ALS患者における高用量亜鉛の安全性研究

Phoenix Neurological Associates (PNA) の医師は、ALS を治療するためにリルゾールと組み合わせて使用​​される亜鉛と銅の非盲検第 II 相安全性試験に参加する ALS と診断された個人を探しています。 この研究者は、博士によって実施された試験を開始しました。 Todd Levine と David Saperstein は、高用量で与えられた亜鉛が安全で忍容性があり、ALS の進行を遅らせる可能性があるかどうかを判断するのに役立ちます.

50 年以上前に、ALS の流行がグアム島で発見されました。そこでは、ALS の複雑な疾患が世界の他の地域よりも 100 倍も蔓延していることが判明しました。 グアムでの ALS に関する研究は、ALS をパーキンソン病や認知症とともに、神経毒であるβ-メチルアミノ-L-アラニン (BMAA) と関連付けました。 BMAA は非必須アミノ酸であり、グアムの人々が消費する食物に高濃度で含まれるシアノ バクテリアによって生成されます。 その後、いくつかのグループが、ALS、パーキンソン病、アルツハイマー病などのいくつかの神経変性疾患を持つ北米とヨーロッパの患者の脳組織に高濃度の BMAA を特定しました。

ALS のごく一部 (約 2%) は、スーパーオキシドジスムターゼ (SOD1) 遺伝子の変異に関連しています。 この突然変異遺伝子を発現するマウスは、進行性の ALS 様の神経変性疾患を示します。 ALSに関連する病理学的プロセス。 以前の研究では、ALS変異体G93A SODトランスジェニックマウスでは、実際の亜鉛補給が死を遅らせることが示されました. 亜鉛はまた、中枢神経系の内因性抗酸化物質として機能し、BBB を酸化ストレスから保護し、BMAA が脳に侵入するのを防ぐと考えられています。

BMAA は、亜鉛、銅、窒素などの遷移金属イオンに非常に強く結合することが実証されています。 BMAA が透過性 BBB を通過し、グルタミン酸が亜鉛に結合しているコンパートメントに入ると、グルタミン酸/亜鉛複合体は、BMAA に対してより強い親和性を持つ亜鉛を支持して解離します。 これは、ALS 患者に非常に神経毒性があると考えられている結合していないグルタミン酸のレベルが高くなる可能性があります。 患者を高レベルの亜鉛に曝露することで、BMAA とグルタミン酸の両方が亜鉛と結合した複合体に保持される、つまり亜鉛の競合的結合が排除され、興奮毒性のない遊離グルタミン酸が減少し、グルタミン酸の毒性が低下するという仮説が立てられています。