Paklitakseli ja karboplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on etäpesäkkeitä tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia ja HIV-infektio

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava tiedossa HIV-infektio ja histologisesti varmistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja joka on siksi parantumaton; vaikka tämä tutkimus keskittyy ylempien aerodigestiivisten syöpien (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pään ja kaulan levyepiteelisyöpä ja ei-gastroesofageaalisen liitoksen ruokatorven syöpä), potilailla, joilla on muu parantumaton kiinteä kasvain, jonka sairaus on mahdollisesti herkkä karboplatiinille ja/ tai taksaanit (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta sylkirauhassyöpä, mahasyöpä, rintasyöpä, munasarjasyöpä tai peräaukon syöpä, MUTTA lukuun ottamatta Kaposin sarkoomaa) ovat kelvollisia
• Korkeintaan 1 aikaisempi systeeminen hoito-ohjelma sallitaan metastaattisen tai ei-leikkauskelpoisen uusiutuneen taudin palliatiiviseen hoitoon; kuitenkin aiempi kemoterapia, joka on annettu parantavalla tarkoituksella (eli kemosädehoito tai adjuvantti [leikkauksen jälkeinen] kemoterapia aikana, jolloin sairautta pidettiin mahdollisesti parantuvana) sallitaan; aiempi altistuminen taksaanille (mukaan lukien paklitakseli tai dosetakseli) ja/tai platinaaltistus sallitaan; potilaat eivät kuitenkaan saa kokea sairauden etenemistä kolmen kuukauden kuluessa platinapohjaisesta hoidosta; vähintään 4 viikkoa on kulunut aikaisemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta, 6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi karmustiinia (BCNU) tai mitomysiini C:tä; aiemman syöpähoidon toksisuuden on täytynyt olla toipunut = < asteeseen 1
• Serologinen dokumentaatio HIV-infektiosta milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa, mikä on todistettu positiivisella entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA), positiivisella Western blotilla tai millä tahansa muulla liittovaltion hyväksymällä lisensoidulla HIV-testillä; positiivinen HIV-viruskuorma ennen tutkimukseen tuloa sallitaan myös
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Dokumentoitu elinajanodote yli 12 viikkoa
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Lisäksi seerumin magnesiumin ja kaliumin on oltava laitosnormien rajoissa, ja CD4-määrän on oltava > 100/mcL 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Vähintään yksi mitattava kasvainleesio vaaditaan
• Osallistuvien potilaiden on saatava lääketieteellisesti asianmukaista hoitoa ja hoitoa HIV-infektioon, mukaan lukien antiretroviraaliset lääkkeet, kun se on kliinisesti aiheellista, ja heidän tulee olla HIV:n hallintaan perehtyneen lääkärin valvonnassa. tsidovudiini- ja stavudiinihoitoa lukuun ottamatta potilaat ovat kelvollisia riippumatta antiretroviraalisesta hoito-ohjelmasta (ei antiretroviraalista hoitoa, ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiin [NNRTI] perustuva hoito tai proteaasi-inhibiittoripohjainen hoito), jos hoitoa ei ole tarkoitus aloittaa tai hoito-ohjelma on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa ilman aikomusta muuttaa hoito-ohjelmaa 8 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta; HIV-hoidossa käytetty tarkka hoito-ohjelma tallennetaan tapausraporttilomakkeille; tutkimuskohtaisten (antiretroviraaliseen hoitoon perustuvien) kerrosten täytteeksi kertyy kuitenkin vain potilaat, jotka sopivat jäljellä oleviin avoimiin kerroksiin
• Koska histonideasetylaasiestäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa. tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista; vaihdevuodet ohittaneilla naisilla on oltava kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi; (Huomautus: Hedelmällisessä iässä oleva nainen on nainen, joka on biologisesti kykenevä tulemaan raskaaksi; tämä koskee naisia, jotka käyttävät ehkäisyä tai joiden seksikumppanit ovat joko steriilejä tai käyttävät ehkäisyvälineitä)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja; koska korrelatiiviset tutkimukset ovat kriittisiä tutkimuksen kliinisen ja tieteellisen arvon kannalta, CD4-määrä/HIV-viruskuorma on määritettävä, ja osallistumista kasvainpohjaisiin korrelatiivisiin tutkimuksiin suositellaan voimakkaasti; lisäksi tutkijoiden PITÄÄ pyytää näytteiden luovuttamista AIDS Cancer Specimen Resource (ACSR) -resurssille; potilas voi kuitenkin kieltäytyä luovuttamasta näytteitä; tutkimuksen laajennusvaiheeseen kertyneet potilaat vaativat farmakokineettisen näytteenoton
• Tutkittavien on tutkijan mielestä kyettävä noudattamaan tätä protokollaa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (toksisuus ei parantunut = < asteeseen 1) johtuen lääkkeistä, joita on annettu yli 4 viikkoa aikaisemmin; Lisäksi potilaat, joiden sairaus etenee kolmen kuukauden sisällä platinapohjaisesta hoidosta, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta
• Tehokkaiden ensimmäisen ja toisen linjan hoitojen (sekä sairauskohtaisten kliinisten tutkimusten) saatavuuden vuoksi potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen Kaposin sarkooma, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta. Tutkimusjohtajan harkinnan mukaan voidaan kuitenkin harkita henkilöiden, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla on aiemmin ollut Kaposin sarkooma, osallistumista.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytettyjen tutkimusaineiden samankaltaisista kemiallisista tai biologisista koostumuksista koostuvista yhdisteistä (mukaan lukien yliherkkyys paklitakselille, Cremophorille tai platiineille)
• Koehenkilöille, joille on määrätty ottaa vorinostaattia, kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä; vorinostat-kapselit on annettava kokonaisina; huomautus: tämä ehto EI koske aiheita, joita hoidetaan laajennuskohortissa (kertymät 1. helmikuuta 2013 jälkeen)
• Koska ketokonatsoli saattaa estää paklitakselin aineenvaihduntaa, potilaat, jotka saavat ketokonatsolia mihinkään hoitoaiheeseen, eivät ole kelvollisia. potilaat, jotka saavat muita lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP450-entsyymien estäjiä tai indusoijia, ovat kelvollisia; Kaikkien tällaisten lääkkeiden tai aineiden käyttö on kuitenkin dokumentoitava tapausraporttilomakkeilla
• Koehenkilöt, joille on määrätty ottamaan vorinostaattia, aiempi altistus vorinostaatille tai muille tunnetuille histonideasetylaasi (HDAC) -estäjille syövän hoidossa; potilaat eivät saaneet ottaa valproiinihappoa, toista histonideasetylaasi-inhibiittoria, vähintään 2 viikkoon ennen tutkimukseen osallistumista; huomautus: tämä ehto EI koske aiheita, joita hoidetaan laajennuskohortissa (kertymät 1. helmikuuta 2013 jälkeen)
• Koska tsidovudiinilla ja stavudiinilla voi olla vakava hematologinen toksisuus, joka saattaa olla päällekkäistä tutkimushoidon toksisuuden kanssa, hoito näillä aineilla ei ole sallittua.
• Tutkimushoitoon (erityisesti paklitakseliin) liittyvän mahdollisen toksisuuden vuoksi potilaat, joilla on > asteen 1 perifeerinen neuropatia, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, opportunistinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; HIV-tartunnan saaneet potilaat ovat tukikelpoisia, jos he täyttävät määritellyt kriteerit; potilaat, joilla on tiedossa oleva hepatiitti B -infektio, tulee seuloa aktiivisen taudin varalta ennen tutkimukseen osallistumista; potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C -infektio, ovat kelvollisia hoitavan tutkijan harkinnan mukaan
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, ja naiset, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, on lopetettava välittömästi. imettävät naiset eivät voi osallistua tutkimukseen