Sikkerhetsstudie av høye doser av sink hos ALS-pasienter

Leger ved Phoenix Neurological Associates (PNA) ser etter personer diagnostisert med ALS for å delta i en åpen fase II sikkerhetsstudie med sink i forbindelse med kobber, brukt i kombinasjon med Riluzole for behandling av ALS. Denne etterforskeren initierte rettssaken utført av Drs. Todd Levine og David Saperstein vil hjelpe med å avgjøre om sink gitt i høye doser er trygt og tolerert og muligens kan bremse utviklingen av ALS.

For over femti år siden ble det oppdaget en epidemi av ALS på øya Guam, hvor et sykdomskompleks av ALS ble funnet å være hundre ganger mer utbredt enn i resten av verden. Forskning på ALS i Guam koblet ALS, sammen med Parkinsons sykdom og demens, med et nevrotoksin, β-metylamino-L-alanin (BMAA). BMAA er en ikke-essensiell aminosyre og produseres av en cyanobakterie som finnes i store konsentrasjoner i maten som inntas av folk på Guam. Deretter har flere grupper identifisert høye konsentrasjoner av BMAA i hjernevev til pasienter fra Nord-Amerika og Europa med flere nevrodegenerative sykdommer inkludert ALS, Parkinsons sykdom og Alzheimers sykdommer.

En liten andel av ALS, (ca. 2%), er assosiert med en mutasjon i superoksiddismutase-genet (SOD1). Mus som uttrykker dette mutante genet, viser en progressiv, ALS-lignende nevrodegenerativ sykdom. Siden det er kjent at SOD1 binder sink, og mange av de mutante formene av dette enzymet assosiert med ALS viser endret sinkbinding, kan sink spille en nøkkelrolle i alle patologiske prosesser assosiert med ALS. Tidligere studier har vist at i ALS mutant G93A SOD transgene mus, forsinket faktisk sinktilskudd døden. Sink har også blitt antatt å tjene som en endogen antioksidant i sentralnervesystemet og bidra til å beskytte BBB mot oksidativt stress og forhindre BMAA fra å krysse inn i hjernen.

Det er påvist at BMAA binder seg eksepsjonelt sterkt til overgangsmetallioner som sink, kobber og nitrogen. Hvis BMAA krysset den permeable BBB, og kommer inn i et rom der glutamat var bundet til sink, ville glutamat/sinkkomplekset dissosieres til fordel for at sink har en sterkere affinitet til BMAA. Dette kan føre til høyere nivåer av ubundet glutamat som antas å være svært nevrotoksisk hos ALS-pasienter. Vi antar at ved å utsette pasienter for høye nivåer av sink, vil både BMAA og glutamat holdes i et bundet kompleks med sink, dvs. eliminere konkurrerende binding for sink, som fører til mindre eksitotoksisk fritt glutamat og glutamattoksisitet vil bli redusert.