Paclitaxel et carboplatine dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou récurrentes et d'une infection par le VIH

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une infection connue par le VIH et une tumeur maligne solide confirmée histologiquement, métastatique ou non résécable et donc incurable ; bien que cet essai se concentre sur les cancers aérodigestifs supérieurs (cancer du poumon non à petites cellules, carcinome épidermoïde de la tête et du cou et cancer de l'œsophage non gastro-oesophagien), les patients atteints d'autres tumeurs solides incurables avec une maladie potentiellement sensible au carboplatine et/ ou taxanes (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer des glandes salivaires, le cancer gastrique, le cancer du sein, le cancer de l'ovaire ou le cancer anal, MAIS à l'exclusion du sarcome de Kaposi), seront éligibles
• Jusqu'à 1 traitement systémique antérieur sera autorisé pour le traitement palliatif d'une maladie métastatique ou récidivante non résécable ; cependant, une chimiothérapie antérieure administrée à visée curative (c'est-à-dire une chimioradiothérapie ou une chimiothérapie adjuvante [postopératoire] à un moment où la maladie était considérée comme potentiellement curable) sera autorisée ; une exposition préalable au taxane (y compris le paclitaxel ou le docétaxel) et/ou au platine sera autorisée ; cependant, les patients ne doivent pas connaître de progression de la maladie dans les 3 mois suivant le traitement à base de platine ; au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la chimiothérapie ou la radiothérapie antérieure, 6 semaines si le dernier régime comprenait de la carmustine (BCNU) ou de la mitomycine C ; les toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur doivent avoir récupéré à =< Grade 1
• Documentation sérologique de l'infection par le VIH à tout moment avant l'entrée à l'étude, comme en témoigne un dosage immuno-enzymatique (ELISA) positif, un Western Blot positif ou tout autre test de dépistage du VIH agréé par le gouvernement fédéral ; une charge virale VIH positive avant l'entrée à l'étude sera également autorisée
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Espérance de vie documentée supérieure à 12 semaines
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• De plus, le magnésium et le potassium sériques doivent se situer dans les limites normales de l'établissement, et un nombre de CD4> 100 / mcL sera requis dans les 2 semaines suivant la participation à l'étude
• La présence d'au moins une lésion tumorale mesurable est requise
• Les patients participants doivent recevoir des soins et un traitement médicalement appropriés pour l'infection par le VIH, y compris des médicaments antirétroviraux, lorsque cela est cliniquement indiqué, et doivent être suivis par un médecin expérimenté dans la gestion du VIH ; à l'exception du traitement par zidovudine et stavudine, les patients seront éligibles quel que soit le traitement antirétroviral (pas de traitement antirétroviral, traitement à base d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse [INNTI] ou traitement à base d'inhibiteur de protéase), à ​​condition qu'il n'y ait aucune intention d'initier un traitement ou le régime a été stable pendant au moins 4 semaines sans intention de modifier le régime dans les 8 semaines suivant l'entrée dans l'étude ; le régime exact utilisé pour le traitement du VIH sera consigné sur les formulaires de déclaration de cas ; à mesure que les strates spécifiques à l'étude (basées sur le traitement antirétroviral) se remplissent, cependant, seuls les patients correspondant aux strates ouvertes restantes seront comptabilisés
• Étant donné que les inhibiteurs de l'histone désacétylase ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin de l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du dosage du médicament à l'étude ; les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer ; (Remarque : une femme en âge de procréer est une femme biologiquement capable de tomber enceinte ; cela inclut les femmes qui utilisent des contraceptifs ou dont les partenaires sexuels sont stériles ou utilisent des contraceptifs)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ; étant donné que les études corrélatives sont essentielles à la valeur clinique et scientifique de l'essai, des déterminations du nombre de CD4/de la charge virale VIH seront nécessaires et la participation aux études corrélatives basées sur la tumeur sera fortement recommandée ; en outre, les enquêteurs DOIVENT demander un don d'échantillons au AIDS Cancer Specimen Resource (ACSR); cependant, le patient peut refuser le don d'échantillon ; les patients inscrits à la phase d'expansion de l'étude devront subir un échantillonnage pharmacocinétique
• Les sujets doivent, de l'avis de l'enquêteur, être capables de se conformer à ce protocole

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (toxicités non améliorées = < Grade 1) dues à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ; de plus, les patients dont la maladie progresse dans les 3 mois suivant le traitement à base de platine seront exclus de la participation à l'essai
• En raison de la disponibilité de thérapies efficaces de première et de deuxième ligne (ainsi que d'essais cliniques spécifiques à la maladie), les patients présentant un diagnostic de sarcome de Kaposi actif seront exclus de la participation à l'étude ; cependant, les personnes atteintes d'une autre tumeur maligne active ayant des antécédents de sarcome de Kaposi peuvent être considérées pour participer à la discrétion du directeur de l'étude
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents de l'étude utilisés dans l'étude (y compris l'hypersensibilité au paclitaxel, au crémophor ou aux platines)
• Pour les sujets assignés à prendre du vorinostat, incapacité à prendre des médicaments par voie orale ; les gélules de vorinostat doivent être administrées entières ; note : ce critère ne s'applique PAS aux sujets traités dans la cohorte d'expansion (compétences après le 1er février 2013)
• Comme le kétoconazole peut inhiber le métabolisme du paclitaxel, les patients recevant du kétoconazole pour toute indication de traitement ne sont pas éligibles ; les patients recevant d'autres médicaments ou substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs des enzymes CYP450 seront éligibles ; cependant, l'utilisation de tous ces médicaments ou substances doit être documentée dans les formulaires de rapport de cas
• Pour les sujets assignés à prendre du vorinostat, une exposition antérieure au vorinostat ou à d'autres inhibiteurs connus de l'histone désacétylase (HDAC) pour le traitement du cancer ; les patients ne doivent pas avoir pris d'acide valproïque, un autre inhibiteur de l'histone désacétylase, pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude ; note : ce critère ne s'applique PAS aux sujets traités dans la cohorte d'expansion (compétences après le 1er février 2013)
• Étant donné que la zidovudine et la stavudine ont un potentiel de toxicité hématologique sévère pouvant se chevaucher avec les toxicités du traitement à l'étude, le traitement avec ces agents ne sera pas autorisé.
• En raison de la toxicité potentielle associée au traitement de l'étude (en particulier avec le paclitaxel), les patients atteints de neuropathie périphérique > Grade 1 seront exclus de la participation à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une infection opportuniste, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; les patients infectés par le VIH seront éligibles à condition qu'ils répondent aux critères spécifiés ; les patients atteints d'une infection connue à l'hépatite B doivent subir un dépistage de la maladie active avant la participation à l'étude ; les patients atteints d'hépatite C chronique seront éligibles à la discrétion de l'investigateur traitant
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude et les femmes qui tombent enceintes pendant l'étude doivent être immédiatement interrompues ; les femmes qui allaitent ne seront pas éligibles pour participer à l'étude