Paclitaxel e carboplatino nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici o ricorrenti e infezione da HIV

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un'infezione da HIV nota e un tumore maligno solido confermato istologicamente che sia metastatico o non resecabile e quindi incurabile; sebbene l'obiettivo di questo studio sarà sui tumori aerodigestivi superiori (carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo e carcinoma esofageo della giunzione non gastroesofagea), pazienti con altri tumori solidi incurabili con malattia potenzialmente sensibile al carboplatino e/ o taxani (inclusi ma non limitati a cancro delle ghiandole salivari, cancro gastrico, cancro al seno, cancro alle ovaie o cancro anale, MA escluso il sarcoma di Kaposi), saranno ammissibili
• Sarà consentito fino a 1 precedente regime di terapia sistemica per il trattamento palliativo della malattia recidivante metastatica o non resecabile; tuttavia, sarà consentita una precedente chemioterapia somministrata con intento curativo (ad esempio, chemioradioterapia o chemioterapia adiuvante [postoperatoria] in un momento in cui la malattia era considerata potenzialmente curabile); sarà consentita una precedente esposizione al taxano (inclusi paclitaxel o docetaxel) e/o al platino; tuttavia, i pazienti non devono manifestare progressione della malattia entro 3 mesi dalla terapia a base di platino; devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia, 6 settimane se l'ultimo regime comprendeva carmustina (BCNU) o mitomicina C; le tossicità derivanti da una precedente terapia antitumorale devono essere guarite a =< Grado 1
• Documentazione sierologica dell'infezione da HIV in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio, come evidenziato da test ELISA positivo, Western Blot positivo o qualsiasi altro test HIV approvato a livello federale; sarà inoltre consentita una carica virale HIV positiva prima dell'ingresso nello studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Aspettativa di vita documentata superiore a 12 settimane
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Inoltre, il magnesio e il potassio sierici devono rientrare nei limiti normali istituzionali e sarà richiesta una conta dei CD4 > 100/mcL entro 2 settimane dalla partecipazione allo studio
• È richiesta la presenza di almeno una lesione tumorale misurabile
• I pazienti partecipanti devono ricevere cure e trattamenti medici appropriati per l'infezione da HIV, compresi i farmaci antiretrovirali, quando clinicamente indicato, e devono essere seguiti da un medico esperto nella gestione dell'HIV; ad eccezione del trattamento con zidovudina e stavudina, i pazienti saranno idonei indipendentemente dal regime antiretrovirale (nessuna terapia antiretrovirale, terapia a base di inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa [NNRTI] o terapia a base di inibitori della proteasi), a condizione che non vi sia alcuna intenzione di iniziare la terapia o il regime è rimasto stabile per almeno 4 settimane senza alcuna intenzione di modificarlo entro 8 settimane dall'ingresso nello studio; il regime esatto utilizzato per la terapia dell'HIV verrà registrato sui moduli di segnalazione dei casi; come riempimento degli strati specifici dello studio (basato sulla terapia antiretrovirale), tuttavia, verranno accumulati solo i pazienti che si adattano agli strati aperti rimanenti
• Poiché gli inibitori dell'istone deacetilasi e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, durante la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento dello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio; le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili; (Nota: una donna in età fertile è una persona biologicamente in grado di rimanere incinta; questo include le donne che usano contraccettivi o i cui partner sessuali sono sterili o usano contraccettivi)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto; poiché gli studi correlativi sono fondamentali per il valore clinico e scientifico della sperimentazione, saranno necessarie determinazioni della conta dei CD4/carica virale dell'HIV e sarà fortemente raccomandata la partecipazione agli studi correlativi basati sul tumore; inoltre, i ricercatori DEVONO richiedere la donazione di campioni all'AIDS Cancer Specimen Resource (ACSR); tuttavia, il paziente può rifiutare la donazione del campione; i pazienti maturati nella fase di espansione dello studio dovranno sottoporsi a campionamento farmacocinetico
• I soggetti devono, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in grado di rispettare questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (tossicità non migliorate a =< Grado 1) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima; inoltre, i pazienti che manifestano una progressione della malattia entro 3 mesi dalla terapia a base di platino saranno esclusi dalla partecipazione allo studio
• A causa della disponibilità di efficaci terapie di prima e seconda linea (nonché di studi clinici specifici per malattia), i pazienti con diagnosi di sarcoma di Kaposi attivo saranno esclusi dalla partecipazione allo studio; tuttavia, le persone con altri tumori maligni attivi con precedente storia di sarcoma di Kaposi possono essere prese in considerazione per la partecipazione a discrezione della Cattedra di studio
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti dello studio utilizzati nello studio (inclusa l'ipersensibilità a paclitaxel, Cremophor o platini)
• Per i soggetti assegnati a prendere vorinostat, incapacità di assumere farmaci per via orale; le capsule di vorinostat devono essere somministrate intere; nota: tale criterio NON si applica ai soggetti trattati nella Coorte di Espansione (accantonamento post 1 febbraio 2013)
• Poiché il ketoconazolo può inibire il metabolismo del paclitaxel, i pazienti trattati con ketoconazolo per qualsiasi indicazione terapeutica non sono idonei; saranno idonei i pazienti che ricevono altri farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori degli enzimi CYP450; tuttavia, l'uso di tali farmaci o sostanze deve essere documentato nei moduli di segnalazione dei casi
• Per i soggetti assegnati a prendere vorinostat, precedente esposizione a vorinostat o altri noti inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) per la terapia del cancro; i pazienti non devono aver assunto acido valproico, un altro inibitore dell'istone deacetilasi, per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio; nota: tale criterio NON si applica ai soggetti trattati nella Coorte di Espansione (accantonamento post 1 febbraio 2013)
• Poiché la zidovudina e la stavudina hanno il potenziale per una grave tossicità ematologica potenzialmente sovrapponibile alle tossicità della terapia in studio, il trattamento con questi agenti non sarà consentito
• A causa della potenziale tossicità associata alla terapia in studio (in particolare con paclitaxel), i pazienti con neuropatia periferica > Grado 1 saranno esclusi dalla partecipazione allo studio
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, infezione opportunistica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; i pazienti con infezione da HIV saranno ammissibili a condizione che soddisfino i criteri specificati; i pazienti con infezione da epatite B nota devono essere sottoposti a screening per la malattia attiva prima della partecipazione allo studio; i pazienti con infezione da epatite C cronica saranno ammissibili a discrezione dello sperimentatore curante
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio e le donne che rimangono incinte durante lo studio devono essere immediatamente interrotte; le donne che allattano al seno non potranno partecipare allo studio