Paclitaxel og Carboplatin til behandling af patienter med metastaserende eller tilbagevendende solide tumorer og HIV-infektion

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have kendt HIV-infektion og histologisk bekræftet solid malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel og derfor uhelbredelig; selvom fokus i dette forsøg vil være på øvre aerofordøjelseskræft (ikke-småcellet lungekræft, hoved- og halspladecellekræft og ikke-gastroøsofageal junction esophageal cancer), patienter med anden uhelbredelig solid tumor med sygdom, der er potentielt følsom over for carboplatin og/ eller taxaner (herunder, men ikke begrænset til spytkirtelkræft, mavekræft, brystkræft, kræft i æggestokkene eller analkræft, MEN undtagen Kaposi-sarkom), vil være berettiget
• Op til 1 tidligere systemisk behandlingsregime vil være tilladt til palliativ behandling af metastatisk eller ikke-operabel recidiverende sygdom; tidligere kemoterapi leveret med helbredende formål (dvs. kemoradioterapi eller adjuverende [postoperativ] kemoterapi på et tidspunkt, hvor sygdom blev anset for potentielt helbredelig) vil være tilladt; tidligere taxan (herunder paclitaxel eller docetaxel) og/eller platineksponering vil være tilladt; dog må patienter ikke opleve sygdomsprogression inden for 3 måneder efter platinbaseret behandling; mindst 4 uger skal være forløbet siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling, 6 uger, hvis den sidste behandling omfattede carmustin (BCNU) eller mitomycin C; toksicitet fra tidligere kræftbehandling skal være kommet sig til =< Grade 1
• Serologisk dokumentation for HIV-infektion på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart, som bevist ved positiv enzym-linked immunosorbent assay (ELISA), positiv Western Blot eller enhver anden føderalt godkendt licenseret HIV-test; en positiv HIV-virusbelastning før studiestart vil også være tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Dokumenteret forventet levetid på mere end 12 uger
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Derudover skal serummagnesium og -kalium være inden for institutionelle normale grænser, og et CD4-tal > 100/mcL vil være påkrævet inden for 2 uger efter studiedeltagelse
• Tilstedeværelse af mindst én målbar tumorlæsion er påkrævet
• Deltagende patienter skal modtage medicinsk passende pleje og behandling for HIV-infektion, herunder antiretroviral medicin, når det er klinisk indiceret, og bør være under pleje af en læge med erfaring i HIV-håndtering; med undtagelse af behandling med zidovudin og stavudin, vil patienter være berettigede uanset antiretroviral behandling (ingen antiretroviral behandling, nonnukleosid revers transkriptasehæmmere [NNRTI]-baseret behandling eller proteasehæmmerbaseret behandling), forudsat at der ikke er hensigt om at påbegynde behandling eller kuren har været stabil i mindst 4 uger uden hensigt om at ændre kuren inden for 8 uger efter undersøgelsens start; det nøjagtige regime, der anvendes til HIV-terapi, vil blive indfanget på Case Report Forms; da undersøgelsesspecifikke (antiretroviral terapi-baseret) strata fyldes, vil kun patienter, der passer til de resterende åbne strata, blive opsamlet
• Fordi histon-deacetylase-hæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, i løbet af undersøgelsesdeltagelsens varighed og i mindst 3 måneder efter undersøgelsens afslutning hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel; postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile; (Bemærk: En kvinde i den fødedygtige alder er en, der er biologisk i stand til at blive gravid; dette inkluderer kvinder, der bruger præventionsmidler, eller hvis seksuelle partnere enten er sterile eller bruger præventionsmidler)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument; da de korrelative undersøgelser er kritiske for forsøgets kliniske og videnskabelige værdi, vil CD4-tal/HIV-virusbelastningsbestemmelser være påkrævet, og deltagelse i de tumorbaserede korrelative undersøgelser vil kraftigt anbefales; desuden SKAL efterforskere anmode om prøvedonation til AIDS Cancer Specimen Resource (ACSR); dog kan patienten nægte prøvedonation; patienter, der er kommet til undersøgelsens ekspansionsfase, skal gennemgå en farmakokinetisk prøveudtagning
• Forsøgspersoner skal efter efterforskerens opfattelse være i stand til at overholde denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (toksicitet ikke forbedret til =< Grad 1) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere; desuden vil patienter, der oplever sygdomsprogression inden for 3 måneder efter platinbaseret behandling, blive udelukket fra forsøgsdeltagelse
• På grund af tilgængeligheden af ​​effektive første- og andenlinjebehandlinger (såvel som sygdomsspecifikke kliniske forsøg), vil patienter med diagnosen aktiv Kaposi-sarkom blive udelukket fra studiedeltagelse; dog kan personer med anden aktiv malignitet med tidligere Kaposi-sarkom overvejes for deltagelse efter studielederens skøn
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de undersøgelsesmidler, der blev brugt i undersøgelsen (herunder overfølsomhed over for paclitaxel, Cremophor eller platiner)
• For personer, der har fået tildelt vorinostat, manglende evne til at tage oral medicin; vorinostat kapsler skal administreres hele; bemærk: dette kriterium gælder IKKE for emner, der behandles i udvidelseskohorten (optjening efter 1. februar 2013)
• Da ketoconazol kan hæmme paclitaxel-metabolismen, er patienter, der får ketoconazol til enhver behandlingsindikation, ikke egnede; patienter, der modtager anden medicin eller stoffer, der er hæmmere eller inducere af CYP450-enzymer, vil være berettigede; dog skal brug af alle sådanne medikamenter eller stoffer dokumenteres i Case Report Forms
• For forsøgspersoner, der skal tage vorinostat, forudgående eksponering for vorinostat eller andre kendte histon-deacetylase (HDAC)-hæmmere til cancerbehandling; patienter bør ikke have taget valproinsyre, en anden histon-deacetylasehæmmer, i mindst 2 uger før studieindskrivning; bemærk: dette kriterium gælder IKKE for emner, der behandles i udvidelseskohorten (optjening efter 1. februar 2013)
• Da zidovudin og stavudin har potentiale for alvorlig hæmatologisk toksicitet, der potentielt kan overlappe med toksiciteten af ​​undersøgelsesterapien, vil behandling med disse midler blive afvist
• På grund af potentiel toksicitet forbundet med studieterapi (især med paclitaxel), vil patienter med perifer neuropati > grad 1 blive udelukket fra studiedeltagelse
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, opportunistisk infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; patienter med HIV-infektion vil være berettigede, forudsat at de opfylder de angivne kriterier; patienter med kendt hepatitis B-infektion bør screenes for aktiv sygdom inden undersøgelsesdeltagelse; patienter med kronisk hepatitis C-infektion vil være berettiget efter den behandlende investigator
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, og kvinder, der bliver gravide, mens de er i undersøgelsen, skal straks seponeres; kvinder, der ammer, vil ikke være berettiget til studiedeltagelse