ALS 患者高剂量锌的安全性研究

Phoenix Neurological Associates (PNA) 的医生正在寻找被诊断患有肌萎缩侧索硬化症的患者参与一项开放标签 II 期安全性试验，该试验将锌与铜联合使用，并与利鲁唑联合用于治疗肌萎缩侧索硬化。 该研究者发起了由 Drs. 进行的试验。 Todd Levine 和 David Saperstein 将帮助确定高剂量锌是否安全和耐受，以及是否可能减缓肌萎缩侧索硬化的进展。

五十多年前，在关岛发现了 ALS 流行病，那里的 ALS 疾病综合症被发现比世界其他地方流行一百倍。 在关岛进行的肌萎缩侧索硬化研究将肌萎缩侧索硬化、帕金森病和痴呆症与一种神经毒素 β-甲基氨基-L-丙氨酸 (BMAA) 联系起来。 BMAA 是一种非必需氨基酸，由关岛居民食用的食物中大量存在的蓝藻产生。 随后，几个小组在北美和欧洲患有多种神经退行性疾病（包括 ALS、帕金森氏病和阿尔茨海默氏病）的患者的脑组织中发现了高浓度的 BMAA。

一小部分 ALS（约 2%）与超氧化物歧化酶 (SOD1) 基因突变有关。 表达这种突变基因的小鼠会表现出进行性的 ALS 样神经退行性疾病。由于已知 SOD1 与锌结合，并且这种与 ALS 相关的酶的许多突变形式显示锌结合发生改变，因此锌可能在所有疾病中起关键作用与 ALS 相关的病理过程。 先前的研究表明，在 ALS 突变体 G93A SOD 转基因小鼠中，实际补锌可延缓死亡。 锌也被认为是中枢神经系统的内源性抗氧化剂，有助于保护 BBB 免受氧化应激，并防止 BMAA 进入大脑。

已经证明，BMAA 与锌、铜和氮等过渡金属离子的结合异常牢固。 如果 BMAA 穿过可渗透的 BBB，并进入谷氨酸与锌结合的隔间，则谷氨酸/锌复合物会解离，有利于锌对 BMAA 具有更强的亲和力。 这可能导致更高水平的未结合谷氨酸，据信这对 ALS 患者具有高度神经毒性。 我们假设通过将患者暴露于高水平的锌，BMAA 和谷氨酸都将保持在与锌结合的复合物中，即消除对锌的竞争性结合，从而导致较少的兴奋性毒性游离谷氨酸和谷氨酸毒性会降低。