Paklitaxel a karboplatina v léčbě pacientů s metastatickými nebo recidivujícími solidními nádory a infekcí HIV

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít známou infekci HIV a histologicky potvrzenou solidní malignitu, která je metastatická nebo neresekovatelná, a proto je nevyléčitelná; ačkoli se tato studie zaměří na karcinomy horní části aerodigestivního traktu (nemalobuněčný karcinom plic, spinocelulární karcinom hlavy a krku a karcinom jícnu s jiným než gastroezofageálním spojením), pacienty s jiným nevyléčitelným solidním nádorem s onemocněním potenciálně citlivým na karboplatinu a/ nebo taxany (včetně, ale bez omezení, rakoviny slinných žláz, rakoviny žaludku, rakoviny prsu, rakoviny vaječníků nebo rakoviny konečníku, ALE s výjimkou Kaposiho sarkomu), budou způsobilé
• Pro paliativní léčbu metastatického nebo neresekovatelného relapsu bude povoleno až 1 předchozí schéma systémové terapie; předchozí chemoterapie podávaná s kurativním záměrem (tj. chemoradioterapie nebo adjuvantní [pooperační] chemoterapie v době, kdy bylo onemocnění považováno za potenciálně léčitelné) bude povoleno; předchozí expozice taxanu (včetně paclitaxelu nebo docetaxelu) a/nebo platiny bude povolena; u pacientů však nesmí dojít k progresi onemocnění během 3 měsíců léčby na bázi platiny; od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie musí uplynout alespoň 4 týdny, 6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval karmustin (BCNU) nebo mitomycin C; toxicita z předchozí protinádorové léčby se musí vrátit na =< stupeň 1
• Sérologická dokumentace infekce HIV kdykoli před vstupem do studie, o čemž svědčí pozitivní enzymatický imunosorbentní test (ELISA), pozitivní Western Blot nebo jakýkoli jiný federálně schválený licencovaný test na HIV; pozitivní HIV virová nálož před vstupem do studie bude také povolena
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Zdokumentovaná délka života delší než 12 týdnů
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátovo-pyruvická transamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Kromě toho musí být sérový hořčík a draslík v normálních limitech instituce a do 2 týdnů od účasti ve studii bude vyžadován počet CD4 > 100/mcL
• Je vyžadována přítomnost alespoň jedné měřitelné nádorové léze
• Zúčastněným pacientům se musí dostat lékařsky odpovídající péče a léčby infekce HIV, včetně antiretrovirových léků, je-li to klinicky indikováno, a měli by být v péči lékaře se zkušenostmi s léčbou HIV; s výjimkou léčby zidovudinem a stavudinem budou pacienti způsobilí bez ohledu na antiretrovirový režim (žádná antiretrovirová léčba, léčba nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy [NNRTI] nebo léčba založená na inhibitoru proteázy), za předpokladu, že není záměr zahájit léčbu nebo režim byl stabilní po dobu alespoň 4 týdnů bez úmyslu režim měnit během 8 týdnů po vstupu do studie; přesný režim používaný pro terapii HIV bude zachycen na formulářích pro hlášení případů; jak se však vrstvy specifické pro studii (založené na antiretrovirové terapii) naplní, budou přibývat pouze pacienti, kteří splňují zbývající otevřené vrstvy
• Protože je známo, že inhibitory histondeacetylázy a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence), po dobu trvání studijní účasti a nejméně 3 měsíce po ukončení studia; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku; ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět; (Poznámka: Žena ve fertilním věku je ta, která je biologicky schopná otěhotnět; to zahrnuje ženy, které užívají antikoncepci nebo jejichž sexuální partneři jsou sterilní nebo používají antikoncepci)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; protože korelační studie jsou kritické pro klinickou a vědeckou hodnotu studie, bude vyžadováno stanovení počtu CD4/virové zátěže HIV a důrazně se doporučuje účast v korelačních studiích založených na nádorech; vyšetřovatelé navíc MUSÍ požádat o darování vzorku organizaci AIDS Cancer Specimen Resource (ACSR); pacient však může darování vzorku odmítnout; pacienti přibývající do expanzní fáze studie budou muset podstoupit farmakokinetický odběr vzorků
• Subjekty musí být podle názoru zkoušejícího schopny vyhovět tomuto protokolu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (toxicita se nezlepšila na =< Stupeň 1) v důsledku látek podávaných více než 4 týdny dříve; kromě toho budou z účasti ve studii vyloučeni pacienti, u kterých dojde během 3 měsíců po léčbě na bázi platiny k progresi onemocnění
• Vzhledem k dostupnosti účinných terapií první a druhé linie (stejně jako klinických studií specifických pro onemocnění) budou z účasti ve studii vyloučeni pacienti s diagnózou aktivního Kaposiho sarkomu; avšak osoby s jiným aktivním maligním onemocněním s předchozí anamnézou Kaposiho sarkomu mohou být zváženy pro účast podle uvážení vedoucího studie
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky použité ve studii (včetně přecitlivělosti na paclitaxel, Cremophor nebo platiny)
• U subjektů určených k užívání vorinostatu neschopnost užívat perorální léky; tobolky vorinostatu musí být podávány celé; poznámka: toto kritérium se NEVZTAHUJE na subjekty léčené v expanzní kohortě (přírůstky po 1. únoru 2013)
• Protože ketokonazol může inhibovat metabolismus paklitaxelu, pacienti užívající ketokonazol pro jakoukoli léčebnou indikaci nejsou způsobilí; pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory enzymů CYP450, budou způsobilí; použití všech takových léků nebo látek však musí být zdokumentováno ve formulářích pro hlášení případů
• U subjektů přiřazených k užívání vorinostatu předchozí expozice vorinostatu nebo jiným známým inhibitorům histondeacetylázy (HDAC) pro léčbu rakoviny; pacienti by neměli užívat kyselinu valproovou, jiný inhibitor histondeacetylázy, alespoň 2 týdny před zařazením do studie; poznámka: toto kritérium se NEVZTAHUJE na subjekty léčené v expanzní kohortě (přírůstky po 1. únoru 2013)
• Vzhledem k tomu, že zidovudin a stavudin mají potenciál pro těžkou hematologickou toxicitu, která se potenciálně překrývá s toxicitou studované terapie, léčba těmito látkami bude zakázána
• Vzhledem k potenciální toxicitě spojené se studijní terapií (zejména s paklitaxelem) budou z účasti ve studii vyloučeni pacienti s periferní neuropatií > 1. stupně
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, oportunní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; pacienti s infekcí HIV budou způsobilí za předpokladu, že splňují stanovená kritéria; pacienti se známou infekcí hepatitidy B by měli být před účastí ve studii vyšetřeni na aktivní onemocnění; pacienti s chronickou infekcí hepatitidy C budou vhodní podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny a ženy, které během studie otěhotní, musí být okamžitě přerušeny; ženy, které kojí, nebudou mít nárok na účast ve studii