnym momencie przed włączeniem do badania, potwierdzona pozytywnym wynikiem testu immunoenzymatycznego (ELISA), pozytywnym testem Western Blot lub jakimkolwiek innym testem na obecność wirusa HIV zatwierdzonym przez władze federalne; dopuszczalne będzie również dodatnie miano wirusa HIV przed włączeniem do badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Udokumentowana oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Ponadto stężenie magnezu i potasu w surowicy musi mieścić się w normie obowiązującej w danej placówce, a liczba CD4 > 100/mcL będzie wymagana w ciągu 2 tygodni od udziału w badaniu
• Wymagana jest obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany guza
• Uczestniczący pacjenci muszą otrzymać odpowiednią opiekę medyczną i leczenie zakażenia wirusem HIV, w tym leki przeciwretrowirusowe, jeśli jest to klinicznie wskazane, i powinni znajdować się pod opieką lekarza doświadczonego w leczeniu HIV; z wyjątkiem leczenia zydowudyną i stawudyną, pacjenci będą kwalifikowani niezależnie od schematu leczenia przeciwretrowirusowego (brak terapii przeciwretrowirusowej, terapia oparta na nienukleozydowych inhibitorach odwrotnej transkryptazy [NNRTI] lub terapia oparta na inhibitorach proteazy), pod warunkiem, że nie ma zamiaru rozpoczynania terapii lub schemat był stabilny przez co najmniej 4 tygodnie bez zamiaru zmiany schematu w ciągu 8 tygodni od włączenia do badania; dokładny schemat leczenia HIV zostanie odnotowany w Formularzach Zdarzeń; jako wypełnienie warstw specyficznych dla badania (opartych na terapii przeciwretrowirusowej), jednak tylko pacjenci pasujący do pozostałych otwartych warstw zostaną naliczeni
• Ponieważ wiadomo, że inhibitory deacetylazy histonowej, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, w okresie uczestnictwa w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku; kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę; (Uwaga: kobieta w wieku rozrodczym to taka, która jest biologicznie zdolna do zajścia w ciążę; obejmuje to kobiety stosujące środki antykoncepcyjne lub których partnerzy seksualni są bezpłodni lub stosują środki antykoncepcyjne)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody; ponieważ badania korelacyjne mają kluczowe znaczenie dla klinicznej i naukowej wartości badania, wymagane będzie oznaczenie liczby CD4/miana wirusa HIV, a udział w badaniach korelacyjnych opartych na guzach będzie zdecydowanie zalecany; dodatkowo badacze MUSZĄ poprosić o przekazanie próbki do AIDS Cancer Specimen Resource (ACSR); pacjent może jednak odmówić pobrania próbki; pacjenci zakwalifikowani do fazy rozszerzenia badania będą musieli przejść pobieranie próbek farmakokinetycznych
• W opinii Badacza osoby badane muszą być zdolne do przestrzegania tego protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych (toksyczność nie poprawiła się do =< stopnia 1) z powodu środków podawanych więcej niż 4 tygodnie wcześniej; dodatkowo pacjenci, u których wystąpi progresja choroby w ciągu 3 miesięcy terapii opartej na pochodnych platyny, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu
• Ze względu na dostępność skutecznych terapii pierwszego i drugiego rzutu (a także badań klinicznych specyficznych dla danej choroby) pacjenci z rozpoznaniem aktywnego mięsaka Kaposiego będą wykluczeni z udziału w badaniu; jednakże osoby z innym aktywnym nowotworem złośliwym z wywiadem mięsaka Kaposiego mogą być brane pod uwagę do udziału według uznania kierownika badania
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanych środków stosowanych w badaniu (w tym nadwrażliwość na paklitaksel, Cremophor lub platyny)
• W przypadku pacjentów przypisanych do przyjmowania worinostatu niezdolność do przyjmowania leków doustnych; kapsułki worinostatu należy podawać w całości; uwaga: to kryterium NIE dotyczy pacjentów leczonych w rozszerzonej kohorcie (naliczenia po 1 lutego 2013 r.)
• Ponieważ ketokonazol może hamować metabolizm paklitakselu, pacjenci otrzymujący ketokonazol z jakiegokolwiek wskazania nie kwalifikują się; kwalifikują się pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki lub substancje będące inhibitorami lub induktorami enzymów CYP450; jednak stosowanie wszystkich takich leków lub substancji musi być udokumentowane w kartach przypadków
• W przypadku pacjentów przypisanych do przyjmowania worinostatu, uprzednia ekspozycja na worinostat lub inne znane inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC) w leczeniu raka; pacjenci nie powinni przyjmować kwasu walproinowego, innego inhibitora deacetylazy histonowej, przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania; uwaga: to kryterium NIE dotyczy pacjentów leczonych w rozszerzonej kohorcie (naliczenia po 1 lutego 2013 r.)
• Ponieważ zydowudyna i stawudyna mogą powodować ciężką toksyczność hematologiczną, potencjalnie pokrywającą się z toksycznością badanej terapii, leczenie tymi lekami będzie zabronione
• Ze względu na potencjalną toksyczność związaną z badaną terapią (zwłaszcza z paklitakselem), pacjenci z neuropatią obwodową > stopnia 1. zostaną wykluczeni z udziału w badaniu
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, infekcja oportunistyczna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; pacjenci z zakażeniem wirusem HIV będą kwalifikować się pod warunkiem spełnienia określonych kryteriów; pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B powinni zostać poddani badaniu przesiewowemu pod kątem czynnej choroby przed udziałem w badaniu; pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C będą kwalifikowani według uznania prowadzącego badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, a kobiety, które zajdą w ciążę podczas badania, muszą zostać natychmiast przerwane; kobiety karmiące piersią nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu