Paclitaxel og Carboplatin i behandling av pasienter med metastaserende eller tilbakevendende solide svulster og HIV-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha kjent HIV-infeksjon og histologisk bekreftet solid malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og derfor uhelbredelig; selv om fokuset i denne studien vil være på øvre luftveiskreft (ikke-småcellet lungekreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke og ikke-gastroøsofageal junction esophageal cancer), pasienter med annen uhelbredelig solid svulst med sykdom som er potensielt følsom for karboplatin og/ eller taxaner (inkludert, men ikke begrenset til spyttkjertelkreft, magekreft, brystkreft, eggstokkreft eller analkreft, MEN unntatt Kaposi-sarkom), vil være kvalifisert
• Inntil 1 tidligere systemisk terapiregime vil være tillatt for palliativ behandling av metastatisk eller ikke-opererbar residiverende sykdom; tidligere kjemoterapi gitt med kurativ hensikt (dvs. kjemoradioterapi eller adjuvant [postoperativ] kjemoterapi på et tidspunkt sykdom ble ansett som potensielt helbredelig) vil være tillatt; tidligere eksponering for taxan (inkludert paklitaksel eller docetaxel) og/eller platina er tillatt; pasienter må imidlertid ikke oppleve sykdomsprogresjon innen 3 måneder etter platinabasert behandling; minst 4 uker må ha gått siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling, 6 uker hvis siste kur inkluderte karmustin (BCNU) eller mitomycin C; toksisitet fra tidligere kreftbehandling må ha kommet seg til =< grad 1
• Serologisk dokumentasjon av HIV-infeksjon når som helst før studiestart, som bevist av positiv enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), positiv Western Blot eller en hvilken som helst annen føderalt godkjent lisensiert HIV-test; en positiv HIV-virusbelastning før studiestart vil også være tillatt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Dokumentert forventet levealder på over 12 uker
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• I tillegg må serummagnesium og kalium være innenfor institusjonelle normale grenser, og et CD4-tall > 100/mcL vil være nødvendig innen 2 uker etter studiedeltakelse
• Tilstedeværelse av minst én målbar tumorlesjon er nødvendig
• Deltakende pasienter må motta medisinsk passende behandling og behandling for HIV-infeksjon, inkludert antiretrovirale medisiner, når det er klinisk indisert, og bør være under oppsyn av en lege med erfaring i HIV-behandling; med unntak av behandling med zidovudin og stavudin, vil pasienter være kvalifisert uavhengig av antiretroviralt regime (ingen antiretroviral terapi, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere [NNRTI]-basert terapi eller proteasehemmerbasert terapi), forutsatt at det ikke er intensjon om å starte terapi eller regimet har vært stabilt i minst 4 uker uten intensjon om å endre regimet innen 8 uker etter studiestart; det eksakte regimet som brukes for HIV-terapi vil bli fanget opp på saksrapportskjemaer; som studiespesifikke (antiretroviral terapi-basert) stratafylling, vil imidlertid bare pasienter som passer til de gjenværende åpne strata bli påløpt
• Fordi histon-deacetylase-hemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, i løpet av varigheten av studiedeltakelsen, og i minst 3 måneder etter at studien er fullført; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedisinsdosering; postmenopausale kvinner må være amenoreiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile; (Merk: En kvinne i fertil alder er en som er biologisk i stand til å bli gravid; dette inkluderer kvinner som bruker prevensjonsmidler eller hvis seksuelle partnere enten er sterile eller bruker prevensjonsmidler)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument; ettersom de korrelative studiene er kritiske for den kliniske og vitenskapelige verdien av studien, vil det være nødvendig å bestemme CD4-tall/HIV viral belastning, og deltakelse i de tumorbaserte korrelative studiene vil sterkt anbefales; i tillegg MÅ etterforskere be om prøvedonasjon til AIDS Cancer Specimen Resource (ACSR); pasienten kan imidlertid nekte prøvedonasjon; Pasienter som har kommet inn i utvidelsesfasen av studien vil bli pålagt å gjennomgå farmakokinetisk prøvetaking
• Forsøkspersonene må etter etterforskerens mening være i stand til å overholde denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (toksisitet ikke forbedret til =< grad 1) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; i tillegg vil pasienter som opplever sykdomsprogresjon innen 3 måneder etter platinabasert behandling bli ekskludert fra studiedeltakelse
• På grunn av tilgjengeligheten av effektive første- og andrelinjebehandlinger (så vel som sykdomsspesifikke kliniske studier), vil pasienter med diagnosen aktivt Kaposi-sarkom bli ekskludert fra studiedeltakelse; imidlertid kan personer med annen aktiv malignitet med tidligere kaposi-sarkom vurderes for deltakelse etter studielederens skjønn
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidlene som ble brukt i studien (inkludert overfølsomhet overfor paklitaksel, Cremophor eller platiner)
• For personer som er tildelt til å ta vorinostat, manglende evne til å ta orale medisiner; vorinostat kapsler må administreres hele; merk: dette kriteriet gjelder IKKE for emner som behandles i utvidelseskohorten (opptjening etter 1. februar 2013)
• Siden ketokonazol kan hemme paklitakselmetabolismen, er pasienter som får ketokonazol for enhver behandlingsindikasjon ikke kvalifisert; pasienter som mottar andre medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer CYP450-enzymer vil være kvalifisert; bruk av alle slike medisiner eller stoffer må imidlertid dokumenteres i saksrapportskjemaene
• For personer som har fått i oppdrag å ta vorinostat, tidligere eksponering for vorinostat eller andre kjente histondeacetylase (HDAC)-hemmere for kreftbehandling; pasienter bør ikke ha tatt valproinsyre, en annen histon-deacetylase-hemmer, i minst 2 uker før studieregistrering; merk: dette kriteriet gjelder IKKE for emner som behandles i utvidelseskohorten (opptjening etter 1. februar 2013)
• Siden zidovudin og stavudin har potensial for alvorlig hematologisk toksisitet som potensielt kan overlappe med toksisiteter i studieterapien, vil behandling med disse midlene bli avvist
• På grunn av potensiell toksisitet assosiert med studieterapi (spesielt med paklitaksel), vil pasienter med perifer nevropati > grad 1 bli ekskludert fra studiedeltakelse
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, opportunistisk infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; pasienter med HIV-infeksjon vil være kvalifisert forutsatt at de oppfyller kriteriene spesifisert; pasienter med kjent hepatitt B-infeksjon bør screenes for aktiv sykdom før studiedeltakelse; Pasienter med kronisk hepatitt C-infeksjon vil være kvalifisert etter den behandlende etterforskerens skjønn
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien, og kvinner som blir gravide mens de er på studien må avbrytes umiddelbart; kvinner som ammer vil ikke være kvalifisert for studiedeltakelse