Studio sulla sicurezza di alte dosi di zinco nei pazienti affetti da SLA

I medici della Phoenix Neurological Associates (PNA) stanno cercando persone con diagnosi di SLA per partecipare a uno studio di sicurezza di fase II in aperto con zinco in combinazione con rame, utilizzato in combinazione con Riluzole per il trattamento della SLA. Questo investigatore ha avviato il processo condotto dai Drs. Todd Levine e David Saperstein aiuteranno a determinare se lo zinco somministrato ad alte dosi è sicuro e tollerato e potrebbe eventualmente rallentare la progressione della SLA.

Più di cinquant'anni fa è stata scoperta un'epidemia di SLA sull'isola di Guam, dove si è scoperto che un complesso di malattie della SLA era cento volte più diffuso che nel resto del mondo. La ricerca sulla SLA a Guam ha collegato la SLA, insieme al morbo di Parkinson e alla demenza, a una neurotossina, la β-metilammino-L-alanina (BMAA). Il BMAA è un amminoacido non essenziale ed è prodotto da un cianobatterio che si trova in grandi concentrazioni nel cibo consumato dalla gente di Guam. Successivamente diversi gruppi hanno identificato alte concentrazioni di BMAA nei tessuti cerebrali di pazienti del Nord America e dell'Europa con diverse malattie neurodegenerative tra cui la SLA, il morbo di Parkinson e il morbo di Alzheimer.

Una piccola percentuale di SLA (circa il 2%) è associata a una mutazione nel gene della superossido dismutasi (SOD1). I topi che esprimono questo gene mutante mostrano una malattia neurodegenerativa progressiva simile alla SLA. Poiché è noto che la SOD1 lega lo zinco e molte delle forme mutanti di questo enzima associate alla SLA mostrano un legame alterato con lo zinco, lo zinco può svolgere un ruolo chiave in tutti processi patologici associati alla SLA. Studi precedenti hanno dimostrato che nei topi transgenici SOD mutanti G93A SLA, l'effettiva integrazione di zinco ha ritardato la morte. Si ritiene inoltre che lo zinco serva da antiossidante endogeno nel sistema nervoso centrale e aiuti a proteggere il BBB dallo stress ossidativo e impedisca al BMAA di attraversare il cervello.

È stato dimostrato che il BMAA si lega in modo eccezionalmente forte agli ioni dei metalli di transizione come zinco, rame e azoto. Se il BMAA attraversasse il BBB permeabile ed entrasse in un compartimento in cui il glutammato era legato allo zinco, allora il complesso glutammato/zinco si dissocerebbe a favore dello zinco che ha una maggiore affinità con il BMAA. Ciò potrebbe portare a livelli più elevati di glutammato non legato che si ritiene sia altamente neurotossico nei pazienti affetti da SLA. Ipotizziamo che esponendo i pazienti ad alti livelli di zinco, sia il BMAA che il glutammato verrebbero mantenuti in un complesso legato con lo zinco, cioè eliminando il legame competitivo per lo zinco, che porterebbe a meno glutammato libero eccitotossico e la tossicità del glutammato sarebbe ridotta.