Paclitaxel und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit metastasierenden oder wiederkehrenden soliden Tumoren und einer HIV-Infektion

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine bekannte HIV-Infektion und eine histologisch bestätigte solide Malignität haben, die metastasiert oder nicht resezierbar und daher unheilbar ist; obwohl der Schwerpunkt dieser Studie auf Krebserkrankungen der oberen Atemwege (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom und nicht-gastroösophagealer Übergangs-Ösophaguskrebs) liegen wird, sind Patienten mit anderen unheilbaren soliden Tumoren mit möglicherweise empfindlicher Erkrankung gegenüber Carboplatin und/ oder Taxane (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Speicheldrüsenkrebs, Magenkrebs, Brustkrebs, Eierstockkrebs oder Analkrebs, ABER ausgenommen Kaposi-Sarkom).
• Zur palliativen Behandlung einer metastasierten oder inoperablen rezidivierenden Erkrankung ist bis zu 1 vorheriges systemisches Therapieschema zulässig; jedoch ist eine frühere Chemotherapie mit kurativer Absicht (d. h. Radiochemotherapie oder adjuvante [postoperative] Chemotherapie zu einem Zeitpunkt, zu dem die Krankheit als potenziell heilbar angesehen wurde) zulässig; vorherige Taxan- (einschließlich Paclitaxel oder Docetaxel) und/oder Platin-Exposition sind zulässig; jedoch darf bei den Patienten innerhalb von 3 Monaten nach einer platinbasierten Therapie keine Krankheitsprogression auftreten; seit einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein, 6 Wochen, wenn das letzte Regime Carmustin (BCNU) oder Mitomycin C umfasste; Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie müssen sich auf =< Grad 1 erholt haben
• Serologische Dokumentation einer HIV-Infektion zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt, nachgewiesen durch einen positiven enzymgebundenen Immunadsorptionstest (ELISA), einen positiven Western Blot oder einen anderen staatlich zugelassenen HIV-Test; eine positive HIV-Viruslast vor Studieneintritt ist ebenfalls zulässig
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Dokumentierte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Darüber hinaus müssen Serummagnesium und -kalium innerhalb der institutionellen Normalgrenzen liegen, und innerhalb von 2 Wochen nach Studienteilnahme ist eine CD4-Zahl > 100/mcL erforderlich
• Das Vorhandensein mindestens einer messbaren Tumorläsion ist erforderlich
• Teilnehmende Patienten müssen eine medizinisch angemessene Versorgung und Behandlung der HIV-Infektion erhalten, einschließlich antiretroviraler Medikamente, wenn klinisch indiziert, und sollten von einem in der HIV-Behandlung erfahrenen Arzt betreut werden; Mit Ausnahme der Behandlung mit Zidovudin und Stavudin kommen Patienten unabhängig von der antiretroviralen Therapie (keine antiretrovirale Therapie, nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer [NNRTI]-basierte Therapie oder Protease-Inhibitor-basierte Therapie) in Frage, vorausgesetzt, es besteht keine Absicht, eine Therapie einzuleiten oder das Regime ist seit mindestens 4 Wochen stabil und es besteht keine Absicht, das Regime innerhalb von 8 Wochen nach Eintritt in die Studie zu ändern; das genaue Regime, das für die HIV-Therapie verwendet wird, wird auf den Fallberichtsformularen erfasst; als studienspezifische (auf antiretroviraler Therapie basierende) Strata-Füllung, jedoch werden nur Patienten erfasst, die in die verbleibenden offenen Strata passen
• Da Histon-Deacetylase-Hemmer sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. während der Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate nach Studienabschluss; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben; postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden; (Hinweis: Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine Frau, die biologisch in der Lage ist, schwanger zu werden; dies schließt Frauen ein, die Verhütungsmittel anwenden oder deren Sexualpartner entweder unfruchtbar sind oder Verhütungsmittel verwenden.)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Da die korrelativen Studien für den klinischen und wissenschaftlichen Wert der Studie von entscheidender Bedeutung sind, sind Bestimmungen der CD4-Zahl/HIV-Viruslast erforderlich, und die Teilnahme an den tumorbasierten korrelativen Studien wird dringend empfohlen; zusätzlich MÜSSEN Prüfer eine Probenspende an die AIDS Cancer Specimen Resource (ACSR) anfordern; der Patient kann jedoch die Probenspende ablehnen; Patienten, die in die Erweiterungsphase der Studie aufgenommen wurden, müssen sich einer pharmakokinetischen Probenahme unterziehen
• Die Probanden müssen nach Meinung des Ermittlers in der Lage sein, dieses Protokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich aufgrund von mehr als 4 verabreichten Wirkstoffen nicht von Nebenwirkungen erholt haben (Toxizitäten nicht auf =< Grad 1 verbessert). Wochen früher; Darüber hinaus werden Patienten, bei denen innerhalb von 3 Monaten nach einer platinbasierten Therapie eine Krankheitsprogression auftritt, von der Studienteilnahme ausgeschlossen
• Aufgrund der Verfügbarkeit wirksamer Erst- und Zweitlinientherapien (sowie krankheitsspezifischer klinischer Studien) werden Patienten mit der Diagnose eines aktiven Kaposi-Sarkoms von der Studienteilnahme ausgeschlossen; Personen mit anderen aktiven malignen Erkrankungen mit Kaposi-Sarkom in der Vorgeschichte können jedoch nach Ermessen des Studienleiters für die Teilnahme in Betracht gezogen werden
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Studienmittel zurückzuführen sind (einschließlich Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel, Cremophor oder Platine)
• Bei Probanden, denen die Einnahme von Vorinostat zugewiesen wurde, Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen; Vorinostat-Kapseln müssen unzerkaut verabreicht werden; Hinweis: Dieses Kriterium gilt NICHT für Probanden, die in der Erweiterungskohorte behandelt werden (Rückstellungen nach dem 1. Februar 2013).
• Da Ketoconazol den Metabolismus von Paclitaxel hemmen kann, sind Patienten, die Ketoconazol für jegliche Behandlungsindikation erhalten, nicht geeignet; Patienten, die andere Medikamente oder Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP450-Enzymen sind, kommen in Frage; Die Verwendung all dieser Medikamente oder Substanzen muss jedoch in den Fallberichtsformularen dokumentiert werden
• Für Patienten, denen die Einnahme von Vorinostat zugewiesen wurde, frühere Exposition gegenüber Vorinostat oder anderen bekannten Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitoren zur Krebstherapie; Patienten sollten Valproinsäure, einen anderen Histon-Deacetylase-Hemmer, mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie nicht eingenommen haben; Hinweis: Dieses Kriterium gilt NICHT für Probanden, die in der Erweiterungskohorte behandelt werden (Rückstellungen nach dem 1. Februar 2013).
• Da Zidovudin und Stavudin das Potenzial für eine schwere hämatologische Toxizität haben, die sich möglicherweise mit den Toxizitäten der Studientherapie überschneidet, wird die Behandlung mit diesen Wirkstoffen nicht zugelassen
• Aufgrund der potenziellen Toxizität im Zusammenhang mit der Studientherapie (insbesondere mit Paclitaxel) werden Patienten mit peripherer Neuropathie > Grad 1 von der Studienteilnahme ausgeschlossen
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, opportunistische Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Patienten mit einer HIV-Infektion sind förderfähig, sofern sie die angegebenen Kriterien erfüllen; Patienten mit bekannter Hepatitis-B-Infektion sollten vor Studienteilnahme auf eine aktive Erkrankung untersucht werden; Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion sind nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes geeignet
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen und Frauen, die während der Studie schwanger werden, müssen sofort abgesetzt werden; Frauen, die stillen, sind von der Studienteilnahme ausgeschlossen