Paclitaxel e Carboplatina no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Metastáticos ou Recorrentes e Infecção por HIV

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter infecção por HIV conhecida e malignidade sólida confirmada histologicamente que seja metastática ou irressecável e, portanto, incurável; embora o foco deste estudo seja em cânceres aerodigestivos superiores (câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço e câncer de esôfago da junção não gastroesofágica), pacientes com outros tumores sólidos incuráveis ​​com doença potencialmente sensível à carboplatina e/ ou taxanos (incluindo, entre outros, câncer de glândula salivar, câncer gástrico, câncer de mama, câncer de ovário ou câncer anal, MAS excluindo o sarcoma de Kaposi), serão elegíveis
• Até 1 regime de terapia sistêmica anterior será permitido para tratamento paliativo de doença metastática ou recidiva irressecável; no entanto, a quimioterapia anterior administrada com intenção curativa (ou seja, quimiorradioterapia ou quimioterapia adjuvante [pós-operatória] em um momento em que a doença foi considerada potencialmente curável) será permitida; será permitida a exposição prévia ao taxano (incluindo paclitaxel ou docetaxel) e/ou à platina; no entanto, os pacientes não devem apresentar progressão da doença dentro de 3 meses de terapia à base de platina; pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a quimioterapia ou radioterapia anterior, 6 semanas se o último regime incluiu carmustina (BCNU) ou mitomicina C; toxicidades de terapia anticancerígena anterior devem ter recuperado para =< Grau 1
• Documentação sorológica de infecção por HIV a qualquer momento antes da entrada no estudo, conforme evidenciado por ensaio imunoenzimático positivo (ELISA), Western Blot positivo ou qualquer outro teste de HIV licenciado aprovado pelo governo federal; uma carga viral de HIV positiva antes da entrada no estudo também será permitida
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Expectativa de vida documentada superior a 12 semanas
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Além disso, o magnésio e o potássio séricos devem estar dentro dos limites normais institucionais, e uma contagem de CD4 > 100/mcL será necessária dentro de 2 semanas após a participação no estudo
• A presença de pelo menos uma lesão tumoral mensurável é necessária
• Os pacientes participantes devem receber cuidados e tratamento medicamente apropriados para a infecção pelo HIV, incluindo medicamentos antirretrovirais, quando clinicamente indicado, e devem estar sob os cuidados de um médico com experiência no manejo do HIV; com exceção do tratamento com zidovudina e estavudina, os pacientes serão elegíveis independentemente do regime antirretroviral (sem terapia antirretroviral, terapia baseada em inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa [NNRTI] ou terapia baseada em inibidores de protease), desde que não haja intenção de iniciar a terapia ou o regime tem estado estável por pelo menos 4 semanas sem intenção de mudar o regime dentro de 8 semanas após a entrada no estudo; o regime exato usado para a terapia do HIV será registrado nos Formulários de Relato de Caso; como preenchimento de estratos específicos do estudo (baseado em terapia antirretroviral), no entanto, apenas os pacientes que se encaixam nos estratos abertos restantes serão acumulados
• Como os inibidores da histona desacetilase, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a duração da participação no estudo e por pelo menos 3 meses após a conclusão do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo; mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar; (Nota: Uma mulher com potencial para engravidar é aquela que é biologicamente capaz de engravidar; isso inclui mulheres que usam anticoncepcionais ou cujos parceiros sexuais são estéreis ou usam anticoncepcionais)
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito; como os estudos correlativos são críticos para o valor clínico e científico do estudo, serão necessárias determinações de contagem de CD4/carga viral do HIV e a participação nos estudos correlativos baseados em tumores será fortemente recomendada; além disso, os investigadores DEVEM solicitar a doação de amostras para o AIDS Cancer Specimen Resource (ACSR); no entanto, o paciente pode recusar a doação de amostras; os pacientes incluídos na fase de expansão do estudo serão submetidos a amostragem farmacocinética
• Os sujeitos devem, na opinião do investigador, ser capazes de cumprir este protocolo

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (toxicidades não melhoraram para =< Grau 1) devido a agentes administrados por mais de 4 semanas antes; além disso, pacientes com progressão da doença dentro de 3 meses de terapia à base de platina serão excluídos da participação no estudo
• Devido à disponibilidade de terapias eficazes de primeira e segunda linha (bem como ensaios clínicos específicos da doença), os pacientes com diagnóstico de sarcoma de Kaposi ativo serão excluídos da participação no estudo; no entanto, pessoas com outra malignidade ativa com história prévia de sarcoma de Kaposi podem ser consideradas para participação a critério do presidente do estudo
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo usados ​​no estudo (incluindo hipersensibilidade ao paclitaxel, Cremophor ou platina)
• Para indivíduos designados para tomar vorinostat, incapacidade de tomar medicamentos orais; as cápsulas de vorinostat devem ser administradas inteiras; nota: este critério NÃO se aplica a assuntos tratados na Coorte de Expansão (acréscimos após 1º de fevereiro de 2013)
• Como o cetoconazol pode inibir o metabolismo do paclitaxel, os pacientes que recebem cetoconazol para qualquer indicação de tratamento não são elegíveis; pacientes recebendo quaisquer outros medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores das enzimas CYP450 serão elegíveis; no entanto, o uso de todos esses medicamentos ou substâncias deve ser documentado nos Formulários de Relato de Caso
• Para indivíduos designados para tomar vorinostat, exposição prévia a vorinostat ou outros inibidores conhecidos da histona desacetilase (HDAC) para terapia de câncer; os pacientes não deveriam ter tomado ácido valpróico, outro inibidor da histona desacetilase, por pelo menos 2 semanas antes da inclusão no estudo; nota: este critério NÃO se aplica a assuntos tratados na Coorte de Expansão (acréscimos após 1º de fevereiro de 2013)
• Uma vez que a zidovudina e a estavudina têm potencial para toxicidade hematológica grave, potencialmente sobrepondo-se às toxicidades da terapia em estudo, o tratamento com esses agentes não será permitido
• Devido à potencial toxicidade associada à terapia do estudo (particularmente com paclitaxel), os pacientes com neuropatia periférica > Grau 1 serão excluídos da participação no estudo
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, infecção oportunista, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; pacientes com infecção por HIV serão elegíveis desde que atendam aos critérios especificados; pacientes com infecção conhecida por Hepatite B devem ser rastreados para doença ativa antes da participação no estudo; pacientes com infecção crônica por Hepatite C serão elegíveis a critério do investigador responsável pelo tratamento
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo e as mulheres que engravidarem durante o estudo devem ser imediatamente descontinuadas; mulheres que estão amamentando não serão elegíveis para participação no estudo