Paclitaxel y carboplatino en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o recurrentes e infección por VIH

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una infección por VIH conocida y una malignidad sólida confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable y, por lo tanto, incurable; aunque el enfoque de este ensayo estará en los cánceres aerodigestivos superiores (cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y cáncer de esófago de la unión no gastroesofágica), pacientes con otros tumores sólidos incurables con enfermedad potencialmente sensible al carboplatino y/ o taxanos (incluidos, entre otros, cáncer de glándulas salivales, cáncer gástrico, cáncer de mama, cáncer de ovario o cáncer anal, PERO excluyendo el sarcoma de Kaposi), serán elegibles
• Se permitirá hasta 1 régimen previo de terapia sistémica para el tratamiento paliativo de enfermedad metastásica o recidivante irresecable; sin embargo, se permitirá la quimioterapia previa administrada con intención curativa (es decir, quimiorradioterapia o quimioterapia adyuvante [postoperatoria] en un momento en que la enfermedad se consideró potencialmente curable); se permitirá la exposición previa a taxanos (incluidos paclitaxel o docetaxel) y/o platino; sin embargo, los pacientes no deben experimentar progresión de la enfermedad dentro de los 3 meses posteriores a la terapia basada en platino; deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa, 6 semanas si el último régimen incluía carmustina (BCNU) o mitomicina C; las toxicidades de la terapia anticancerígena anterior deben haberse recuperado a =< Grado 1
• Documentación serológica de infección por VIH en cualquier momento antes del ingreso al estudio, como lo demuestra un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) positivo, Western Blot positivo o cualquier otra prueba de VIH con licencia aprobada por el gobierno federal; también se permitirá una carga viral de VIH positiva antes del ingreso al estudio
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Esperanza de vida documentada de más de 12 semanas
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Además, el magnesio y el potasio séricos deben estar dentro de los límites institucionales normales, y se requerirá un recuento de CD4 > 100/mcL dentro de las 2 semanas posteriores a la participación en el estudio.
• Se requiere la presencia de al menos una lesión tumoral medible
• Los pacientes participantes deben recibir atención y tratamiento médicamente adecuados para la infección por el VIH, incluidos los medicamentos antirretrovirales, cuando esté clínicamente indicado, y deben estar bajo el cuidado de un médico con experiencia en el manejo del VIH; con la excepción del tratamiento con zidovudina y estavudina, los pacientes serán elegibles independientemente del régimen antirretroviral (ninguna terapia antirretroviral, terapia basada en inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos [ITINN] o terapia basada en inhibidores de la proteasa), siempre que no haya intención de iniciar la terapia o el régimen ha sido estable durante al menos 4 semanas sin intención de cambiar el régimen dentro de las 8 semanas posteriores al ingreso al estudio; el régimen exacto utilizado para la terapia del VIH se registrará en los formularios de informe de casos; como relleno de estratos específicos del estudio (basado en la terapia antirretroviral); sin embargo, solo se acumularán los pacientes que encajen en los estratos abiertos restantes
• Debido a que se sabe que los inhibidores de la histona desacetilasa, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después de la finalización del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio; las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles; (Nota: una mujer en edad fértil es aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada; esto incluye mujeres que usan anticonceptivos o cuyas parejas sexuales son estériles o usan anticonceptivos)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito; dado que los estudios correlativos son fundamentales para el valor clínico y científico del ensayo, se requerirán determinaciones de recuento de CD4/carga viral del VIH y se recomendará encarecidamente la participación en los estudios correlativos basados ​​en tumores; además, los investigadores DEBEN solicitar la donación de muestras al AIDS Cancer Specimen Resource (ACSR); sin embargo, el paciente puede rechazar la donación de muestras; los pacientes acumulados en la fase de expansión del estudio deberán someterse a un muestreo farmacocinético
• Los sujetos deben, en opinión del investigador, ser capaces de cumplir con este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (toxicidades que no mejoraron a =< Grado 1) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes; además, los pacientes que experimenten una progresión de la enfermedad dentro de los 3 meses posteriores a la terapia basada en platino serán excluidos de la participación en el ensayo.
• Debido a la disponibilidad de terapias efectivas de primera y segunda línea (así como ensayos clínicos específicos de la enfermedad), los pacientes con diagnóstico de sarcoma de Kaposi activo serán excluidos de la participación en el estudio; sin embargo, las personas con otras neoplasias malignas activas con antecedentes de sarcoma de Kaposi pueden ser consideradas para participar a discreción del presidente del estudio.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio utilizados en el estudio (incluida la hipersensibilidad al paclitaxel, Cremophor o platinos)
• Para sujetos asignados a tomar vorinostat, incapacidad para tomar medicamentos orales; las cápsulas de vorinostat deben administrarse enteras; nota: este criterio NO se aplica a los sujetos tratados en la Cohorte de Expansión (acumulación posterior al 1 de febrero de 2013)
• Dado que el ketoconazol puede inhibir el metabolismo del paclitaxel, los pacientes que reciben ketoconazol para cualquier indicación de tratamiento no son elegibles; los pacientes que reciban otros medicamentos o sustancias que sean inhibidores o inductores de las enzimas CYP450 serán elegibles; sin embargo, el uso de todos esos medicamentos o sustancias debe documentarse en los Formularios de informe de casos.
• Para sujetos asignados a tomar vorinostat, exposición previa a vorinostat u otros inhibidores de histona desacetilasa (HDAC) conocidos para la terapia del cáncer; los pacientes no deberían haber tomado ácido valproico, otro inhibidor de la histona desacetilasa, durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio; nota: este criterio NO se aplica a los sujetos tratados en la Cohorte de Expansión (acumulación posterior al 1 de febrero de 2013)
• Debido a que la zidovudina y la estavudina tienen potencial de toxicidad hematológica grave que podría superponerse con las toxicidades de la terapia del estudio, se rechazará el tratamiento con estos agentes.
• Debido a la toxicidad potencial asociada con la terapia del estudio (particularmente con paclitaxel), los pacientes con neuropatía periférica > Grado 1 serán excluidos de la participación en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, infección oportunista, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; los pacientes con infección por el VIH serán elegibles siempre que cumplan con los criterios especificados; los pacientes con infección conocida de hepatitis B deben ser examinados para detectar la enfermedad activa antes de participar en el estudio; los pacientes con infección crónica por hepatitis C serán elegibles a discreción del investigador tratante
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio y las mujeres que quedan embarazadas durante el estudio deben suspenderse inmediatamente; las mujeres que están amamantando no serán elegibles para participar en el estudio